Registre national des données ARVC et biobanque (ARVCRegistry)

ARRIÈRE-PLAN:

La cardiomyopathie ventriculaire droite arythmogène (CVDA) est une affection familiale caractérisée par l'apparition d'arythmies ventriculaires menaçant le pronostic vital au début de l'âge adulte, se manifestant par une tachycardie ventriculaire, un arrêt cardiaque ou une mort subite1. La maladie est diagnostiquée avec un large éventail de tests qui se concentrent sur l'imagerie du ventricule droit et l'évaluation de l'arythmie ambiante ou d'un substrat électrique anormal.

Ces facteurs sont rassemblés dans un score qui forme les critères du groupe de travail ARVC, connus pour être spécifiques mais non sensibles 2, 3. Ces critères ont été révisés en 2010, introduisant une approche plus large et plus quantitative du diagnostic incluant les résultats des tests génétiques, destinée à améliorer la sensibilité sans réduire la spécificité 4. Un outil en ligne pour le calcul des critères du groupe de travail a été développé par le chercheur principal qui permet le calcul en temps réel, avec exportation au format PDF et Excel, gratuit pour un usage public (http://qstatistic.com/pdg/public.php?rep =arvc_cri). Ces critères prennent en compte les résultats électrocardiographiques et d'imagerie, ainsi que l'analyse des tissus et les antécédents familiaux. Ils expliquent les résultats des tests génétiques, en partie confondus par la signification inconnue d'un test génétique positif en l'absence de phénotype dans une maladie à pénétrance et expressivité variables 2, 4-12. La maladie est principalement causée par des défauts d'adhésion cellule-cellule.

PROCESSUS D'APPROBATION DE PROJET : Pour les nouveaux projets et une analyse plus approfondie

Les nouveaux projets et propositions pour le registre national canadien des CVDA seront examinés au cas par cas par le comité directeur. Les éléments suivants doivent être inclus avec chaque nouvelle proposition :

1. Description du projet avec le contexte nécessaire, les hypothèses et la méthodologie/protocole
2. Une liste complète des sources de financement avec un budget détaillé
3. Approbation du comité local d'éthique de la recherche (CER)

PROCESSUS DE RECRUTEMENT ET DE SÉLECTION DES PATIENTS :

1. Les patients seront approchés pour participer au Registre dans les cliniques spécialisées qui participent au Registre à travers le Canada.

2. Une fois le consentement éclairé obtenu, les patients atteints d'ARVC feront l'objet d'une collecte de données de base, notamment :

   1. Collecte des tests cliniques standard pour les ARVC (si patient affecté) conformément à la pratique clinique locale, c.-à-d. IRM, ECG, etc. Les membres de la famille subiront un dépistage si nécessaire par l'investigateur local
   2. Antécédents cliniques de base
   3. Antécédents familiaux et antécédents d'exercice
   4. Un arbre généalogique sera construit.
   5. Un outil en ligne pour la construction de pedigree a été développé par le chercheur principal Dr Andrew Krahn qui permet la création de pedigrees en temps réel ainsi que le lien des patients dans une base de données génétique, avec exportation au format PDF, (version de démonstration à https:/ /ocrr.ca/pdg/i.php?loc=dmo, contacter kgibbs@providencehealth.bc.ca pour y accéder)
   6. Les patients seront inscrits dans la base de données en tant que cas prévalents précédemment identifiés ou cas incidents
   7. Autres tests le cas échéant
3. Informations génétiques (le cas échéant). Une fois le consentement éclairé obtenu, les patients subiront une collecte de données de base et seront invités à participer au volet facultatif de biobanque d'ADN de l'étude
4. Le dépistage génétique de l'ARVC est une évaluation clinique standard pour les personnes atteintes d'ARVC ainsi que pour les membres de leur famille au 1er degré. Elle sera effectuée cliniquement et envoyée à des laboratoires commerciaux conformément à la norme de chacun des centres d'inscription.
5. Si le participant consent au volet biobanque de l'étude, un échantillon de sang supplémentaire (veuillez consulter le manuel du laboratoire ARVC pour plus de détails) sera prélevé au départ et stocké pour une analyse ultérieure. Ces analyses peuvent inclure la mesure de la troponine T sérique, du NT-pro-BNP, de la protéine C-réactive et d'autres biomarqueurs pour déterminer leur association avec la progression de la maladie ; à la fois en termes de structure cardiaque (c'est-à-dire modification du volume ventriculaire droit) et le substrat électrique (c'est-à-dire nombre de chocs ICD) au fil du temps.

COLLECTE DE DONNÉES:

Ligne de base :

1. Les patients devront fournir un consentement éclairé écrit pour participer à l'étude.
2. Le comité d'éthique de la recherche (CER) local doit approuver tous les documents de consentement éclairé.
3. Toutes les informations démographiques, les tests cliniques et les résultats génétiques seront saisis dans une base de données protégée par un mot de passe.

Ensemble de données de base (obligatoire) :

L'ensemble de données de base comprend des tests cliniques de base et de suivi qui établiront l'admissibilité des participants selon les critères révisés du groupe de travail de 2010. L'ensemble de données de base comprendra les éléments suivants :

1. ECG de repos
2. Signal moyen ECG
3. Échocardiographie transthoracique
4. Test d'effort sur tapis roulant
5. Moniteur Holter 24 heures sur 24
6. IRM cardiaque

Résultats des tests supplémentaires (si cliniquement indiqué) :

Ce qui suit comprend une liste typique de résultats de test supplémentaires qui peuvent être collectés s'ils sont disponibles. Ces résultats de test peuvent être collectés s'ils sont cliniquement indiqués pour le(s) participant(s).

1. Angiographie ventriculaire droite
2. Biopsie ventriculaire droite
3. Carte de tension ventriculaire droite
4. Capacité à induire une tachycardie ventriculaire lors de tests électrophysiologiques
5. Échocardiographie transoesophagienne
6. Alternance de l'onde T
7. Scanner cardiaque

Tests génétiques et résultats :

1. Le sang facultatif prélevé pour être mis en banque à PHRI sera traité à chaque site local et expédié dans des cryotubes pour être mis en banque à PHRI à Hamilton, en Ontario. Spécimen(s) prélevé(s) (c.-à-d. sang, salive, ADN) seront traités localement avant d'être expédiés à PHRI.
2. Le sang prélevé pour les tests génétiques cliniques standard de CVDA dans des laboratoires commerciaux au Canada (par exemple : en Ontario, le département de médecine de laboratoire pédiatrique de SickKids et le laboratoire de diagnostic de génétique moléculaire du CHEO effectuent des tests de CVDA) peut être emballé et expédié selon chacun des laboratoires locaux indépendants. Caractéristiques.
3. Les résultats des tests génétiques seront saisis dans une base de données sécurisée et protégée par un mot de passe. Ces résultats sont en outre anonymisés à l'aide d'une liste de codes afin qu'il n'y ait aucun lien avec les données cliniques.

Suivi:

Des visites de suivi pour le Registre auront lieu sur une base annuelle avec les tests suivants :

1. ECG de repos
2. Signal moyen ECG
3. Moniteur Holter 24 heures
4. Histoire clinique
5. Dépistage de tout nouveau symptôme cardiaque, tel que : syncope, palpitations, arrêt cardiaque, implant ICD, thérapie ICD et mort subite

Les données de suivi clinique seront recueillies conformément à la pratique locale standard. Il est idéal de réévaluer les participants sur le plan clinique, mais si cela n'est pas possible pour une raison quelconque, un entretien téléphonique peut être mené pour évaluer tout nouveau résultat clinique ou tout nouvel événement survenu.

Si le site souhaite effectuer un suivi téléphonique - les tests cliniques suivants sont toujours requis pour la visite de suivi annuelle :

1. ECG de repos
2. Signal moyen ECG si possible
3. Moniteur Holter 24 heures

Les tracés ECG et Holter peuvent être obtenus à partir de régions éloignées et les résultats saisis dans la base de données à des fins de suivi annuel.

Réévaluation de 3 ans :

Après 3 ans de participation à l'étude, les participants seront réévalués sur la base des critères du groupe de travail 2010. Cela inclut les éléments suivants :

1. ECG de repos
2. Signal moyen ECG
3. Échocardiographie transthoracique
4. Test d'effort sur tapis roulant
5. Moniteur Holter 24 heures sur 24
6. IRM cardiaque
7. Histoire clinique
8. Dépistage de tout nouveau symptôme cardiaque, tel que : syncope, palpitations, arrêt cardiaque, implant ICD, thérapie ICD et mort subite

Il n'y a actuellement aucune obligation de saisir des données au-delà de la période de 3 ans, mais les sites sont encouragés à poursuivre indéfiniment le suivi des participants. Le registre est ouvert et, avec l'approbation du CER local, les données de suivi des participants peuvent continuer d'être saisies tant qu'elles sont déclarées dans la lettre d'information initialement remise au participant.

GESTION DE DONNÉES:

Les points de données pour la collecte sont présents dans la base de données sur Internet (voir la démo en ligne sur https://www.qstatistic.com/arvc/demo ). La base de données est hébergée sur l'Institut de recherche de l'Université de la Colombie-Britannique à Vancouver, en Colombie-Britannique. L'institut de recherche se conforme aux lignes directrices nationales canadiennes sur la protection de la vie privée de la LPRPDE. Les données seront saisies directement dans les e-CRF pour soumission électronique à un serveur situé à l'Institut de recherche de l'UBC, à Vancouver, en Colombie-Britannique, et ne recueilleront aucun identifiant personnel (système Internet protégé par mot de passe).

Les identifiants personnels ne seront pas collectés et la confidentialité du sujet sera davantage assurée en plus du maintien de l'anonymisation en utilisant des numéros de code d'identification du sujet pour correspondre aux données dans les fichiers informatisés. Les fichiers originaux contenant des informations sur les patients resteront dans le dossier de l'investigateur participant.

Les informations médicales individuelles des sujets obtenues à la suite de cet essai sont considérées comme confidentielles et leur divulgation à des tiers est interdite, sauf pour la raison suivante ; des informations médicales peuvent être fournies au médecin personnel du sujet ou à tout autre personnel médical responsable du bien-être du sujet. Le système eCRF (formulaire électronique de recherche clinique) fonctionne mieux dans le navigateur Internet Firefox©. Ce navigateur Internet peut être téléchargé à partir de www.mozilla.org.

L'accès aux eCRF sera délivré une fois que le site aura reçu l'approbation de l'éthique locale. .

CONSIDÉRATIONS ÉTHIQUES

Cet essai sera mené conformément au protocole, aux principes énoncés dans la Déclaration d'Helsinki, aux bonnes pratiques cliniques (BPC), telles que définies par la Conférence internationale sur l'harmonisation (ICH), le cas échéant, et à toutes les autres exigences réglementaires locales. Avant le début de l'étude, l'investigateur du site d'inscription doit avoir une approbation écrite et datée / un avis favorable du comité d'examen institutionnel / du comité d'éthique indépendant (IRB / IEC) pour le protocole et le formulaire de consentement.