국가 ARVC 데이터 레지스트리 및 바이오뱅크 (ARVCRegistry)
캐나다 국립 부정맥 유발성 우심실 심근병증
부정맥 유발성 우심실 심근병증(ARVC)은 유전되어 생명을 위협하는 불규칙한 심장 박동을 유발할 수 있으며 종종 예기치 않은 심장 마비 또는 초기 성인기의 급사로 나타납니다. 이 상태는 진단하기 어렵고 종종 가족 구성원이 심장 마비 또는 사망을 겪을 때까지 알아차리지 못합니다.
캐나다 국립 ARVC 레지스트리는 캐나다 전역의 상속 심장 리듬 클리닉에서 데이터를 수집합니다.
연구 목적:
주요한:
- 표현형이 있는 환자 및 질병의 표현형 증거가 없는 유전자 양성 환자에 대한 증상성 부정맥 및 돌연사의 위험을 포함하여 ARVC(단기/중기)의 자연사를 결정합니다.
- 테스트 특성/성능 및 결과와의 관계(ECG, Holter, 신호 평균 ECG, 루프 레코더, 이미징, 전압 매핑, T파 교대, 심장 생검 및 바이오마커)를 포함하여 ARVC에서 돌연사/적절한 ICD 사용에 대한 위험 요소를 이해합니다. .
- 질병을 유발하는 돌연변이, 의미를 알 수 없는 변이(VUS) 및 TFC(Task Force Criteria) 양성, 유전자 음성 환자의 비교를 포함하여 표현형 유전자형 상관 관계를 확립하기 위해
연구 개요
상태
상세 설명
배경:
부정맥 유발성 우심실 심근병증(ARVC)은 성인 초기에 생명을 위협하는 심실 부정맥의 발병을 특징으로 하는 가족 질환으로, 심실 빈맥, 심정지 또는 급사를 나타냅니다1. 이 질병은 우심실 영상화 및 주변 부정맥 또는 비정상적인 전기 기질에 대한 평가에 초점을 맞춘 광범위한 테스트로 진단됩니다.
이러한 요소는 구체적이지만 민감하지 않은 것으로 알려진 ARVC 태스크 포스 기준을 형성하는 점수로 수집됩니다 2, 3. 이 기준은 2010년에 개정되어 특이성을 감소시키지 않고 민감도를 높이기 위해 유전자 검사 결과를 포함하여 진단에 대한 보다 광범위하고 정량적인 접근 방식을 도입했습니다. 태스크 포스 기준 계산을 위한 온라인 도구는 공공 사용이 무료로 PDF 및 Excel 형식으로 내보내는 실시간 계산을 가능하게 하는 Principal Investigator에 의해 개발되었습니다(http://qstatistic.com/pdg/public.php?rep =arvc_cri). 이 기준은 조직 분석 및 가족력과 함께 심전도 및 영상 소견을 고려합니다. 그들은 다양한 침투력과 표현력을 가진 질병에서 표현형이 없을 때 양성 유전자 검사의 알려지지 않은 중요성에 의해 부분적으로 혼란스러운 유전자 검사 결과를 설명합니다 2, 4-12. 이 질병은 주로 세포-세포 부착의 결함으로 인해 발생합니다.
프로젝트 승인 프로세스: 새로운 프로젝트 및 추가 분석을 위해
Canadian National ARVC Registry에 대한 새로운 프로젝트 및 제안은 운영 위원회에서 사례별로 검토할 것입니다. 각 새 제안에는 다음 항목이 포함되어야 합니다.
- 필요한 배경, 가설 및 방법론/프로토콜이 포함된 프로젝트 설명
- 자세한 예산이 포함된 자금 출처의 종합 목록
- 지역 연구 윤리 위원회(REB) 승인
환자 모집 및 선별 과정:
- 환자는 캐나다 전역의 등록소에 참여하는 전문 클리닉의 등록소에 참여하기 위해 접근할 것입니다.
정보에 입각한 동의를 얻으면 ARVC에 영향을 받는 환자는 다음을 포함한 기본 데이터 수집을 받게 됩니다.
- 현지 임상 관행에 따른 ARVC(영향을 받는 환자의 경우)에 대한 표준 임상 시험 수집, 즉 MRI, ECG 등 가족 구성원은 현지 조사관이 필요하다고 판단하는 검사를 받습니다.
- 기본 임상 병력
- 가족력 및 운동력
- 가족 혈통이 형성됩니다.
- 혈통 구성을 위한 온라인 도구는 실시간으로 혈통을 생성하고 PDF 형식으로 내보낼 수 있는 유전학 데이터베이스의 환자 연결을 가능하게 하는 Andrew Krahn 박사에 의해 개발되었습니다(데모 버전은 https:/ /ocrr.ca/pdg/i.php?loc=dmo, 액세스하려면 kgibbs@providencehealth.bc.ca에 문의)
- 환자는 이전에 확인된 유행 사례 또는 사건 사례로 데이터베이스에 등록됩니다.
- 해당되는 경우 기타 테스트
- 유전 정보(해당되는 경우). 정보에 입각한 동의를 얻으면 환자는 기본 데이터 수집을 거치게 되며 연구의 선택적 DNA 바이오뱅킹 부문에 참여하도록 초대됩니다.
- ARVC에 대한 유전자 스크리닝은 ARVC를 가진 개인과 1학위 가족 구성원을 위한 표준 임상 평가입니다. 이것은 임상적으로 수행되고 각 등록 센터의 표준에 따라 상업 실험실로 보내질 것입니다.
- 참가자가 연구의 바이오뱅킹 팔에 동의하는 경우 추가 혈액 샘플(자세한 내용은 ARVC 랩 매뉴얼 참조)이 기준선에서 수집되고 후속 분석을 위해 저장됩니다. 이러한 분석에는 혈청 Troponin T, NT-pro-BNP, C-반응성 단백질 및 질병 진행과의 연관성을 결정하기 위한 기타 바이오마커의 측정이 포함될 수 있습니다. 둘 다 심장 구조(즉, 우심실 용적의 변화) 및 전기 기질(즉, ICD 충격 횟수) 시간이 지남에 따라.
데이터 수집:
기준선:
- 환자는 연구에 참여하기 위해 서면 동의서를 제공해야 합니다.
- 지역 연구 윤리 위원회(REB)는 모든 사전 동의 문서를 승인해야 합니다.
- 모든 인구통계학적 정보, 임상 테스트 및 유전자 결과는 암호로 보호된 데이터베이스에 입력됩니다.
핵심 데이터 세트(필수):
핵심 데이터 세트는 2010년 개정 태스크 포스 기준에 따라 참가자 적격성을 확립할 기준선 및 후속 임상 테스트로 구성됩니다. 핵심 데이터 세트에는 다음이 포함됩니다.
- 휴식 ECG
- 신호 평균 ECG
- 경흉부 심초음파
- 러닝머신 운동 테스트
- 24시간 홀터 모니터
- 심장 MRI
추가 테스트 결과(임상적으로 필요한 경우):
다음은 가능한 경우 수집할 수 있는 추가 테스트 결과의 일반적인 목록으로 구성됩니다. 이러한 테스트 결과는 참가자에게 임상적으로 지시된 경우 수집할 수 있습니다.
- 우심실 혈관조영술
- 우심실 생검
- 우심실 전압 지도
- 전기생리학적 검사에서 심실성 빈맥 유발 능력
- 경식도 심초음파
- T파 교류
- 심장 CT 스캔
유전자 검사 및 결과:
- PHRI에서 은행 업무를 위해 채취한 선택적 혈액은 각 지역 사이트에서 처리되고 온타리오 주 해밀턴에 있는 PHRI 은행 업무를 위해 Cryovials로 배송됩니다. 수집된 표본(즉, 혈액, 타액, DNA)는 PHRI로 배송되기 전에 현지에서 처리됩니다.
- 캐나다의 상업 실험실에서 표준 임상 ARVC 유전자 검사를 위해 채취한 혈액(예: 온타리오에서는 SickKids 소아과 검사실 의학부와 CHEO 분자 유전학 진단 실험실 모두 ARVC 검사를 수행함)은 독립적인 각 지역 연구소에 따라 포장 및 배송될 수 있습니다. 명세서.
- 유전자 검사 결과는 암호로 보호되는 안전한 데이터베이스에 입력됩니다. 이러한 결과는 임상 데이터와 연결되지 않도록 코드 목록으로 추가로 비식별화됩니다.
후속 조치:
레지스트리에 대한 후속 방문은 다음 테스트와 함께 매년 발생합니다.
- 휴식 ECG
- 신호 평균 ECG
- 24시간 홀터 모니터
- 임상 병력
- 다음과 같은 새로운 심장 증상에 대한 선별검사: 실신, 심계항진, 심정지, ICD 이식, ICD 요법 및 급사
임상 후속 데이터는 표준 현지 관행에 따라 수집됩니다. 참가자를 임상적으로 재평가하는 것이 이상적이지만 어떤 이유로 이것이 가능하지 않은 경우 전화 인터뷰를 수행하여 새로운 임상 결과 또는 발생한 새로운 사건을 평가할 수 있습니다.
현장에서 전화 후속 조치를 수행하려는 경우 - 연간 후속 조치 방문에는 다음 임상 테스트가 여전히 필요합니다.
- 휴식 ECG
- 가능한 경우 신호 평균 ECG
- 24시간 홀터 모니터
ECG 및 Holter 추적은 외딴 지역에서 얻을 수 있으며 결과는 연간 후속 조치를 위해 데이터베이스에 입력됩니다.
3년 재평가:
연구 참여 3년 후 참가자는 2010 태스크 포스 기준에 따라 재평가됩니다. 여기에는 다음이 포함됩니다.
- 휴식 ECG
- 신호 평균 ECG
- 경흉부 심초음파
- 러닝머신 운동 테스트
- 24시간 홀터 모니터
- 심장 MRI
- 임상 병력
- 다음과 같은 새로운 심장 증상에 대한 선별검사: 실신, 심계항진, 심정지, ICD 이식, ICD 요법 및 급사
현재 3년이 지난 데이터를 입력할 의무는 없지만 사이트는 참가자에 대해 계속 후속 조치를 취하는 것이 좋습니다. 레지스트리는 제한이 없으며 현지 REB 승인을 통해 참가자의 후속 데이터는 원래 참가자에게 제공된 정보 편지에 선언되어 있는 한 계속해서 입력할 수 있습니다.
데이터 관리:
수집을 위한 데이터 포인트는 인터넷 기반 데이터베이스에 있습니다(https://www.qstatistic.com/arvc/demo에서 온라인 데모 참조). ). 데이터베이스는 University of British Columbia Research Institute Vancouver British Columbia에서 호스팅됩니다. 연구 기관은 국가 캐나다 PIPEDA 개인 정보 보호 지침을 준수합니다. 데이터는 BC주 밴쿠버의 UBC 연구소에 있는 서버에 전자적으로 제출하기 위해 e-CRF에 직접 입력되며 개인 식별자(암호로 보호되는 인터넷 기반 시스템)를 수집하지 않습니다.
개인식별정보는 수집하지 않으며, 전산화된 파일의 데이터와 대응되는 피험자식별코드를 활용하여 비식별화를 유지함과 동시에 피험자에 대한 비밀보장을 더욱 강화할 것입니다. 환자 정보가 포함된 원본 파일은 참여 조사자와 함께 파일에 보관됩니다.
본 임상시험의 결과로 얻은 개별 피험자 의료정보는 기밀로 간주되며 다음의 경우를 제외하고는 제3자에게 공개하는 것을 금지합니다. 의료 정보는 피험자의 주치의 또는 피험자의 복지를 책임지는 기타 적절한 의료 인력에게 제공될 수 있습니다. eCRF(전자 임상 연구 양식) 시스템은 인터넷 브라우저 Firefox©에서 가장 잘 작동합니다. 이 인터넷 브라우저는 www.mozilla.org에서 다운로드할 수 있습니다.
eCRF에 대한 액세스 권한은 사이트가 지역 윤리 승인을 받으면 발행됩니다. .
윤리적 고려
이 시험은 적용 가능한 경우 ICH(International Conference on Harmonization)에서 정의한 프로토콜, 헬싱키 선언에 규정된 원칙, GCP(Good Clinical Practice) 및 기타 모든 현지 규제 요구 사항을 준수하여 수행됩니다. 연구 시작 전에 등록 기관 조사자는 프로토콜 및 동의서에 대해 기관 검토 위원회/독립 윤리 위원회(IRB/IEC)의 서면 승인/우호적인 의견을 가지고 있어야 합니다.
연구 유형
등록 (실제)
연락처 및 위치
연구 장소
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Alberta
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Calgary, Alberta, 캐나다
- Libin Cardiovascular Institute of Alberta, University of Calgary
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, 캐나다
- BC Children's Hospital
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Vancouver, British Columbia, 캐나다
- University of British Columbia, St. Paul's Hospital
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Victoria, British Columbia, 캐나다
- University of Victoria, Victoria Jubilee Hospital
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Manitoba
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Winnipeg, Manitoba, 캐나다
- St. Boniface Hospital
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Nova Scotia
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Halifax, Nova Scotia, 캐나다
- Queen Elizabeth II, Halifax Infirmary
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Ontario
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Hamilton, Ontario, 캐나다
- McMaster University, Faculty of Health Sciences
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London, Ontario, 캐나다
- Lawson Health Research Institute
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Ottawa, Ontario, 캐나다
- Ottawa Heart Institute
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Toronto, Ontario, 캐나다
- St. Michael's Hospital
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Toronto, Ontario, 캐나다
- The Hospital for Sick Children
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Toronto, Ontario, 캐나다
- Toronto General Hospital
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Quebec
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Montreal, Quebec, 캐나다
- Montreal Heart Institute
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Montréal, Quebec, 캐나다
- McGill University Health Centre
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Montréal, Quebec, 캐나다
- St. Justine Hospital
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Québec, Quebec, 캐나다
- Institut Universitaire de Cardiologie, Université Laval
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 요건:
- 2010 개정된 태스크포스 기준 양성 환자(부록 3.0 참조)
- 2010 개정된 태스크 포스 기준 경계선 환자
- ARVC에 대한 TFC 기준이 없는 ARVC 병원성 돌연변이* 보인자를 유발하는 질병
- 부 TFC 기준이 1개 이상인 미지의 중요성 캐리어의 변형
- 연령 ≥ 2세
- 2010 개정 태스크 포스 기준 양성 또는 경계선 환자의 직계 가족
정보에 입각한 동의를 제공할 수 있고 제공할 의향이 있거나, 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있고 제공할 의향이 있고/있거나 동의서에 서명할 수 있는 부모/보호자가 있습니다.
- 병원성 돌연변이는 암호화된 단백질을 상당한 방식으로 변경하거나 변경할 것으로 예상되는 ARVC/D와 관련된 DNA 변경으로, ARVC/D가 아닌 대규모 대조군 집단에서는 관찰되지 않거나 드물며 변경하거나 변경할 것으로 예측됩니다. 단백질의 구조 또는 기능(생물학적 모델 시스템에서 전산(in silico) 예측 및/또는 기능 검증에 의해) 또는 결정적인 가계에서 질병 표현형과의 연관성을 입증했습니다. 표준.
제외 기준:
제외 요건:
- ARVC를 모방하는 알려진 상태 - 유육종증(입증된 생검 또는 폐 관련), ARVC 변이와 호환되지 않는 가족성 확장성 심근병증, 비대성 심근병증
- 돌연사에 걸리기 쉬운 알려진 유전병 - 길거나 짧은 QT 증후군, 카테콜아민성 다형성 심실성 빈맥 및 브루가다 증후군
- 나이 < 2년
- 수명이 1년 미만
- 정보에 입각한 동의를 제공할 수 없거나 제공하지 않으려는 경우
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
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프로밴드
Probands - 2010 태스크 포스 기준에 따라 ARVC 진단을 받은 참가자
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가족
발의자의 1차 가족(혈연관계인 어머니, 아버지, 누나, 형제, 자녀)
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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ARVC의 자연사
기간: 삼 년
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표현형이 있는 환자 및 질병의 표현형 증거가 없는 유전자 양성 환자에 대한 증상성 부정맥 및 돌연사의 위험을 포함하여 ARVC(단기/중기)의 자연사를 결정합니다.
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삼 년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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위험 요인 및 급사
기간: 삼 년
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테스트 특성/성능 및 결과와의 관계(ECG, Holter, 신호 평균 ECG, 루프 레코더, 이미징, 전압 매핑, T파 교대, 심장 생검 및 바이오마커)를 포함하여 ARVC에서 돌연사/적절한 ICD 사용에 대한 위험 요소를 이해합니다. .
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삼 년
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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표현형 유전자형 상관 관계 설정
기간: 삼 년
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질병을 유발하는 돌연변이, 의미를 알 수 없는 변이(VUS) 및 TFC(Task Force Criteria) 양성, 유전자 음성 환자의 비교를 포함하여 표현형 유전자형 상관 관계를 확립하기 위해
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삼 년
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 수석 연구원: Andrew D Krahn, MD, University of British Columbia, Dept of Medicine, Head of Cardiology
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- H12-03189
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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