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国家 ARVC 数据登记和生物银行 (ARVCRegistry)

2020年11月12日 更新者：Andrew Krahn、University of British Columbia

加拿大国家致心律失常性右心室心肌病

致心律失常性右心室心肌病 (ARVC) 是一种遗传性疾病，可能导致危及生命的不规则心律，通常表现为意外心脏骤停或成年早期猝死。 这种情况很难诊断，通常直到家庭成员心脏骤停或死亡时才被发现。

加拿大国家 ARVC 登记处将从加拿大各地的遗传性心律诊所收集数据。

学习目标：

基本的：

  1. 确定 ARVC 的自然史（短期/中期），包括症状性心律失常和猝死的风险，用于具有表型的患者和那些没有疾病表型证据的基因阳性患者。
  2. 了解 ARVC 中猝死/适当使用 ICD 的风险因素，包括测试特征/性能及其与结果的关系（心电图、动态心电图、信号平均心电图、循环记录仪、成像、电压映射、T 波电交替、心脏活检和生物标志物） .
  3. 建立表型基因型相关性，包括比较具有致病突变的患者、意义不明的变异 (VUS) 和工作组标准 (TFC) 阳性、基因阴性的患者

研究概览

地位

完全的

条件

详细说明

背景：

致心律失常性右心室心肌病 (ARVC) 是一种家族性疾病，其特征是在成年早期出现危及生命的室性心律失常，表现为室性心动过速、心脏骤停或猝死 1。 该疾病通过广泛的测试进行诊断，这些测试侧重于对右心室进行成像并评估环境心律失常或异常电基质。

这些因素被整理成一个分数，形成了 ARVC 工作组标准，已知是具体但不敏感的 2, 3。 这些标准已于 2010 年修订，引入了更广泛和更定量的诊断方法，包括基因检测结果，旨在提高敏感性而不降低特异性 4。 首席研究员开发了一个用于工作组标准计算的在线工具，可以实时计算，导出为 PDF 和 excel 格式，免费供公众使用 (http://qstatistic.com/pdg/public.php?rep =arvc_cri）。这些标准考虑了心电图和成像结果，以及组织分析和家族史。 他们解释了基因检测的结果，部分混淆了在外显率和表现力可变的疾病中没有表型的情况下阳性基因检测的未知意义 2, 4-12。 该疾病主要由细胞间粘附缺陷引起。

项目批准程序：对于新项目和进一步分析

指导委员会将逐案审查加拿大国家 ARVC 登记处的新项目和提案。 每个新提案必须包含以下项目：

  1. 具有必要背景、假设和方法/协议的项目描述
  2. 带有详细预算的资金来源综合清单
  3. 当地研究伦理委员会 (REB) 批准

患者招募和筛选过程：

  1. 将联系患者参加加拿大各地参与登记的专科诊所的登记。

  2. 一旦获得知情同意，受 ARVC 影响的患者将接受基线数据收集，包括：

    1. 根据当地临床实践收集 ARVC（如果受影响的患者）的标准临床测试，即 MRI, ECG etc. 家庭成员将接受当地调查员认为必要的筛查
    2. 基线临床病史
    3. 家族史和运动史
    4. 将构建家族谱系。
    5. 首席研究员 Andrew Krahn 博士开发了一个用于谱系构建的在线工具，可以实时创建谱系以及将患者链接到遗传数据库中，并导出为 PDF 格式，（演示版本位于 https：/ /ocrr.ca/pdg/i.php?loc=dmo，联系 kgibbs@providencehealth.bc.ca 获取）
    6. 患者将作为先前确定的流行病例或事件病例登记在数据库中
    7. 其他测试（如果适用）
  3. 遗传信息（如果适用）。 一旦获得知情同意，患者将进行基线数据收集，并将被邀请参加研究的可选 DNA 生物样本库
  4. ARVC 基因筛查是针对 ARVC 患者及其一级家庭成员的标准临床评估，这将在临床上完成，并根据每个登记中心的标准发送到商业实验室
  5. 如果参与者同意研究的生物样本库，将在基线收集额外的血样（请参阅 ARVC 实验室手册了解详细信息）并存储以供后续分析。 这些分析可能包括测量血清肌钙蛋白 T、NT-pro-BNP、C 反应蛋白和其他生物标志物，以确定它们与疾病进展的关联；无论是在心脏结构方面（即 右心室容积的变化）和电基质（即 随着时间的推移，ICD 电击次数）。

数据采集​​：

基线：

  1. 患者将需要提供书面知情同意书才能参与该研究。
  2. 当地研究伦理委员会 (REB) 必须批准所有知情同意文件。
  3. 所有人口统计信息、临床测试和基因结果都将输入一个受密码保护的数据库。

核心数据集（必需）：

核心数据集包括基线和后续临床测试，这些测试将根据 2010 年修订的工作组标准确定参与者的资格。 核心数据集将包括以下内容：

  1. 静息心电图
  2. 信号平均心电图
  3. 经胸超声心动图
  4. 跑步机运动测试
  5. 24小时动态心电图
  6. 心脏核磁共振

其他测试结果（如果有临床指征）：

以下包含一个典型的额外测试结果列表，如果可用，可以收集这些结果。 如果这些测试结果在临床上适用于参与者，则可以收集这些测试结果。

  1. 右心室造影
  2. 右心室活检
  3. 右心室电压图
  4. 在电生理测试中诱发室性心动过速的能力
  5. 经食管超声心动图
  6. T波电交替
  7. 心脏CT扫描

基因检测和结果：

  1. 为在 PHRI 储存而抽取的可选血液将在每个当地站点进行处理，并在冷冻管中运送到安大略省汉密尔顿的 PHRI 储存。 收集的标本（即 血液、唾液、DNA）将在运往 PHRI 之前在当地进行处理。
  2. 在加拿大商业实验室为标准临床 ARVC 基因检测抽取的血液（例如：在安大略省，SickKids Department of Pediatric Laboratory Medicine 和 CHEO Molecular Genetics Diagnostic Laboratory 都进行 ARVC 检测）可以根据当地实验室独立包装和运输规格。
  3. 基因检测结果将被输入一个安全的、受密码保护的数据库。 这些结果通过代码列表进一步去识别化，因此与临床数据没有关联。

跟进：

登记处的后续访问将每年进行一次，并进行以下测试：

  1. 静息心电图
  2. 信号平均心电图
  3. 24 小时动态心电图
  4. 临床病史
  5. 筛查任何新的心脏症状，例如：晕厥、心悸、心脏骤停、ICD 植入、ICD 治疗和猝死

将根据当地标准做法收集临床随访数据。 理想的做法是对参与者进行临床重新评估，但是如果由于某种原因这不可行 - 可以进行电话访谈以评估任何新的临床发现或发生的新事件。

如果站点希望进行电话跟进 - 年度跟进访问仍需要进行以下临床测试：

  1. 静息心电图
  2. 如果可能，信号平均心电图
  3. 24 小时动态心电图

可以从偏远地区获得 ECG 和 Holter 描记，并将结果输入数据库以供年度跟进之用。

3 年重新评估：

参与研究 3 年后，将根据 2010 年工作组标准对参与者进行重新评估。 这包括以下内容：

  1. 静息心电图
  2. 信号平均心电图
  3. 经胸超声心动图
  4. 跑步机运动测试
  5. 24小时动态心电图
  6. 心脏核磁共振
  7. 临床病史
  8. 筛查任何新的心脏症状，例如：晕厥、心悸、心脏骤停、ICD 植入、ICD 治疗和猝死

目前没有义务输入超过 3 年的数据，但是鼓励站点继续无限期地跟进参与者。 登记处是开放式的，经当地 REB 批准，参与者的后续数据可以继续输入，只要它在最初提供给参与者的信息信中声明即可。

数据管理：

收集的数据点存在于基于 Internet 的数据库中（参见在线演示 https://www.qstatistic.com/arvc/demo ). 该数据库托管在不列颠哥伦比亚省温哥华不列颠哥伦比亚大学研究所。 该研究所遵守加拿大国家 PIPEDA 隐私指南。 数据将直接输入 e-CRF，以电子方式提交给位于不列颠哥伦比亚省温哥华 UBC 研究所的服务器，并且不会收集任何个人标识符（受密码保护的基于互联网的系统）。

除了通过使用受试者识别码号码与计算机化文件中的数据相对应来维护去标识化之外，将不会收集个人标识符并进一步确保受试者的机密性。 包含患者信息的原始文件将保留在参与研究者的档案中。

由于本试验获得的个体受试者医疗信息被视为机密信息，禁止向第三方披露，但以下原因除外；医疗信息可以提供给受试者的私人医生或其他负责受试者福利的适当医疗人员。 eCRF（电子临床研究表格）系统在 Internet 浏览器 Firefox© 中运行最佳。 此 Internet 浏览器可从 www.mozilla.org 下载。

一旦网站获得当地伦理批准，将发布对 eCRF 的访问。 .

道德考量

该试验将按照国际协调会议 (ICH) 定义的方案、赫尔辛基宣言中规定的原则、良好临床实践 (GCP)（如适用）以及所有其他当地监管要求进行。 在研究开始之前，登记地点的调查员必须获得机构审查委员会/独立伦理委员会 (IRB/IEC) 对方案和同意书的书面批准/赞成意见并注明日期。

研究类型

观察性的

注册 (实际的)

1500

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 加拿大
    • Alberta
      • Calgary、Alberta、加拿大
        • Libin Cardiovascular Institute of Alberta, University of Calgary
    • British Columbia
      • Vancouver、British Columbia、加拿大
        • BC Children's Hospital
      • Vancouver、British Columbia、加拿大
        • University of British Columbia, St. Paul's Hospital
      • Victoria、British Columbia、加拿大
        • University of Victoria, Victoria Jubilee Hospital
    • Manitoba
      • Winnipeg、Manitoba、加拿大
        • St. Boniface Hospital
    • Nova Scotia
      • Halifax、Nova Scotia、加拿大
        • Queen Elizabeth II, Halifax Infirmary
    • Ontario
      • Hamilton、Ontario、加拿大
        • McMaster University, Faculty of Health Sciences
      • London、Ontario、加拿大
        • Lawson Health Research Institute
      • Ottawa、Ontario、加拿大
        • Ottawa Heart Institute
      • Toronto、Ontario、加拿大
        • St. Michael's Hospital
      • Toronto、Ontario、加拿大
        • The Hospital for Sick Children
      • Toronto、Ontario、加拿大
        • Toronto General Hospital
    • Quebec
      • Montreal、Quebec、加拿大
        • Montreal Heart Institute
      • Montréal、Quebec、加拿大
        • McGill University Health Centre
      • Montréal、Quebec、加拿大
        • St. Justine Hospital
      • Québec、Quebec、加拿大
        • Institut Universitaire de Cardiologie, Université Laval

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

2年 及以上 (成人、OLDER_ADULT、孩子)

接受健康志愿者

是的

有资格学习的性别

全部

取样方法

概率样本

研究人群

将从形成加拿大遗传心律 (CGHR) 加拿大遗传心律诊所网络 25 (http://www.heartrhythmresearch.ca/) 的中心确定患者。

描述

收录要求：

  1. 2010 修订工作组标准阳性患者（请参阅附录 3.0）
  2. 2010 年修订的工作组标准临界患者
  3. 导致 ARVC 致病性突变*的疾病携带者没有 ARVC 的 TFC 标准
  4. 具有≥1 个次要 TFC 标准的未知意义携带者的变体
  5. 年龄 ≥ 2 岁
  6. 2010 年修订的工作组标准阳性或临界患者的一级亲属

  7. 能够并愿意提供知情同意，或有父母/监护人能够并愿意提供知情同意和/或能够签署同意书

    • 致病突变是与 ARVC/D 相关的 DNA 改变，它以显着的方式改变或预期改变编码的蛋白质，在大量非 ARVC/D 对照人群中未观察到或罕见，并且改变或预计改变蛋白质的结构或功能（通过生物模型系统中的计算（计算机）预测和/或功能验证）或已在确定的谱系中证明与疾病表型的联系 4. 根据定义，突变携带者有一个主要的工作组标准。

排除标准：

排除要求：

  1. 类似于 ARVC 的已知病症 - 结节病（活检证实或肺部受累）、与 ARVC 变异不相容的家族性扩张型心肌病、肥厚型心肌病
  2. 已知的易导致猝死的遗传病 - 长或短 QT 综合征、儿茶酚胺能多形性室性心动过速和 Brugada 综合征
  3. 年龄 < 2 岁
  4. 预期寿命不到1年
  5. 无法和/或不愿提供知情同意

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

队列和干预

团体/队列
先证者
先证者——根据 2010 年工作组标准诊断为 ARVC 的参与者
家庭
先证者的一级亲属（有血缘关系的母亲、父亲、姐妹、兄弟、孩子）

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
ARVC 的自然史
大体时间：三年
确定 ARVC 的自然史（短期/中期），包括症状性心律失常和猝死的风险，用于具有表型的患者和那些没有疾病表型证据的基因阳性患者。
三年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
危险因素和猝死
大体时间：三年
了解 ARVC 中猝死/适当使用 ICD 的风险因素，包括测试特征/性能及其与结果的关系（心电图、动态心电图、信号平均心电图、循环记录仪、成像、电压映射、T 波电交替、心脏活检和生物标志物） .
三年

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
建立表型基因型相关性
大体时间：三年
建立表型基因型相关性，包括比较具有致病突变的患者、意义不明的变异 (VUS) 和工作组标准 (TFC) 阳性、基因阴性的患者
三年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

University of British Columbia

合作者

Canadian Institutes of Health Research (CIHR)
Boston Scientific Corporation
Medtronic
Population Health Research Institute

调查人员

  • 首席研究员：Andrew D Krahn, MD、University of British Columbia, Dept of Medicine, Head of Cardiology

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2013年1月1日

初级完成 (实际的)

2020年8月1日

研究完成 (实际的)

2020年8月1日

研究注册日期

首次提交

2013年3月1日

首先提交符合 QC 标准的

2013年3月1日

首次发布 (估计)

2013年3月5日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2020年11月16日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2020年11月12日

最后验证

2020年11月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • H12-03189

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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