Nationaal ARVC-gegevensregister en biobank (ARVCRegistry)

ACHTERGROND:

Aritmogene rechterventrikelcardiomyopathie (ARVC) is een familiaire aandoening die wordt gekenmerkt door het ontstaan ​​van levensbedreigende ventriculaire aritmieën in de vroege volwassenheid, die zich uiten in ventriculaire tachycardie, hartstilstand of plotseling overlijden1. De ziekte wordt gediagnosticeerd met een breed scala aan tests die zich richten op het afbeelden van de rechterventrikel en het beoordelen van omgevingsaritmie of abnormaal elektrisch substraat.

Deze factoren worden samengevoegd tot een score die de ARVC Task Force Criteria vormt, waarvan bekend is dat ze specifiek maar niet gevoelig zijn 2, 3. Deze criteria zijn herzien in 2010, waarbij een bredere en meer kwantitatieve benadering van diagnose is geïntroduceerd, inclusief genetische testresultaten, bedoeld om de gevoeligheid te verbeteren zonder de specificiteit te verminderen 4. Er is door de hoofdonderzoeker een online tool ontwikkeld voor de berekening van criteria van de Task Force die berekening in realtime mogelijk maakt, met export naar PDF- en Excel-formaat, gratis voor openbaar gebruik (http://qstatistic.com/pdg/public.php?rep =arvc_cri). Deze criteria houden rekening met bevindingen op het gebied van elektrocardiografie en beeldvorming, samen met weefselanalyse en familiegeschiedenis. Ze verklaren de bevindingen van genetische tests, gedeeltelijk verward door de onbekende betekenis van een positieve genetische test bij afwezigheid van een fenotype bij een ziekte met variabele penetrantie en expressiviteit 2, 4-12. De ziekte wordt voornamelijk veroorzaakt door defecten in de cel-celadhesie.

PROJECT GOEDKEURINGSPROCES: Voor nieuwe projecten en verdere analyse

Nieuwe projecten en voorstellen voor het Canadian National ARVC Registry zullen van geval tot geval worden beoordeeld door de stuurgroep. Bij elk nieuw voorstel moeten de volgende items worden opgenomen:

1. Projectbeschrijving met nodige achtergrond, hypothesen en methodologie/protocol
2. Een uitgebreide lijst van financieringsbronnen met een gedetailleerd budget
3. Goedkeuring door de Local Research Ethics Board (REB).

PATIËNTWERVING & SCREENINGSPROCES:

1. Patiënten zullen worden benaderd om deel te nemen aan het register in gespecialiseerde klinieken die betrokken zijn bij het register in heel Canada.

2. Zodra geïnformeerde toestemming is verkregen, zullen patiënten met ARVC basisgegevens verzamelen, waaronder:

   1. Verzameling van standaard klinische tests voor ARVC (indien getroffen patiënt) volgens de lokale klinische praktijk, d.w.z. MRI, ECG etc. Gezinsleden worden gescreend als de lokale onderzoeker dit nodig acht
   2. Basislijn klinische geschiedenis
   3. Familiegeschiedenis en inspanningsgeschiedenis
   4. Er wordt een familie stamboom aangelegd.
   5. Een online tool voor stamboomconstructie is ontwikkeld door de hoofdonderzoeker Dr. Andrew Krahn waarmee stambomen in realtime kunnen worden gemaakt en patiënten kunnen worden gekoppeld aan een genetische database, met export naar PDF-formaat (demonstratieversie op https:/ /ocrr.ca/pdg/i.php?loc=dmo, neem contact op met kgibbs@providencehealth.bc.ca voor toegang)
   6. Patiënten worden in de database opgenomen als prevalente gevallen die eerder zijn geïdentificeerd, of als incidentgevallen
   7. Andere testen indien van toepassing
3. Genetische informatie (indien van toepassing). Zodra geïnformeerde toestemming is verkregen, ondergaan de patiënten basisgegevensverzameling en worden ze uitgenodigd om deel te nemen aan de optionele DNA-biobankafdeling van het onderzoek
4. Genetische screening voor ARVC is een standaard klinische evaluatie voor personen met ARVC en hun familieleden in de eerste graad. Dit zal klinisch worden gedaan en naar commerciële laboratoria worden gestuurd volgens de standaard in elk van de inschrijvende centra
5. Als de deelnemer instemt met de biobanking-arm van het onderzoek, wordt er bij baseline een extra bloedmonster (zie de ARVC-labhandleiding voor details) verzameld en opgeslagen voor latere analyse. Deze analyses kunnen meting van serum troponine T, NT-pro-BNP, C-reactief proteïne en andere biomarkers omvatten om hun associatie met de progressie van de ziekte te bepalen; zowel wat betreft cardiale structuur (d.w.z. verandering in rechterventrikelvolume) en elektrisch substraat (d.w.z. aantal ICD-schokken) in de loop van de tijd.

GEGEVENSVERZAMELING:

Basislijn:

1. Patiënten moeten schriftelijke geïnformeerde toestemming geven om deel te nemen aan het onderzoek.
2. De lokale Research Ethics Board (REB) moet alle documenten voor geïnformeerde toestemming goedkeuren.
3. Alle demografische informatie, klinische tests en genetische resultaten worden ingevoerd in een met een wachtwoord beveiligde database.

Kerngegevensset (vereist):

De kerngegevensset bestaat uit basislijn- en follow-up klinische tests die zullen bepalen of de deelnemer in aanmerking komt volgens de herziene Task Force-criteria van 2010. De kerngegevensset omvat het volgende:

1. ECG in rust
2. Signaal gemiddeld ECG
3. Transthoracaal echocardiogram
4. Loopband inspanningstest
5. 24-uurs Holter-monitor
6. Cardiale MRI

Aanvullende testresultaten (indien klinisch geïndiceerd):

Het volgende bevat een typische lijst met aanvullende testresultaten die kunnen worden verzameld, indien beschikbaar. Deze testresultaten kunnen worden verzameld als ze klinisch geïndiceerd zijn voor de deelnemer(s).

1. Rechter ventriculaire angiografie
2. Rechterventrikelbiopsie
3. Rechter ventriculaire spanningskaart
4. Mogelijkheid om ventriculaire tachycardie te induceren bij elektrofysiologische tests
5. Transoesofageaal echocardiogram
6. T-golf alternans
7. Cardiale CT-scan

Genetische tests en resultaten:

1. Optioneel bloed dat wordt afgenomen voor bankieren bij PHRI wordt op elke lokale locatie verwerkt en verzonden in Cryovials voor bankieren bij PHRI in Hamilton, Ontario. Monster(s) verzameld (d.w.z. bloed, speeksel, DNA) worden lokaal verwerkt voordat ze naar PHRI worden verzonden.
2. Bloed afgenomen voor standaard klinische ARVC genetische tests in commerciële laboratoria in Canada (bijvoorbeeld: in Ontario voeren zowel SickKids Department of Pediatric Laboratory Medicine als CHEO Molecular Genetics Diagnostic Laboratory ARVC-testen uit) kan worden verpakt en verzonden volgens elk van de lokale onafhankelijke laboratoria specificaties.
3. Genetische testresultaten worden ingevoerd in een veilige, met een wachtwoord beveiligde database. Deze resultaten worden verder geanonimiseerd met een codelijst zodat er geen koppeling is met klinische gegevens.

Opvolgen:

Vervolgbezoeken voor het register vinden jaarlijks plaats met de volgende tests:

1. ECG in rust
2. Signaal gemiddeld ECG
3. 24-uurs holtermonitor
4. Klinische geschiedenis
5. Screening op nieuwe cardiale symptomen, zoals: syncope, hartkloppingen, hartstilstand, ICD-implantatie, ICD-therapie en plotseling overlijden

Klinische follow-upgegevens zullen worden verzameld volgens de standaard lokale praktijk. Het is ideaal om deelnemers klinisch opnieuw te beoordelen, maar als dit om de een of andere reden niet haalbaar is, kan een telefonisch interview worden afgenomen om eventuele nieuwe klinische bevindingen of nieuwe gebeurtenissen die hebben plaatsgevonden te beoordelen.

Als de vestiging een telefonische follow-up wil uitvoeren, zijn de volgende klinische tests nog steeds vereist voor het jaarlijkse follow-upbezoek:

1. ECG in rust
2. Signaal gemiddeld ECG indien mogelijk
3. 24-uurs holtermonitor

ECG's en Holter-tracings kunnen worden verkregen uit afgelegen gebieden en de bevindingen kunnen worden ingevoerd in de database voor jaarlijkse follow-updoeleinden.

Herbeoordeling na 3 jaar:

Na 3 jaar deelname aan het onderzoek worden de deelnemers opnieuw beoordeeld op basis van de criteria van de taskforce uit 2010. Dit omvat het volgende:

1. ECG in rust
2. Signaal gemiddeld ECG
3. Transthoracaal echocardiogram
4. Loopband inspanningstest
5. 24-uurs Holter-monitor
6. Cardiale MRI
7. Klinische geschiedenis
8. Screening op nieuwe cardiale symptomen, zoals: syncope, hartkloppingen, hartstilstand, ICD-implantatie, ICD-therapie en plotseling overlijden

Er is momenteel geen verplichting om gegevens in te voeren na de 3-jarige markering, maar sites worden aangemoedigd om de follow-up voor deelnemers voor onbepaalde tijd voort te zetten. Het register heeft een open einde en met lokale REB-goedkeuring kunnen de vervolggegevens van de deelnemer worden ingevoerd zolang dit wordt vermeld in de brief met informatie die oorspronkelijk aan de deelnemer is gegeven.

GEGEVENSBEHEER:

Gegevenspunten voor verzameling zijn aanwezig in de internetgebaseerde database (zie online demo op https://www.qstatistic.com/arvc/demo ). De database wordt gehost op het University of British Columbia Research Institute Vancouver British Columbia. Het onderzoeksinstituut voldoet aan de nationale Canadese PIPEDA-privacyrichtlijnen. Gegevens worden rechtstreeks in de e-CRF's ingevoerd voor elektronische indiening bij een server bij UBC Research Institute, Vancouver BC en verzamelen geen persoonlijke identificatiegegevens (met een wachtwoord beveiligd internetgebaseerd systeem).

Persoonlijke identificatiegegevens zullen niet worden verzameld en de vertrouwelijkheid van de persoon zal verder worden gegarandeerd, naast het handhaven van de-identificatie door gebruik te maken van identificatiecodenummers voor de persoon om te corresponderen met gegevens in de geautomatiseerde bestanden. Originele dossiers met patiëntgegevens blijven bij de deelnemende onderzoeker.

Medische informatie over individuele proefpersonen die als resultaat van dit onderzoek is verkregen, wordt als vertrouwelijk beschouwd en openbaarmaking aan derden is verboden, behalve om de volgende reden; medische informatie kan worden gegeven aan de persoonlijke arts van de proefpersoon of aan ander geschikt medisch personeel dat verantwoordelijk is voor het welzijn van de proefpersoon. Het eCRF-systeem (elektronisch klinisch onderzoeksformulier) werkt het beste in de internetbrowser Firefox©. Deze internetbrowser kan worden gedownload van www.mozilla.org.

Toegang tot de eCRF's wordt verleend zodra de site lokale ethische goedkeuring heeft. .

ETHISCHE OVERWEGINGEN

Dit onderzoek zal worden uitgevoerd in overeenstemming met het protocol, de principes die zijn vastgelegd in de Verklaring van Helsinki, Goede Klinische Praktijken (GCP), zoals gedefinieerd door de Internationale Conferentie voor Harmonisatie (ICH), indien van toepassing, en alle andere lokale wettelijke vereisten. Voorafgaand aan de start van de studie moet de onderzoeker van de inschrijvende locatie schriftelijke en gedateerde goedkeuring/gunstig advies van de Institutional Review Board/Independent Ethics Committee (IRB/IEC) voor het protocol en het toestemmingsformulier hebben.