National ARVC Data Registry og Bio Bank (ARVCRegistry)

BAGGRUND:

Arrhythmogenic Right Ventricular Cardiomyopati (ARVC) er en familiær tilstand karakteriseret ved indtræden af ​​livstruende ventrikulære arytmier i den tidlige voksenalder, der viser sig med ventrikulær takykardi, hjertestop eller pludselig død1. Sygdommen diagnosticeres med en lang række tests, der fokuserer på billeddannelse af højre ventrikel og vurdering for omgivende arytmi eller unormalt elektrisk substrat.

Disse faktorer er samlet i en score, der danner ARVC Task Force Criteria, kendt for at være specifikke, men ikke følsomme 2, 3. Disse kriterier er blevet revideret i 2010, hvilket introducerer en bredere og mere kvantitativ tilgang til diagnose, herunder genetiske testresultater, med det formål at øge sensitiviteten uden at reducere specificiteten 4. Et onlineværktøj til beregning af Task Force Criteria er blevet udviklet af Principal Investigator, som muliggør beregning i realtid med eksport til PDF og Excel-format, gratis til offentlig brug (http://qstatistic.com/pdg/public.php?rep =arvc_cri). Disse kriterier tager hensyn til elektrokardiografiske og billeddiagnostiske fund sammen med vævsanalyse og familiehistorie. De redegør for fund fra genetisk testning, delvist forvirret af den ukendte betydning af en positiv genetisk test i fravær af en fænotype i en sygdom med variabel penetrans og ekspressivitet 2, 4-12. Sygdommen er overvejende forårsaget af defekter i celle-celle-adhæsion.

PROJEKTGODKENDELSESPROCES: Til nye projekter og yderligere analyser

Nye projekter og forslag til det canadiske nationale ARVC-register vil blive gennemgået fra sag til sag af styregruppen. Følgende punkter skal inkluderes i hvert nyt forslag:

1. Projektbeskrivelse med nødvendig baggrund, hypoteser og metode/protokol
2. En omfattende liste over finansieringskilder med et detaljeret budget
3. Godkendelse af det lokale forskningsetiske råd (REB).

PATIENTREKRUTTERINGS- OG SCREENINGSPROCES:

1. Patienter vil blive kontaktet for at deltage i registret i specialklinikker, der er involveret i registret i hele Canada.

2. Når informeret samtykke er opnået ARVC-ramte patienter vil gennemgå baseline dataindsamling, herunder:

   1. Indsamling af standard klinisk test for ARVC (hvis påvirket patient) i henhold til lokal klinisk praksis, dvs. MR, EKG osv. Familiemedlemmer vil gennemgå screening efter behov af den lokale investigator
   2. Baseline klinisk historie
   3. Familiehistorie og træningshistorie
   4. Der vil blive konstrueret en stamtavle.
   5. Et onlineværktøj til stamtavlekonstruktion er blevet udviklet af den primære efterforsker Dr. Andrew Krahn, som muliggør oprettelse af stamtavler i realtid samt sammenkædning af patienter i en genetikdatabase med eksport til PDF-format (demonstrationsversion på https:/ /ocrr.ca/pdg/i.php?loc=dmo, kontakt kgibbs@providencehealth.bc.ca for at få adgang)
   6. Patienter vil blive indskrevet i databasen som udbredte tilfælde, der tidligere er identificeret, eller hændelsestilfælde
   7. Andre test, hvis relevant
3. Genetisk information (hvis relevant). Når informeret samtykke er opnået, vil patienterne gennemgå baseline dataindsamling og vil blive inviteret til at deltage i undersøgelsens valgfrie DNA-biobank-arm
4. Genetisk screening for ARVC er en standard klinisk evaluering for individer med ARVC såvel som deres 1. grads familiemedlemmer, dette vil blive udført klinisk og sendt til kommercielle laboratorier i henhold til standarden på hvert af de indskrivende centre
5. Hvis deltageren giver sit samtykke til studiets biobank-arm, vil en ekstra blodprøve (se venligst ARVC Lab Manual for detaljer) blive indsamlet ved baseline og opbevaret til efterfølgende analyse. Disse analyser kan omfatte måling af serum Troponin T, NT-pro-BNP, C-reaktivt protein og andre biomarkører for at bestemme deres sammenhæng med udviklingen af ​​sygdommen; både med hensyn til hjertestruktur (dvs. ændring i højre ventrikelvolumen) og elektrisk substrat (dvs. antal ICD-chok) over tid.

DATAINDSAMLING:

Baseline:

1. Patienter skal give skriftligt informeret samtykke til at deltage i undersøgelsen.
2. Det lokale forskningsetiske råd (REB) skal godkende alle informerede samtykkedokumenter.
3. Alle demografiske oplysninger, kliniske tests og genetiske resultater vil blive indtastet i en adgangskodebeskyttet database.

Kernedatasæt (påkrævet):

Kernedatasættet består af baseline og opfølgende kliniske tests, der vil etablere deltagerberettigelse i henhold til 2010 Revised Task Force Criteria. Kernedatasættet vil omfatte følgende:

1. Hvile-EKG
2. Signalgennemsnits-EKG
3. Transthorax ekkokardiogram
4. Træningstest på løbebånd
5. 24 timers Holter monitor
6. Hjerte MR

Yderligere testresultater (hvis klinisk indiceret):

Det følgende omfatter en typisk liste over yderligere testresultater, der kan indsamles, hvis de er tilgængelige. Disse testresultater kan indsamles, hvis de er klinisk indicerede for deltageren(e).

1. Højre ventrikulær angiografi
2. Højre ventrikulær biopsi
3. Højre ventrikulær spændingskort
4. Evne til at inducere ventrikulær takykardi ved elektrofysiologisk testning
5. Transesophageal ekkokardiogram
6. T-bølge alternaner
7. Hjerte CT-scanning

Genetisk test og resultater:

1. Valgfrit blod udtaget til bankvirksomhed hos PHRI vil blive behandlet på hvert lokalt sted og sendt i Cryovialer til bankvirksomhed hos PHRI i Hamilton, Ontario. Prøve(r) indsamlet (dvs. blod, spyt, DNA) vil blive behandlet lokalt før afsendelse til PHRI.
2. Blod udtaget til standard klinisk ARVC genetisk testning på kommercielle laboratorier i Canada (for eksempel: i Ontario udfører både SickKids Department of Pediatric Laboratory Medicine og CHEO Molecular Genetics Diagnostic Laboratory ARVC-test) kan pakkes og sendes i henhold til hver af de lokale laboratorier, der er uafhængige specifikationer.
3. Genetiske testresultater vil blive indtastet i en sikker, adgangskodebeskyttet database. Disse resultater afidentificeres yderligere med en kodeliste, så der ikke er nogen kobling til kliniske data.

Opfølgning:

Opfølgningsbesøg til registret vil finde sted på årsbasis med følgende test:

1. Hvile-EKG
2. Signalgennemsnits-EKG
3. 24 timers Holter Monitor
4. Klinisk historie
5. Screening for eventuelle nye hjertesymptomer, såsom: synkope, hjertebanken, hjertestop, ICD-implantat, ICD-terapi og pludselig død

Kliniske opfølgningsdata vil blive indsamlet i henhold til lokal standardpraksis. Det er ideelt at revurdere deltagerne klinisk, men hvis dette af en eller anden grund ikke er muligt - kan der foretages et telefoninterview for at vurdere eventuelle nye kliniske fund eller nye begivenheder, der har fundet sted.

Hvis stedet ønsker at foretage en telefonopfølgning - er følgende kliniske test stadig påkrævet til det årlige opfølgningsbesøg:

1. Hvile-EKG
2. Signalgennemsnits-EKG hvis muligt
3. 24 timers Holter Monitor

EKG'er og Holter-optagelser kan opnås fra fjerntliggende områder, og resultaterne indtastes i databasen til årlige opfølgningsformål.

3-årig revurdering:

Efter 3 års deltagelse i undersøgelsen vil deltagerne blive revurderet ud fra 2010 task force-kriterierne. Dette omfatter følgende:

1. Hvile-EKG
2. Signalgennemsnits-EKG
3. Transthorax ekkokardiogram
4. Træningstest på løbebånd
5. 24 timers Holter monitor
6. Hjerte MR
7. Klinisk historie
8. Screening for eventuelle nye hjertesymptomer, såsom: synkope, hjertebanken, hjertestop, ICD-implantat, ICD-terapi og pludselig død

Der er i øjeblikket ingen forpligtelse til at indtaste data ud over 3-års mærket, men websteder opfordres til at fortsætte opfølgningen for deltagere på ubestemt tid. Registret er åbent, og med lokal REB-godkendelse kan deltagernes opfølgningsdata fortsætte med at blive indtastet, så længe det er deklareret i det informationsbrev, der oprindeligt blev givet til deltageren.

DATASTYRING:

Datapunkter til indsamling er til stede i den internetbaserede database (se online demo på https://www.qstatistic.com/arvc/demo ). Databasen er hostet på University of British Columbia Research Institute Vancouver British Columbia. Forskningsinstituttet er i overensstemmelse med nationale canadiske PIPEDA retningslinjer for beskyttelse af personlige oplysninger. Data vil blive indtastet direkte i e-CRF'erne til elektronisk indsendelse til en server placeret på UBC Research Institute, Vancouver BC og vil ikke indsamle nogen personlige identifikatorer (adgangskodebeskyttet internetbaseret system).

Personlige identifikatorer vil ikke blive indsamlet, og emnets fortrolighed vil blive yderligere sikret ud over at opretholde afidentifikation ved at bruge emneidentifikationskodenumre til at svare til data i de edb-filer. Originale filer, der indeholder patientoplysninger, vil forblive på fil hos den deltagende efterforsker.

Individuelle medicinske oplysninger opnået som et resultat af dette forsøg betragtes som fortrolige, og videregivelse til tredjeparter er forbudt undtagen af ​​følgende årsag; medicinske oplysninger kan gives til forsøgspersonens personlige læge eller til andet passende medicinsk personale med ansvar for forsøgspersonens velfærd. eCRF-systemet (elektronisk klinisk forskningsform) fungerer bedst i internetbrowseren Firefox©. Denne internetbrowser kan downloades fra www.mozilla.org.

Adgang til eCRF'erne vil blive udstedt, når webstedet har lokal etisk godkendelse. .

ETISKE OVERVEJELSER

Dette forsøg vil blive udført i overensstemmelse med protokollen, principper fastlagt i Helsinki-erklæringen, Good Clinical Practice (GCP), som defineret af International Conference on Harmonization (ICH), hvor det er relevant, og alle andre lokale regulatoriske krav. Inden undersøgelsen påbegyndes, skal den tilmeldte undersøgelsessted have en skriftlig og dateret godkendelse/god udtalelse fra Institutional Review Board/Independent Ethics Committee (IRB/IEC) for protokollen og samtykkeformularen.