国立 ARVC データ レジストリとバイオ バンク (ARVCRegistry)
カナダ国立不整脈性右室心筋症
不整脈性右心室心筋症 (ARVC) は、生命を脅かす不整脈を引き起こす可能性のある遺伝性疾患であり、多くの場合、予期せぬ心停止や成人期早期の突然死として現れます。 この状態は診断が難しく、家族が心停止または死亡するまで気づかないことがよくあります。
カナダ国立 ARVC レジストリは、カナダ全土の不整脈クリニックからデータを収集します。
研究の目的:
主要な：
- 症状のある不整脈や突然死のリスクを含む ARVC (短期/中期) の自然史を、表現型を有する患者および疾患の表現型の証拠のない遺伝子陽性患者について決定すること。
- ARVC における突然死/適切な ICD 使用の危険因子を理解すること。これには、テストの特性/パフォーマンス、および結果との関係 (ECG、ホルター、信号平均 ECG、ループレコーダー、画像、電圧マッピング、T 波交互脈、心臓生検およびバイオマーカー) が含まれます。 .
- 表現型と遺伝子型の相関関係を確立すること。これには、変異を引き起こす疾患、意義不明のバリアント (VUS) およびタスク フォース基準 (TFC) 陽性、遺伝子陰性の患者の比較が含まれます。
調査の概要
状態
条件
詳細な説明
バックグラウンド：
不整脈性右心室心筋症 (ARVC) は、心室頻拍、心停止または突然死を呈する、生命を脅かす心室性不整脈の発症を特徴とする家族性疾患です 1。 この疾患は、右心室の画像化と周囲の不整脈または異常な電気基質の評価に焦点を当てた幅広い検査で診断されます。
これらの要因は、ARVC タスク フォースの基準を形成するスコアに照合されます。この基準は、具体的であるが敏感ではない 2、3 であることが知られています。 これらの基準は 2010 年に改訂され、特異性を低下させることなく感度を高めることを目的とした、遺伝子検査結果を含む診断へのより広範かつ定量的なアプローチが導入されました 4。 タスク フォースの基準計算用のオンライン ツールが主任研究者によって開発されました。これにより、リアルタイムでの計算が可能になり、PDF および Excel 形式にエクスポートされ、一般に無料で使用できます (http://qstatistic.com/pdg/public.php?rep =arvc_cri).これらの基準は、組織分析と家族歴とともに、心電図と画像所見を考慮に入れています。 彼らは遺伝子検査からの所見を説明しているが、浸透度と表現力が可変である疾患において表現型が存在しない場合に遺伝子検査が陽性であることの未知の重要性によって部分的に混乱している 2, 4-12. この疾患は、主に細胞間接着の欠陥によって引き起こされます。
プロジェクト承認プロセス: 新しいプロジェクトとさらなる分析用
Canadian National ARVC Registry の新しいプロジェクトと提案は、運営委員会によってケースバイケースで審査されます。 新しい提案には、次の項目を含める必要があります。
- 必要な背景、仮説、方法論/プロトコルを含むプロジェクトの説明
- 詳細な予算を含む資金源の包括的なリスト
- 地域の研究倫理委員会 (REB) の承認
患者募集とスクリーニングプロセス:
- 患者は、カナダ全土のレジストリに関与している専門クリニックのレジストリに参加するようアプローチされます。
インフォームド コンセントが得られると、ARVC の影響を受けた患者は、以下を含むベースライン データ収集を受けます。
- 地域の臨床診療に従った ARVC の標準的な臨床検査の収集 (患者が罹患している場合)。 MRI、ECGなど。家族は、地元の調査員が必要と判断した場合にスクリーニングを受けます。
- ベースラインの病歴
- 家族歴と運動歴
- 家系図が作られます。
- 家系図構築用のオンライン ツールが主任研究員の Dr. Andrew Krahn によって開発されました。これにより、家系図をリアルタイムで作成したり、遺伝学データベース内の患者をリンクしたり、PDF 形式にエクスポートしたりできます (デモンストレーション バージョンは https:/ /ocrr.ca/pdg/i.php?loc=dmo、アクセスについては kgibbs@providencehealth.bc.ca にお問い合わせください)
- 患者は、以前に特定された流行症例またはインシデント症例としてデータベースに登録されます
- 該当する場合はその他のテスト
- 遺伝情報（該当する場合）。 インフォームドコンセントが得られたら、患者はベースラインデータ収集を受け、研究のオプションのDNAバイオバンキングアームに参加するよう招待されます
- ARVC の遺伝子スクリーニングは、ARVC 患者とその第 1 学位の家族に対する標準的な臨床評価であり、これは臨床的に行われ、各登録センターの標準に従って商業研究所に送られます。
- 参加者が研究のバイオバンキング アームに同意した場合、追加の血液サンプル (詳細については ARVC ラボ マニュアルを参照してください) がベースラインで収集され、その後の分析のために保存されます。 これらの分析には、血清トロポニン T、NT-pro-BNP、C 反応性タンパク質、および疾患の進行との関連性を判断するためのその他のバイオマーカーの測定が含まれる場合があります。両方の心臓構造の観点から（つまり 右心室容量の変化) と電気基板 (すなわち. 経時的な ICD ショックの数)。
データ収集：
ベースライン:
- 患者は、研究に参加するために書面によるインフォームドコンセントを提供する必要があります。
- 現地の研究倫理委員会 (REB) は、すべてのインフォームド コンセント ドキュメントを承認する必要があります。
- すべての人口統計情報、臨床検査、遺伝子結果は、パスワードで保護されたデータベースに入力されます。
コア データ セット (必須):
コア データ セットは、2010 年改訂タスク フォース基準に従って参加者の適格性を確立するベースラインおよびフォローアップの臨床試験で構成されています。 コア データ セットには、次のものが含まれます。
- 安静時心電図
- 信号平均心電図
- 経胸壁心エコー図
- トレッドミル運動テスト
- 24時間ホルターモニター
- 心臓MRI
追加の検査結果 (臨床的に示される場合):
以下は、利用可能な場合に収集される可能性のある追加のテスト結果の典型的なリストです。 これらのテスト結果は、参加者に臨床的に適応されている場合に収集できます。
- 右室血管造影
- 右心室生検
- 右心室電圧マップ
- 電気生理学的検査で心室頻拍を誘発する能力
- 経食道心エコー図
- T波交互脈
- 心臓CTスキャン
遺伝子検査と結果:
- PHRI でのバンキング用に採取されたオプションの血液は、各現地サイトで処理され、オンタリオ州ハミルトンの PHRI でのバンキング用にクライオバイアルで発送されます。 採取された標本（すなわち 血液、唾液、DNA) は、PHRI に出荷する前にローカルで処理されます。
- カナダの商業研究所での標準的な臨床 ARVC 遺伝子検査のために採取された血液 (例: オンタリオ州では、SickKids Department of Pediatric Laboratory Medicine と CHEO Molecular Genetics Diagnostic Laboratory の両方が ARVC 検査を実施)仕様。
- 遺伝子検査の結果は、パスワードで保護された安全なデータベースに入力されます。 これらの結果は、コード リストでさらに匿名化されるため、臨床データとの関連はありません。
ファローアップ：
レジストリへのフォローアップ訪問は、次のテストとともに毎年行われます。
- 安静時心電図
- 信号平均心電図
- 24時間ホルターモニター
- 病歴
- 失神、動悸、心停止、ICD 埋め込み、ICD 治療、突然死などの新しい心臓症状のスクリーニング
臨床フォローアップデータは、標準的な現地の慣行に従って収集されます。 参加者を臨床的に再評価することが理想的ですが、何らかの理由でこれが実行できない場合は、新しい臨床所見または発生した新しいイベントを評価するために電話インタビューを実施できます。
サイトが電話でフォローアップを実施したい場合、毎年のフォローアップ訪問には以下の臨床検査が必要です。
- 安静時心電図
- 可能であれば信号平均心電図
- 24時間ホルターモニター
遠隔地から ECG とホルター トレーシングを取得し、調査結果をデータベースに入力して、年 1 回のフォローアップを行うことができます。
3 年間の再評価:
研究への 3 年間の参加後、参加者は 2010 年のタスクフォース基準に基づいて再評価されます。 これには以下が含まれます。
- 安静時心電図
- 信号平均心電図
- 経胸壁心エコー図
- トレッドミル運動テスト
- 24時間ホルターモニター
- 心臓MRI
- 病歴
- 失神、動悸、心停止、ICD 埋め込み、ICD 治療、突然死などの新しい心臓症状のスクリーニング
現在、3 年を超えてデータを入力する義務はありませんが、サイトは参加者のフォローアップを無期限に継続することをお勧めします。 レジストリは無制限であり、地域の REB の承認を得て、参加者のフォローアップ データは、最初に参加者に渡された情報レターで宣言されている限り、引き続き入力できます。
データ管理：
収集のためのデータ ポイントは、インターネット ベースのデータベースにあります (https://www.qstatistic.com/arvc/demo のオンライン デモを参照)。 ）。 データベースは、ブリティッシュ コロンビア大学リサーチ インスティテュート バンクーバー ブリティッシュ コロンビアでホストされています。 この研究機関は、カナダ国内の PIPEDA プライバシー ガイドラインに準拠しています。 データは e-CRF に直接入力され、BC 州バンクーバーの UBC リサーチ インスティテュートにあるサーバーに電子的に送信され、個人識別子は収集されません (パスワードで保護されたインターネット ベースのシステム)。
個人識別子は収集されず、コンピューター化されたファイル内のデータに対応する被験者識別コード番号を利用することにより、匿名化を維持することに加えて、被験者の機密性がさらに保証されます。 患者情報を含む元のファイルは、参加する治験責任医師のファイルに残ります。
本治験の結果得られた個々の被験者の医療情報は機密情報とみなされ、以下の理由を除いて第三者への開示は禁止されています。医療情報は、対象者の主治医または対象者の福利を担当する他の適切な医療関係者に提供される場合があります。 eCRF (電子臨床研究フォーム) システムは、インターネット ブラウザ Firefox© で最適に機能します。 このインターネット ブラウザは、www.mozilla.org からダウンロードできます。
eCRF へのアクセスは、サイトが地域の倫理承認を受けると発行されます。 .
倫理的配慮
この治験は、プロトコル、ヘルシンキ宣言に定められた原則、国際調和国際会議 (ICH) で定義されている適切な臨床試験実施基準 (GCP)、および該当する場合、その他すべての地域の規制要件に従って実施されます。 研究開始前に、登録サイトの治験責任医師は、治験審査委員会/独立倫理委員会 (IRB/IEC) からの書面による承認/日付入りの承認/賛成意見、および同意書を持っている必要があります。
研究の種類
入学 (実際)
連絡先と場所
研究場所
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Alberta
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Calgary、Alberta、カナダ
- Libin Cardiovascular Institute of Alberta, University of Calgary
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British Columbia
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Vancouver、British Columbia、カナダ
- BC Children's Hospital
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Vancouver、British Columbia、カナダ
- University of British Columbia, St. Paul's Hospital
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Victoria、British Columbia、カナダ
- University of Victoria, Victoria Jubilee Hospital
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Manitoba
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Winnipeg、Manitoba、カナダ
- St. Boniface Hospital
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Nova Scotia
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Halifax、Nova Scotia、カナダ
- Queen Elizabeth II, Halifax Infirmary
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Ontario
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Hamilton、Ontario、カナダ
- McMaster University, Faculty of Health Sciences
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London、Ontario、カナダ
- Lawson Health Research Institute
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Ottawa、Ontario、カナダ
- Ottawa Heart Institute
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Toronto、Ontario、カナダ
- St. Michael's Hospital
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Toronto、Ontario、カナダ
- The Hospital for Sick Children
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Toronto、Ontario、カナダ
- Toronto General Hospital
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Quebec
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Montreal、Quebec、カナダ
- Montreal Heart Institute
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Montréal、Quebec、カナダ
- McGill University Health Centre
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Montréal、Quebec、カナダ
- St. Justine Hospital
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Québec、Quebec、カナダ
- Institut Universitaire de Cardiologie, Université Laval
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含要件:
- 2010 年改訂タスクフォース基準陽性患者 (付録 3.0 を参照してください)
- 2010年改訂タスクフォース基準境界患者
- ARVC の病原性突然変異*の原因となる疾患 ARVC の TFC 基準がない保因者
- マイナー TFC 基準が 1 つ以上の未知の有意キャリアのバリアント
- 2歳以上
- 2010年改訂タスクフォース基準陽性または境界患者の一等親血縁者
-インフォームドコンセントを提供することができ、喜んで提供する、または親/保護者がインフォームドコンセントを提供することができ、喜んで提供する、および/または同意書に署名することができる
- 病原性変異とは、ARVC/D に関連する DNA の変化であり、コードされたタンパク質を大幅に変化させるか、または変化させることが予想され、ARVC/D 以外の大規模な対照集団では観察されないか、またはまれであり、変化するか変化すると予測されるタンパク質の構造または機能（コンピューターによる（インシリコ）予測および/または生物学的モデルシステムにおける機能的検証による）、または決定的な血統において疾患表現型との関連性が実証されている基準。
除外基準:
除外要件:
- -ARVCを模倣する既知の状態-サルコイドーシス（生検で証明されているか、肺の関与を伴う）、ARVCバリアントと互換性のない家族性拡張型心筋症、肥大型心筋症
- -突然死の素因となる既知の遺伝的状態 - QT延長または短縮症候群、カテコールアミン作動性多形性心室頻拍およびブルガダ症候群
- 年齢 < 2 歳
- 平均余命は1年未満
- -インフォームドコンセントを提供できない、および/または提供したくない
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
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発端者
発端者 - 2010年のタスクフォース基準に従ってARVCと診断された参加者
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家族
発端者の第1度家族（血縁関係のある母親、父親、姉妹、兄弟、子供）
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ARVCの自然史
時間枠：3年
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症状のある不整脈や突然死のリスクを含む ARVC (短期/中期) の自然史を、表現型を有する患者および疾患の表現型の証拠のない遺伝子陽性患者について決定すること。
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3年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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危険因子と突然死
時間枠：3年
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ARVC における突然死/適切な ICD 使用の危険因子を理解すること。これには、テストの特性/パフォーマンス、および結果との関係 (ECG、ホルター、信号平均 ECG、ループレコーダー、画像、電圧マッピング、T 波交互脈、心臓生検およびバイオマーカー) が含まれます。 .
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3年
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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表現型遺伝子型相関の確立
時間枠：3年
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表現型と遺伝子型の相関関係を確立すること。これには、変異を引き起こす疾患、意義不明のバリアント (VUS) およびタスク フォース基準 (TFC) 陽性、遺伝子陰性の患者の比較が含まれます。
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3年
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協力者と研究者
協力者
捜査官
- 主任研究者：Andrew D Krahn, MD、University of British Columbia, Dept of Medicine, Head of Cardiology
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。