Pegvisomant avec test de glucagon pour évaluer le déficit en hormone de croissance chez l'adulte

Contexte : Le diagnostic de déficit en GH chez l'adulte est établi par des tests de provocation de la sécrétion de GH. Le test de tolérance à l'insuline (ITT) est largement considéré comme le test de référence pour diagnostiquer le déficit en GH chez l'adulte malgré les inquiétudes concernant son aspect pratique, sa sécurité, sa reproductibilité et ses contre-indications chez les adultes âgés, les adultes souffrant de convulsions et les patients atteints de cardiopathie ischémique. Le test de stimulation du glucagon (GST) a été proposé comme alternative à l'ITT pour les raisons suivantes : 1) disponibilité ; 2) faible coût et 3) sécurité. Ce test a été validé dans le passé comme un test fiable pour évaluer la réserve de GH chez les adultes et les enfants. De plus, un certain nombre d'études ont également montré que la GST est capable de stimuler non seulement la libération de GH mais aussi d'ACTH. Cependant, la précision et la fiabilité du GST dans l'évaluation de l'axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien (HPA) et de la réserve de GH chez les patients obèses et diabétiques font encore défaut.

Le pegvisomant (PV) (Somavert®) est un antagoniste des récepteurs de la GH et est actuellement autorisé par la FDA pour le traitement de l'acromégalie. Des études physiologiques ont démontré que l'administration aiguë de doses élevées de PV peut améliorer la stimulation endogène de la GH. Ces données ont été utilisées plus récemment par Radetti et al. d'amorcer le test L-DOPA pour évaluer sa fiabilité dans le diagnostic du déficit en GH chez les enfants de petite taille. En utilisant une dose PV de 1 mg/kg pour amorcer le test L-DOPA chez 21 enfants de petite taille, ces chercheurs ont démontré une amélioration de la fiabilité du test de stimulation L-DOPA dans le diagnostic du déficit en GH chez 10 des 18 (56 %) les enfants qui ont initialement échoué au test L-DOPA ont réussi le test L-DOPA après l'amorçage PV. Ces chercheurs postulent que l'amorçage PV a démasqué les diagnostics potentiellement faux de déficit en GH en exploitant l'effet aigu de réduction de l'IGF et en réduisant la rétroaction négative de la GH sur l'hypothalamus.

Nous proposons donc cette étude pilote de preuve de concept pour étudier le potentiel de blocage aigu des récepteurs de la GH en utilisant le PV pour réduire les taux de faux positifs chez les adultes subissant des tests de GH avec la GST. En outre, nous prévoyons d'étudier les effets du PV sur la bioactivité de l'IGF-I, tels que mesurés par le test d'activation du récepteur de l'IGF-I kinase (KIRA) (30).

Sujets : Dix sujets suspects d'hypophyse seront invités à participer à l'étude. Les sujets seront sélectionnés pour leur éligibilité avant leur inscription à l'étude.

Intervention : Après avoir terminé le GST, les sujets éligibles seront randomisés pour subir soit le PV-GST, soit l'ITT. Les sujets qui sont randomisés pour subir d'abord le PV-GST subiront ensuite l'ITT, et vice versa, 4 à 6 semaines plus tard. Pour la PV-GST, une analyse sanguine du taux sérique d'IGF-I et d'IGF-I KIRA sera mesurée et le patient recevra alors une PV à la dose de 1 mg/kg injectée par voie sous-cutanée. Le patient reviendra ensuite dans 3 jours pour subir la GST. Pour cette partie du test, les sujets recevront du glucagon administré par voie intramusculaire à une dose de 1 mg si le sujet pèse 90 kg ou moins et de 1,5 mg si le sujet pèse plus de 90 kg.

Mesures : des échantillons de sang pour la mesure du glucose, de l'IGF-I, de l'IGF-I KIRA, de la GH et du cortisol seront effectués à différents moments pour le GST, le PV-GST et l'ITT

Objectifs spécifiques :

Objectifs principaux : 1) Étudier le potentiel d'amorçage du blocage aigu des récepteurs de la GH avec PV au glucagon (test PV-GST) sur les caractéristiques des niveaux de pointe de GH et de cortisol ; 2) Pour déterminer les niveaux seuils de GH et de cortisol avec le PV-GST par rapport à l'ITT dans la définition de la carence en GH et en cortisol.

Objectifs secondaires : 1) Corrélation entre les pics de GH et de cortisol induits par la PV-GST et l'IMC ; 2) Corrélation entre les pics de GH et de cortisol induits par la PV-GST et la glycémie à jeun ; 3) Effets du PV sur la bioactivité de l'IGF-I tels que déterminés par l'IGF-I KIRA.