Test Pegvisomant s glukagonem k posouzení nedostatku růstového hormonu u dospělých

Východiska: Diagnóza deficitu GH u dospělých je stanovena provokativním testováním sekrece GH. Inzulinový toleranční test (ITT) je široce považován za zlatý standard pro diagnostiku deficitu růstového hormonu u dospělých navzdory obavám o jeho praktičnost, bezpečnost, reprodukovatelnost a jeho kontraindikace u starších dospělých, dospělých se záchvaty a pacientů s ischemickou chorobou srdeční. Test stimulace glukagonem (GST) byl navržen jako alternativa k ITT z následujících důvodů: 1) dostupnost; 2) nízká cena a 3) bezpečnost. Tento test byl v minulosti ověřen jako spolehlivý test při hodnocení rezervy GH u dospělých i dětí. Kromě toho řada studií také ukázala, že GST je schopna stimulovat nejen GH, ale také uvolňování ACTH. Přesnost a spolehlivost GST při hodnocení osy hypotalamus-hypofýza-nadledviny (HPA) a rezervy GH u obézních a diabetických pacientů však stále chybí.

Pegvisomant (PV) (Somavert®) je antagonista receptoru GH a je v současné době licencován FDA pro léčbu akromegalie. Fyziologické studie prokázaly, že akutní podávání vysokých dávek PV může zvýšit endogenní stimulaci GH. Tato data byla nedávno použita Radetti et al. připravit test L-DOPA při hodnocení jeho spolehlivosti při diagnostice deficitu GH u malých dětí. Použitím PV dávky 1 mg/kg pro primární aktivaci L-DOPA testu u 21 malých dětí tito výzkumníci prokázali zlepšení spolehlivosti L-DOPA stimulačního testu při diagnostice deficitu GH u 10 z 18 (56 %). děti, které zpočátku neuspěly v testu L-DOPA, úspěšně prošly testem L-DOPA po PV-primingu. Tito výzkumníci předpokládají, že PV-priming demaskoval potenciálně falešné diagnózy deficitu GH využitím akutního účinku na snížení IGF a snížením negativní zpětné vazby GH na hypotalamus.

Proto navrhujeme tuto pilotní studii pro ověření konceptu, abychom prozkoumali potenciál akutní blokády GH receptorů pomocí PV ke snížení falešně pozitivních četností u dospělých podstupujících testování GH pomocí GST. Kromě toho plánujeme prozkoumat účinky PV na biologickou aktivitu IGF-I, jak je měřeno testem aktivace receptoru IGF-I kinázy (KIRA) (30).

Subjekty: Deset subjektů s podezřením na onemocnění hypofýzy bude pozváno k účasti ve studii. Subjekty budou před zařazením do studie podrobeny screeningu na způsobilost.

Intervence: Po dokončení GST budou způsobilí jedinci randomizováni, aby podstoupili buď PV-GST nebo ITT. Subjekty, které jsou randomizovány k tomu, aby nejprve podstoupily PV-GST, pak podstoupí ITT a naopak o 4-6 týdnů později. Pro PV-GST bude změřen krevní test na sérové ​​hladiny IGF-I a IGF-I KIRA a pacient poté dostane PV v dávce 1 mg/kg injekčně subkutánně. Pacient se poté vrátí za 3 dny, aby podstoupil GST. Pro tuto část testu budou subjekty dostávat glukagon podávaný intramuskulárně v dávce 1 mg, pokud subjekt váží 90 kg nebo méně, a 1,5 mg, pokud subjekt váží více než 90 kg.

Měření: Vzorky krve pro měření glukózy, IGF-I, IGF-I KIRA, GH a kortizolu budou provedeny v různých časových bodech pro GST, PV-GST a ITT

Konkrétní cíle:

Primární cíle: 1) Prozkoumat potenciál akutní blokády GH receptoru priming s PV na glukagon (PV-GST test) na charakteristiku maximálních hladin GH a kortizolu; 2) Zjistit hraniční hladiny GH a kortizolu pomocí PV-GST ve srovnání s ITT při definování deficitu GH a kortizolu.

Sekundární cíle: 1) Korelace mezi maximálními hladinami GH a kortizolu vyvolanými PV-GST a BMI; 2) Korelace mezi maximálními hladinami GH a kortizolu vyvolanými PV-GST a hladinami glukózy v krvi nalačno; 3) Účinky PV na biologickou aktivitu IGF-I, jak bylo stanoveno pomocí IGF-I KIRA.