성인 성장 호르몬 결핍을 평가하기 위한 글루카곤 검사를 통한 페그비조만트

배경: 성인의 GH 결핍 진단은 GH 분비의 도발적 검사에 의해 확립됩니다. 인슐린 내성 검사(ITT)는 실용성, 안전성, 재현성 및 노인, 발작이 있는 성인 및 허혈성 심장 질환 환자의 금기 사항에 대한 우려에도 불구하고 성인 GH 결핍 진단을 위한 황금 표준 검사로 널리 간주됩니다. 글루카곤 자극 검사(GST)는 다음과 같은 이유로 ITT의 대안으로 제안되었습니다. 1) 가용성; 2) 저렴한 비용 및 3) 안전성. 이 테스트는 과거에 성인과 어린이 모두의 GH 보유량을 평가하는 신뢰할 수 있는 테스트로 검증되었습니다. 또한 많은 연구에서 GST가 GH뿐만 아니라 ACTH 방출도 자극할 수 있음을 보여주었습니다. 그러나 비만 및 당뇨병 환자의 시상하부-뇌하수체-부신(HPA) 축 및 GH 예비를 평가하는 GST의 정확성과 신뢰성은 여전히 ​​부족합니다.

Pegvisomant(PV)(Somavert®)는 GH 수용체 길항제이며 현재 말단 비대증 치료에 대해 FDA의 허가를 받았습니다. 생리학적 연구는 PV의 급성 고용량 투여가 내인성 GH 자극을 향상시킬 수 있음을 입증했습니다. 이 데이터는 최근 Radetti et al.에 의해 활용되었습니다. 키가 작은 어린이의 GH 결핍 진단 작업에서 L-DOPA 테스트의 신뢰성을 평가하기 위해 준비합니다. 1mg/kg의 PV 용량을 사용하여 21명의 키 작은 아동에서 L-DOPA 테스트를 프라이밍한 결과, 이 연구자들은 18명 중 10명(56%)의 GH 결핍 진단에서 L-DOPA 자극 테스트의 신뢰도 향상을 입증했습니다. 처음에 L-DOPA 테스트에 실패한 어린이는 PV 프라이밍 후 L-DOPA 테스트를 성공적으로 통과했습니다. 이 조사자들은 급성 IGF 저하 효과를 이용하고 시상 하부에 대한 GH의 부정적인 피드백을 줄임으로써 PV 프라이밍이 잠재적으로 GH 결핍의 잘못된 진단을 가려내지 못했다고 가정합니다.

따라서 우리는 GST로 GH 테스트를 받는 성인의 위양성률을 줄이기 위해 PV를 사용하는 급성 GH 수용체 차단의 가능성을 조사하기 위해 이 개념 증명 파일럿 연구를 제안합니다. 또한 IGF-I 키나제 수용체 활성화(KIRA) 분석으로 측정한 IGF-I 생체활성에 대한 PV의 영향을 조사할 계획입니다(30).

피험자: 뇌하수체 질환이 의심되는 10명의 피험자가 연구에 참여하도록 초대됩니다. 피험자는 연구에 등록하기 전에 적격성에 대해 선별됩니다.

개입: GST를 완료한 후 적격 피험자는 무작위로 PV-GST 또는 ITT를 겪게 됩니다. PV-GST를 먼저 받도록 무작위 배정된 피험자는 4-6주 후에 ITT를 받게 되며 반대의 경우도 마찬가지입니다. PV-GST의 경우 혈액 검사에서 혈청 IGF-I 및 IGF-I KIRA 수치를 측정한 후 환자에게 1mg/kg 용량의 PV를 피하주사합니다. 환자는 GST를 받기 위해 3일 후에 돌아올 것입니다. 테스트의 이 부분에서 피험자는 체중이 90kg 이하인 경우 1mg, 체중이 90kg 이상인 경우 1.5mg의 용량으로 글루카곤을 근육 내 투여받습니다.

측정: 포도당, IGF-I, IGF-I KIRA, GH 및 코티솔 측정을 위한 혈액 샘플은 GST, PV-GST 및 ITT에 대한 다양한 시점에서 수행됩니다.

구체적인 목표:

주요 목표: 1) 피크 GH 및 코르티솔 수준의 특성에 대해 PV를 사용하여 글루카곤(PV-GST 테스트)에 대한 급성 GH 수용체 차단 프라이밍의 가능성을 조사합니다. 2) GH 및 코티솔 결핍을 정의할 때 ITT와 비교하여 PV-GST로 GH 및 코티솔의 컷 포인트 수준을 확인합니다.

2차 목표: 1) PV-GST 및 BMI에 의해 유도된 최대 GH와 코르티솔 수치 사이의 상관관계; 2) PV-GST에 의해 유도된 피크 GH 및 코르티솔 수치와 공복 혈당 수치 사이의 상관관계; 3) IGF-I KIRA에 의해 결정된 IGF-I 생체활성에 대한 PV의 영향.