Nasjonalt ARVC-dataregister og biobank (ARVCRegistry)

BAKGRUNN:

Arytmogen høyre ventrikkel kardiomyopati (ARVC) er en familiær tilstand karakterisert ved utbruddet av livstruende ventrikulære arytmier i tidlig voksen alder, med ventrikkeltakykardi, hjertestans eller plutselig død1. Sykdommen er diagnostisert med et bredt spekter av tester som fokuserer på avbildning av høyre ventrikkel og vurdering av omgivende arytmi eller unormalt elektrisk substrat.

Disse faktorene er samlet til en poengsum som danner ARVC Task Force Criteria, kjent for å være spesifikke, men ikke sensitive 2, 3. Disse kriteriene ble revidert i 2010, og introduserte en bredere og mer kvantitativ tilnærming til diagnose inkludert genetiske testresultater, ment å øke sensitiviteten uten å redusere spesifisitet 4. Et nettbasert verktøy for beregning av Task Force Criteria er utviklet av hovedetterforskeren som muliggjør beregning i sanntid, med eksport til PDF- og excel-format, gratis for offentlig bruk (http://qstatistic.com/pdg/public.php?rep =arvc_cri). Disse kriteriene tar hensyn til elektrokardiografiske og bildediagnostiske funn, sammen med vevsanalyse og familiehistorie. De redegjør for funn fra genetisk testing, delvis forvirret av den ukjente betydningen av en positiv genetisk test i fravær av en fenotype i en sykdom med variabel penetrans og ekspressivitet 2, 4-12. Sykdommen er hovedsakelig forårsaket av defekter i celle-celleadhesjon.

PROSJEKTGODKJENNINGSPROSESS: For nye prosjekter og videre analyser

Nye prosjekter og forslag for det kanadiske nasjonale ARVC-registeret vil bli vurdert fra sak til sak av styringskomiteen. Følgende elementer må inkluderes i hvert nytt forslag:

1. Prosjektbeskrivelse med nødvendig bakgrunn, hypoteser og metodikk/protokoll
2. En omfattende liste over finansieringskilder med et detaljert budsjett
3. Lokal forskningsetisk nemnd (REB) godkjenning

PASIENTREKRUTTERINGS- OG SCREENINGSPROSESS:

1. Pasienter vil bli kontaktet for å delta i registeret i spesialklinikker som er involvert i registeret over hele Canada.

2. Så snart informert samtykke er innhentet ARVC-berørte pasienter vil gjennomgå grunndatainnsamling, inkludert:

   1. Innsamling av standard klinisk testing for ARVC (hvis affisert pasient) i henhold til lokal klinisk praksis, dvs. MR, EKG etc. Familiemedlemmer vil gjennomgå screening som anses nødvendig av den lokale etterforskeren
   2. Baseline klinisk historie
   3. Familiehistorie og treningshistorie
   4. En stamtavle vil bli laget.
   5. Et online verktøy for stamtavlekonstruksjon er utviklet av hovedetterforskeren Dr. Andrew Krahn som muliggjør opprettelse av stamtavler i sanntid samt kobling av pasienter i en genetikkdatabase, med eksport til PDF-format, (demonstrasjonsversjon på https:/ /ocrr.ca/pdg/i.php?loc=dmo, kontakt kgibbs@providencehealth.bc.ca for tilgang)
   6. Pasienter vil bli registrert i databasen som utbredte tilfeller som tidligere ble identifisert, eller hendelsestilfeller
   7. Annen testing hvis aktuelt
3. Genetisk informasjon (hvis aktuelt). Når informert samtykke er innhentet vil pasienter gjennomgå datainnsamling og vil bli invitert til å delta i den valgfrie DNA-biobankdelen av studien
4. Genetisk screening for ARVC er en standard klinisk evaluering for individer med ARVC så vel som deres familiemedlemmer i 1. grad. Dette vil bli gjort klinisk og sendt til kommersielle laboratorier i henhold til standarden ved hvert av registreringssentrene
5. Hvis deltakeren samtykker til biobankdelen av studien, vil en ekstra blodprøve (se ARVC Lab Manual for detaljer) samles inn ved baseline og lagres for påfølgende analyse. Disse analysene kan inkludere måling av serum Troponin T, NT-pro-BNP, C-reaktivt protein og andre biomarkører for å bestemme deres assosiasjon med utviklingen av sykdom; både når det gjelder hjertestruktur (dvs. endring i høyre ventrikkelvolum) og elektrisk substrat (dvs. antall ICD-sjokk) over tid.

DATAINNSAMLING:

Grunnlinje:

1. Pasienter vil bli pålagt å gi skriftlig informert samtykke for å delta i studien.
2. Det lokale forskningsetiske rådet (REB) må godkjenne alle informerte samtykkedokumenter.
3. All demografisk informasjon, kliniske tester og genetiske resultater vil bli lagt inn i en passordbeskyttet database.

Kjernedatasett (påkrevd):

Kjernedatasettet består av baseline og oppfølging av klinisk testing som vil etablere deltakerberettigelse i henhold til 2010 Revised Task Force Criteria. Kjernedatasettet vil inneholde følgende:

1. Hvile-EKG
2. Signalgjennomsnittlig EKG
3. Transthorax ekkokardiogram
4. Tredemølle treningstest
5. 24 timers Holter monitor
6. Hjerte MR

Ytterligere testresultater (hvis klinisk indisert):

Følgende omfatter en typisk liste over ytterligere testresultater som kan samles inn hvis tilgjengelig. Disse testresultatene kan samles inn hvis de er klinisk indisert for deltakeren(e).

1. Høyre ventrikkel angiografi
2. Høyre ventrikkel biopsi
3. Høyre ventrikkel spenningskart
4. Evne til å indusere ventrikulær takykardi ved elektrofysiologisk testing
5. Transesophageal ekkokardiogram
6. T-bølge alternaner
7. Hjerte CT-skanning

Genetisk testing og resultater:

1. Valgfritt blod som tas for banktjenester ved PHRI vil bli behandlet på hvert lokale nettsted og sendt i Cryovialer for banktjenester ved PHRI i Hamilton, Ontario. Prøve(r) samlet (dvs. blod, spytt, DNA) vil bli behandlet lokalt før frakt til PHRI.
2. Blod tatt for standard klinisk ARVC-genetisk testing ved kommersielle laboratorier i Canada (for eksempel: i Ontario utfører både SickKids Department of Pediatric Laboratory Medicine og CHEO Molecular Genetics Diagnostic Laboratory ARVC-testing) kan pakkes og sendes i henhold til hver av de lokale laboratoriene uavhengige spesifikasjoner.
3. Genetiske testresultater vil bli lagt inn i en sikker, passordbeskyttet database. Disse resultatene avidentifiseres videre med en kodeliste slik at det ikke er noen kobling til kliniske data.

Følge opp:

Oppfølgingsbesøk for registeret vil finne sted på årlig basis med følgende testing:

1. Hvile-EKG
2. Signalgjennomsnittlig EKG
3. 24 timers Holter Monitor
4. Klinisk historie
5. Screening for eventuelle nye hjertesymptomer, slik som: synkope, hjertebank, hjertestans, ICD-implantat, ICD-terapi og plutselig død

Kliniske oppfølgingsdata vil bli samlet inn i henhold til standard lokal praksis. Det er ideelt å revurdere deltakerne klinisk, men hvis dette ikke er mulig av en eller annen grunn - kan et telefonintervju gjennomføres for å vurdere eventuelle nye kliniske funn eller nye hendelser som har funnet sted.

Hvis nettstedet ønsker å gjennomføre en telefonoppfølging - er følgende kliniske tester fortsatt nødvendig for det årlige oppfølgingsbesøket:

1. Hvile-EKG
2. Signalgjennomsnittlig EKG hvis mulig
3. 24 timers Holter Monitor

EKG-er og Holter-sporinger kan hentes fra fjerntliggende områder og funnene legges inn i databasen for årlig oppfølgingsformål.

3-års revurdering:

Etter 3 års deltakelse i studien, vil deltakerne bli revurdert basert på 2010 arbeidsgruppekriteriene. Dette inkluderer følgende:

1. Hvile-EKG
2. Signalgjennomsnittlig EKG
3. Transthorax ekkokardiogram
4. Tredemølle treningstest
5. 24 timers Holter monitor
6. Hjerte MR
7. Klinisk historie
8. Screening for eventuelle nye hjertesymptomer, slik som: synkope, hjertebank, hjertestans, ICD-implantat, ICD-terapi og plutselig død

Det er foreløpig ingen forpliktelse til å legge inn data utover 3-årsgrensen, men nettsteder oppfordres til å fortsette å følge opp deltakere på ubestemt tid. Registeret er åpent og med lokal REB-godkjenning kan deltakerens oppfølgingsdata fortsette å legges inn så lenge det er deklarert i informasjonsbrevet som opprinnelig ble gitt til deltakeren.

DATALEDELSE:

Datapunkter for innsamling finnes i den internettbaserte databasen (se online demo på https://www.qstatistic.com/arvc/demo ). Databasen ligger på University of British Columbia Research Institute Vancouver British Columbia. Forskningsinstituttet er i samsvar med nasjonale kanadiske retningslinjer for personvern fra PIPEDA. Data vil bli lagt inn direkte i e-CRF-ene for elektronisk innsending til en server lokalisert ved UBC Research Institute, Vancouver BC og vil ikke samle inn noen personlige identifikatorer (passordbeskyttet internettbasert system).

Personlige identifikatorer vil ikke bli samlet inn, og emnets konfidensialitet vil bli ytterligere sikret i tillegg til å opprettholde avidentifikasjon ved å bruke emneidentifikasjonskodenumre for å korrespondere med data i datafilene. Originalfiler som inneholder pasientinformasjon vil forbli arkivert hos den deltakende etterforskeren.

Individuell medisinsk informasjon innhentet som et resultat av denne utprøvingen anses som konfidensiell og utlevering til tredjeparter er forbudt med unntak av følgende grunn; medisinsk informasjon kan gis til forsøkspersonens personlige lege eller til annet passende medisinsk personell med ansvar for forsøkspersonens velferd. eCRF (electronic clinical research form)-systemet fungerer best i nettleseren Firefox©. Denne nettleseren kan lastes ned fra www.mozilla.org.

Tilgang til eCRF-ene vil bli gitt når nettstedet har lokal etikkgodkjenning. .

ETISKE VURDERINGER

Denne utprøvingen vil bli utført i samsvar med protokollen, prinsippene fastsatt i Helsinki-erklæringen, god klinisk praksis (GCP), som definert av International Conference on Harmonization (ICH), der det er aktuelt, og alle andre lokale regulatoriske krav. Før studiestart må den påmeldte stedsetterforskeren ha skriftlig og datert godkjenning/gunstig uttalelse fra Institutional Review Board/Independent Ethics Committee (IRB/IEC) for protokollen og samtykkeskjema.