Pegvisomant glukagon teszttel a felnőttkori növekedési hormon hiányának felmérésére

Háttér: A GH-hiány diagnózisát felnőtteknél a GH-szekréció provokatív vizsgálatával állapítják meg. Az inzulintolerancia tesztet (ITT) széles körben az arany standard tesztnek tekintik a felnőttkori GH-hiány diagnosztizálására, annak ellenére, hogy aggályok merülnek fel praktikusságával, biztonságosságával, reprodukálhatóságával és ellenjavallatával idős felnőtteknél, görcsrohamban szenvedő felnőtteknél és ischaemiás szívbetegségben szenvedő betegeknél. A glukagon stimulációs tesztet (GST) javasolták az ITT alternatívájaként a következő okok miatt: 1) elérhetőség; 2) alacsony költség és 3) biztonság. Ezt a tesztet a múltban megbízható tesztként validálták a GH-tartalék felmérésére felnőtteknél és gyermekeknél egyaránt. Ezenkívül számos tanulmány azt is kimutatta, hogy a GST nemcsak a GH, hanem az ACTH felszabadulását is képes stimulálni. Azonban a GST pontossága és megbízhatósága a hypothalamus-hipofízis-mellékvese (HPA) tengely és a GH-tartalék értékelésében elhízott és cukorbeteg betegeknél még mindig hiányzik.

A Pegvisomant (PV) (Somavert®) egy GH receptor antagonista, és jelenleg az FDA engedélyezte az akromegália kezelésére. Fiziológiai vizsgálatok kimutatták, hogy a PV akut nagy dózisú beadása fokozhatja az endogén GH stimulációt. Ezeket az adatokat újabban Radetti et al. az L-DOPA teszt alapja annak megbízhatóságának felmérésére a GH-hiány diagnosztikájában alacsony gyermekeknél. 1 mg/ttkg PV-dózist alkalmazva az L-DOPA teszt elindításához 21 alacsony gyermeknél, ezek a kutatók kimutatták, hogy a 18-ból 10-nél (56%) javult az L-DOPA stimulációs teszt megbízhatósága a GH-hiány diagnosztizálásában. azok a gyermekek, akik kezdetben megbuktak az L-DOPA teszten, sikeresen teljesítették az L-DOPA tesztet a PV-priming után. Ezek a kutatók azt feltételezik, hogy a PV-priming feltárta a GH-hiány potenciálisan hamis diagnózisát, kihasználva az akut IGF-csökkentő hatást és csökkentve a GH hipotalamuszra gyakorolt ​​negatív visszacsatolását.

Ezért javasoljuk ezt a koncepciót bizonyító kísérleti tanulmányt, hogy megvizsgálja az akut GH-receptor blokád lehetőségét a PV segítségével, hogy csökkentse a téves pozitív arányt a GST-vel végzett GH-teszten áteső felnőtteknél. Emellett a PV IGF-I bioaktivitásra gyakorolt ​​hatásának vizsgálatát is tervezzük, az IGF-I kináz receptor aktivációs (KIRA) teszttel mérve (30).

Alanyok: Tíz, agyalapi mirigy-betegség gyanújával rendelkező alanyt hívnak meg a vizsgálatban való részvételre. A vizsgálatba való beiratkozás előtt megvizsgálják az alanyok alkalmasságát.

Beavatkozás: A GST elvégzése után a jogosult alanyokat véletlenszerűen kiválasztják a PV-GST vagy az ITT elvégzésére. Azok az alanyok, akiket először véletlenszerűen választanak ki a PV-GST-re, ezután az ITT-n esnek át, és fordítva, 4-6 héttel később. A PV-GST-hez vérvizsgálatot végeznek a szérum IGF-I és IGF-I KIRA szintjére, majd a beteg PV-t kap 1 mg/ttkg dózisban, szubkután injekcióban. A beteg ezután 3 napon belül visszajön, hogy alávesse a GST-t. A teszt ezen részében az alanyok intramuszkulárisan beadva 1 mg glukagont kapnak, ha az alany testtömege 90 kg vagy kevesebb, és 1,5 mg dózisban, ha az alany testtömege meghaladja a 90 kg-ot.

Mérések: A glükóz, az IGF-I, az IGF-I KIRA, a GH és a kortizol mérésére szolgáló vérmintákat a GST, a PV-GST és az ITT különböző időpontokban veszik.

Konkrét célok:

Elsődleges célok: 1) Az akut GH receptor blokád PV-vel glukagonra történő priming (PV-GST teszt) lehetőségeinek vizsgálata a csúcs GH és kortizol szint jellemzőire; 2) Meghatározni a GH és a kortizol határértékeit a PV-GST segítségével az ITT-hez képest a GH és a kortizol hiány meghatározásában.

Másodlagos célok: 1) Összefüggés a csúcs GH és a PV-GST és a BMI által indukált kortizol szint között; 2) Összefüggés a GH csúcs és a PV-GST által kiváltott kortizolszint és az éhomi vércukorszint között; 3) A PV hatása az IGF-I bioaktivitására az IGF-I KIRA alapján.