Pegvisomant 与胰高血糖素试验评估成人生长激素缺乏症
Pegvisomant 启动与胰高血糖素刺激试验对评估成人 GH 和皮质醇储备的影响：一项随机概念验证试点研究
假设：
当用于诊断成人 GH 和皮质醇（类固醇激素）不足时，培维索孟联合胰高血糖素刺激试验 (GST) 可以提高该试验的准确性。
学习目的：
成人 GH 和皮质醇缺乏症的诊断需要特殊测试。 目前，胰岛素耐量试验 (ITT) 被认为是首选试验。 然而，这项测试很难进行，因为它涉及通过静脉注射胰岛素以将血糖降低到非常低的水平，这可能令人不快，并且不能在老年人和有心脏病史、癫痫病史的人中进行或中风。 为此，迫切需要一种替代的可靠测试。 目前，GST 被认为是 ITT 的替代测试，但其在肥胖患者和糖尿病患者中的准确性仍不清楚。 Pegvisomant 是一种可以增加体内 GH 产生的药物。 本研究的目的是找出将培维索孟与 GST 结合使用是否有助于提高该测试的准确性，使其在诊断成人 GH 和皮质醇不足方面与 ITT 相媲美。
学习规划：
受试者将从俄勒冈健康与科学大学动态内分泌测试组招募。 将获得书面知情同意书并进行筛选访谈。 在筛选访谈期间，将向受试者详细解释研究。 对于育龄妇女，将进行妊娠试验。 然后，受试者将在不同的日期参加三项研究：(1) GST； (2) 胰高血糖素刺激试验 (ii) 胰岛素耐受试验前 3 天腹腔注射培维索孟 (1 mg/kg)。 对于 GST，胰高血糖素将被注射到肌肉中，并且每 30 分钟抽血一次，持续 240 分钟。 对于胰岛素耐受性测试，将进行抽血并将胰岛素注入静脉，然后每 15 分钟抽血一次，持续 120 分钟。 所有三项研究的数据将在研究中进行分析，其中将比较所有三项测试的峰值生长激素和皮质醇水平。 研究结束时将使用问卷调查，让受试者对三项测试的偏好程度进行排名。 研究数据将使用计算机统计程序进行分析，其中受试者的身份将被编码以保持机密性。
研究概览
详细说明
背景：成人 GH 缺乏症的诊断是通过 GH 分泌激发试验确定的。 胰岛素耐受试验 (ITT) 被广泛认为是诊断成人 GH 缺乏症的金标准试验，尽管人们对其实用性、安全性、可重复性及其在老年人、癫痫发作成人和缺血性心脏病患者中的禁忌症存在担忧。 胰高血糖素刺激试验 (GST) 已被提议作为 ITT 的替代方法，原因如下：1) 可用性； 2) 低成本和 3) 安全。 该测试在过去已被验证为评估成人和儿童 GH 储备的可靠测试。 此外，多项研究也表明，GST 不仅能刺激 GH，还能刺激 ACTH 的释放。 然而，GST 在评估肥胖和糖尿病患者的下丘脑-垂体-肾上腺 (HPA) 轴和 GH 储备方面的准确性和可靠性仍然不足。
Pegvisomant (PV) (Somavert®) 是一种 GH 受体拮抗剂，目前已获得 FDA 许可用于治疗肢端肥大症。 生理学研究表明，急性高剂量 PV 给药可以增强内源性 GH 刺激。 Radetti 等人最近使用了这些数据。准备 L-DOPA 测试，以评估其在矮小儿童 GH 缺乏症诊断工作中的可靠性。 使用 1 mg/kg 的 PV 剂量对 21 名矮小儿童进行 L-DOPA 测试，这些研究人员证明了 L-DOPA 刺激测试在诊断 GH 缺乏症方面的可靠性有所提高，18 名儿童中有 10 名 (56%)最初未通过 L-DOPA 测试的儿童在 PV 启动后成功通过了 L-DOPA 测试。 这些研究人员假设 PV 启动通过利用急性 IGF 降低作用和减少 GH 对下丘脑的负反馈来揭示 GH 缺乏症的潜在错误诊断。
因此，我们提出这项概念验证试点研究，以调查使用 PV 进行急性 GH 受体阻断的潜力，以降低接受 GST 测试的成年人的假阳性率。 此外，我们计划研究 PV 对 IGF-I 生物活性的影响，如通过 IGF-I 激酶受体激活 (KIRA) 测定 (30) 所测量的。
受试者：十名疑似垂体疾病的受试者将被邀请参加该研究。 在参加研究之前，将对受试者进行资格筛选。
干预：完成 GST 后，符合条件的受试者将随机接受 PV-GST 或 ITT。 首先随机接受 PV-GST 的受试者将在 4-6 周后接受 ITT，反之亦然。 对于 PV-GST，将测量血清 IGF-I 和 IGF-I KIRA 水平的血液测试，然后患者将接受皮下注射 1 mg/kg 剂量的 PV。 然后患者将在 3 天后返回接受 GST。 对于这部分测试，如果受试者体重不超过 90 公斤，受试者将接受肌内注射 1 毫克胰高血糖素，如果受试者体重超过 90 公斤，则接受 1.5 毫克剂量。
测量：用于测量葡萄糖、IGF-I、IGF-I KIRA、GH 和皮质醇的血样将在 GST、PV-GST 和 ITT 的不同时间点进行
具体目标：
主要目的：1) 研究 PV 对胰高血糖素的急性 GH 受体阻断启动（PV-GST 试验）对峰值 GH 和皮质醇水平特征的影响； 2) 在定义 GH 和皮质醇缺乏时，与 ITT 相比，用 PV-GST 确定 GH 和皮质醇的切点水平。
次要目标：1) PV-GST 和 BMI 诱导的峰值 GH 和皮质醇水平之间的相关性； 2) PV-GST 诱导的峰值 GH 和皮质醇水平与空腹血糖水平之间的相关性； 3) PV 对 IGF-I 生物活性的影响，由 IGF-I KIRA 确定。
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习地点
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Oregon
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Portland、Oregon、美国、97239
- 招聘中
- Oregon Health & Science University
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接触：
- Kevin C.J. Yuen, MRCP(UK),MD
- 电话号码：503 4940175
- 邮箱：yuenk@ohsu.edu
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接触：
- Sharon A. Rhoads, RN
- 电话号码：503 4949197
- 邮箱：rhoadss@ohsu.edu
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副研究员：
- David M. Cook, MD
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 能够提供书面知情同意书并在整个研究期间遵守研究评估。
- 年龄 21 至 55 岁
- 体重 60 至 120 公斤（含）
- 进入研究前至少 3 个月保持稳定的体重和饮食
排除标准：
- 静脉通路不良
- 已知对胰高血糖素过敏
- 无法或不愿遵守学习程序
- 有临床意义的心血管或脑血管疾病
- 非黑色素瘤皮肤癌以外的当前活动性恶性肿瘤
- 活动性肢端肥大症或库欣病
- 嗜铬细胞瘤
- 怀孕
- 肾功能衰竭（血清肌酐 > 2 mg/dl）
- 严重急性病
- 未控制的高血压（BP > 160/100 mmHg）
- 可能影响研究完成的情绪/社会不稳定
- 反复或严重的不明原因低血糖
- 已知或疑似药物/酒精滥用
- 患有冠状动脉疾病、脑血管疾病、充血性心力衰竭、心律失常和癫痫病史的患者，无论年龄大小，都将被排除在 ITT 组之外
- 参与另一项同时进行的医学调查或试验
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：诊断
- 分配：随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：培维索孟胰高血糖素试验
比较联合培维索孟与胰高血糖素试验与胰岛素耐量试验和胰高血糖素试验在诊断成人生长激素和皮质醇不足方面的作用。
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胰高血糖素试验前 3 天注射培维索孟 1 mg/kg。
其他名称：
0.1-0.15单位/公斤
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有源比较器：胰岛素耐受试验
比较联合培维索孟与胰高血糖素试验与胰岛素耐量试验和胰高血糖素试验在诊断成人生长激素和皮质醇不足方面的作用。
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0.1-0.15单位/公斤
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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在评估疑似成人生长激素和皮质醇缺乏症的成年人的生长激素和皮质醇储备时，培维索孟-胰高血糖素试验诱导的生长激素和皮质醇峰值水平与胰岛素耐量试验相比。
大体时间：9周
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目前，胰岛素耐量试验 (ITT) 被认为是诊断成人 GH 缺乏症的金标准试验，但该试验难以在糖尿病患者中进行，并且禁忌用于老年人、癫痫发作和缺血性心脏病的成人。
胰高血糖素测试是 ITT 的替代测试，但其准确性和可靠性在肥胖症和糖尿病患者中存在疑问。
培维索孟是一种 GH 受体阻滞剂，可增加 GH 分泌。
当用胰高血糖素引发时，培维索孟可以通过提供比单独使用胰高血糖素更强的刺激来增强 GH 分泌。
我们计划评估通过用胰高血糖素启动培维索孟是否会提高该测试诊断成人 GH 皮质醇缺乏症的准确性。
具体来说，我们将检查峰值 GH 和皮质醇水平的特征，并与使用 ITT 生成的峰值 GH 和皮质醇水平进行比较，以诊断 GH 和皮质醇缺乏症。
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9周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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GH 峰值和皮质醇水平与 BMI 和空腹血糖的相关性，以及培维索孟对 IGF-I 生物活性的影响。
大体时间：9周
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我们计划评估培维索孟-胰高血糖素试验诱导的峰值生长激素和皮质醇水平与 BMI、空腹血糖水平之间的相关性，并使用胰岛素样生长因子评估培维索孟对胰岛素样生长因子-I 生物活性的影响-I 激酶受体活性测定。
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9周
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合作者和调查者
出版物和有用的链接
一般刊物
- Berg C, Meinel T, Lahner H, Yuece A, Mann K, Petersenn S. Diagnostic utility of the glucagon stimulation test in comparison to the insulin tolerance test in patients following pituitary surgery. Eur J Endocrinol. 2010 Mar;162(3):477-82. doi: 10.1530/EJE-09-0824. Epub 2009 Dec 8.
- Yuen KC, Biller BM, Molitch ME, Cook DM. Clinical review: Is lack of recombinant growth hormone (GH)-releasing hormone in the United States a setback or time to consider glucagon testing for adult GH deficiency? J Clin Endocrinol Metab. 2009 Aug;94(8):2702-7. doi: 10.1210/jc.2009-0299. Epub 2009 Jun 9.
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- Gomez JM, Espadero RM, Escobar-Jimenez F, Hawkins F, Pico A, Herrera-Pombo JL, Vilardell E, Duran A, Mesa J, Faure E, Sanmarti A. Growth hormone release after glucagon as a reliable test of growth hormone assessment in adults. Clin Endocrinol (Oxf). 2002 Mar;56(3):329-34. doi: 10.1046/j.1365-2265.2002.01472.x.
- di Iorgi N, Napoli F, Allegri A, Secco A, Calandra E, Calcagno A, Frassinetti C, Ghezzi M, Ambrosini L, Parodi S, Gastaldi R, Loche S, Maghnie M. The accuracy of the glucagon test compared to the insulin tolerance test in the diagnosis of adrenal insufficiency in young children with growth hormone deficiency. J Clin Endocrinol Metab. 2010 May;95(5):2132-9. doi: 10.1210/jc.2009-2697. Epub 2010 Mar 29.
- Veldhuis JD, Bidlingmaier M, Anderson SM, Wu Z, Strasburger CJ. Lowering total plasma insulin-like growth factor I concentrations by way of a novel, potent, and selective growth hormone (GH) receptor antagonist, pegvisomant (B2036-peg), augments the amplitude of GH secretory bursts and elevates basal/nonpulsatile GH release in healthy women and men. J Clin Endocrinol Metab. 2001 Jul;86(7):3304-10. doi: 10.1210/jcem.86.7.7656.
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- Radetti G, Wu Z, Elsedfy HH, El Kholy M, Bozzola M, Strasburger CJ. Pegvisomant-primed GH stimulation test. Clin Endocrinol (Oxf). 2008 Jun;68(6):951-6. doi: 10.1111/j.1365-2265.2007.03132.x. Epub 2007 Nov 19.
- Yuen KC, Frystyk J, Rhoads SA, Bidlingmaier M. Pegvisomant-primed glucagon stimulation test in assessing GH reserve and GH/IGF kinetics in adults suspected of GH deficiency. Pituitary. 2016 Feb;19(1):65-74. doi: 10.1007/s11102-015-0688-8.
研究记录日期
研究主要日期
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研究完成 (预期的)
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