Registo Nacional de Dados ARVC e BioBanco (ARVCRegistry)

FUNDO:

A Cardiomiopatia Arritmogênica do Ventrículo Direito (CAVD) é uma condição familiar caracterizada pelo início de arritmias ventriculares potencialmente fatais no início da idade adulta, apresentando-se com taquicardia ventricular, parada cardíaca ou morte súbita1. A doença é diagnosticada com uma ampla gama de testes que se concentram na imagem do ventrículo direito e na avaliação de arritmia ambiente ou substrato elétrico anormal.

Esses fatores são agrupados em uma pontuação que forma os Critérios da Força-Tarefa ARVC, conhecidos por serem específicos, mas não sensíveis 2, 3. Esses critérios foram revisados ​​em 2010, introduzindo uma abordagem mais ampla e quantitativa para o diagnóstico, incluindo resultados de testes genéticos, destinados a aumentar a sensibilidade sem reduzir a especificidade 4. Foi desenvolvida pelo Investigador Principal uma ferramenta online para cálculo dos Critérios do Grupo de Trabalho que permite o cálculo em tempo real, com exportação para formato PDF e Excel, gratuita para uso público (http://qstatistic.com/pdg/public.php?rep =arvc_cri).Esses critérios levam em consideração achados eletrocardiográficos e de imagem, juntamente com análise de tecidos e história familiar. Eles respondem por achados de testes genéticos, confundidos em parte pelo significado desconhecido de um teste genético positivo na ausência de um fenótipo em uma doença com penetrância e expressividade variáveis ​​2, 4-12. A doença é predominantemente causada por defeitos na adesão célula-célula.

PROCESSO DE APROVAÇÃO DE PROJETOS: Para novos projetos e análise posterior

Novos projetos e propostas para o Registro Nacional Canadense de ARVC serão analisados ​​caso a caso pelo Comitê Diretivo. Os seguintes itens devem ser incluídos em cada nova proposta:

1. Descrição do projeto com antecedentes necessários, hipóteses e metodologia/protocolo
2. Uma lista abrangente de fontes de financiamento com um orçamento detalhado
3. Aprovação do Conselho de Ética em Pesquisa (REB) local

PROCESSO DE RECRUTAMENTO E TRIAGEM DO PACIENTE:

1. Os pacientes serão abordados para participar do Registro em clínicas especializadas envolvidas no Registro em todo o Canadá.

2. Uma vez obtido o consentimento informado, os pacientes afetados por ARVC serão submetidos à coleta de dados de linha de base, incluindo:

   1. Coleta de testes clínicos padrão para ARVC (se paciente afetado) de acordo com a prática clínica local, ou seja, MRI, ECG, etc. Os membros da família passarão por triagem conforme considerado necessário pelo investigador local
   2. Histórico clínico basal
   3. Histórico familiar e histórico de exercícios
   4. Um pedigree familiar será construído.
   5. Uma ferramenta online para construção de pedigree foi desenvolvida pelo Pesquisador Principal Dr. Andrew Krahn que permite a criação de pedigrees em tempo real, bem como a vinculação de pacientes em um banco de dados genético, com exportação para formato PDF, (versão de demonstração em https:/ /ocrr.ca/pdg/i.php?loc=dmo, entre em contato com kgibbs@providencehealth.bc.ca para acesso)
   6. Os pacientes serão cadastrados no banco de dados como casos prevalentes previamente identificados, ou casos incidentes
   7. Outros testes, se aplicável
3. Informações genéticas (se aplicável). Uma vez obtido o consentimento informado, os pacientes serão submetidos à coleta de dados de linha de base e serão convidados a participar do braço opcional de biobanco de DNA do estudo
4. A triagem genética para ARVC é uma avaliação clínica padrão para indivíduos com ARVC, bem como seus familiares de 1º grau, isso será feito clinicamente e enviado para laboratórios comerciais de acordo com o padrão em cada um dos centros de inscrição
5. Se o participante consentir com o braço de biobanco do estudo, uma amostra de sangue adicional (consulte o Manual do Laboratório ARVC para obter detalhes) será coletada na linha de base e armazenada para análise subsequente. Essas análises podem incluir medição de Troponina T sérica, NT-pro-BNP, proteína C-reativa e outros biomarcadores para determinar sua associação com a progressão da doença; tanto em termos de estrutura cardíaca (i.e. alteração no volume ventricular direito) e substrato elétrico (i.e. número de choques do CDI) ao longo do tempo.

COLEÇÃO DE DADOS:

Linha de base:

1. Os pacientes serão obrigados a fornecer consentimento informado por escrito para participar do estudo.
2. O Conselho de Ética em Pesquisa (REB) local deve aprovar todos os documentos de consentimento informado.
3. Todas as informações demográficas, testes clínicos e resultados genéticos serão inseridos em um banco de dados protegido por senha.

Conjunto de dados principais (obrigatório):

O conjunto de dados principais consiste em testes clínicos iniciais e de acompanhamento que estabelecerão a elegibilidade do participante de acordo com os Critérios da Força-Tarefa Revisada de 2010. O conjunto de dados principais incluirá o seguinte:

1. ECG em repouso
2. ECG com média de sinal
3. ecocardiograma transtorácico
4. Teste de esforço em esteira
5. Holter 24 horas
6. ressonância magnética cardíaca

Resultados de testes adicionais (se clinicamente indicado):

A lista a seguir contém uma lista típica de resultados de testes adicionais que podem ser coletados, se disponíveis. Esses resultados de teste podem ser coletados se forem clinicamente indicados para o(s) participante(s).

1. Angiografia ventricular direita
2. Biópsia ventricular direita
3. Mapa de voltagem ventricular direita
4. Capacidade de induzir taquicardia ventricular em testes eletrofisiológicos
5. ecocardiograma transesofágico
6. ondas T alternadas
7. Tomografia computadorizada cardíaca

Testes Genéticos e Resultados:

1. O sangue opcional coletado para armazenamento no PHRI será processado em cada local e enviado em frascos criogênicos para armazenamento no PHRI em Hamilton, Ontário. Amostra(s) coletada(s) (i.e. sangue, saliva, DNA) serão processados ​​localmente antes do envio para o PHRI.
2. O sangue coletado para testes genéticos clínicos padrão de ARVC em laboratórios comerciais no Canadá (por exemplo: em Ontário, o Departamento de Medicina Laboratorial Pediátrica SickKids e o Laboratório de Diagnóstico de Genética Molecular CHEO realizam testes de ARVC) pode ser embalado e enviado de acordo com cada um dos laboratórios locais independentes especificações.
3. Os resultados dos testes genéticos serão inseridos em um banco de dados seguro e protegido por senha. Esses resultados são posteriormente desidentificados com uma lista de códigos para que não haja ligação com dados clínicos.

Seguir:

As visitas de acompanhamento para o Registro ocorrerão anualmente com os seguintes testes:

1. ECG em repouso
2. ECG com média de sinal
3. Monitor Holter 24 horas
4. Histórico clínico
5. Triagem para quaisquer novos sintomas cardíacos, tais como: síncope, palpitações, parada cardíaca, implante de CDI, terapia com CDI e morte súbita

Os dados de acompanhamento clínico serão coletados de acordo com a prática local padrão. É ideal reavaliar os participantes clinicamente, no entanto, se isso não for possível por algum motivo - uma entrevista por telefone pode ser realizada para avaliar quaisquer novos achados clínicos ou novos eventos ocorridos.

Se o centro desejar realizar um acompanhamento por telefone - os seguintes testes clínicos ainda são necessários para a visita anual de acompanhamento:

1. ECG em repouso
2. Sinal de ECG médio, se possível
3. Monitor Holter 24 horas

ECGs e traçados de Holter podem ser obtidos de áreas remotas e os achados inseridos no banco de dados para fins de acompanhamento anual.

Reavaliação de 3 anos:

Após 3 anos de participação no estudo, os participantes serão reavaliados com base nos critérios da força-tarefa de 2010. Isso inclui o seguinte:

1. ECG em repouso
2. ECG com média de sinal
3. ecocardiograma transtorácico
4. Teste de esforço em esteira
5. Holter 24 horas
6. ressonância magnética cardíaca
7. Histórico clínico
8. Triagem para quaisquer novos sintomas cardíacos, tais como: síncope, palpitações, parada cardíaca, implante de CDI, terapia com CDI e morte súbita

Atualmente, não há obrigação de inserir dados além da marca de 3 anos, no entanto, os sites são incentivados a continuar o acompanhamento dos participantes indefinidamente. O Cadastro é aberto e, com a aprovação do REB local, os dados de acompanhamento do participante podem continuar a ser inseridos, desde que declarados na carta de informações originalmente entregue ao participante.

GESTÃO DE DADOS:

Os pontos de dados para coleta estão presentes no banco de dados baseado na Internet (consulte a demonstração online em https://www.qstatistic.com/arvc/demo ). O banco de dados está hospedado no University of British Columbia Research Institute Vancouver British Columbia. O instituto de pesquisa está em conformidade com as diretrizes de privacidade canadenses PIPEDA. Os dados serão inseridos diretamente nos e-CRFs para envio eletrônico a um servidor localizado no UBC Research Institute, Vancouver BC e não coletarão nenhum identificador pessoal (sistema baseado na Internet protegido por senha).

Identificadores pessoais não serão coletados e a confidencialidade do sujeito será garantida além de manter a desidentificação, utilizando números de código de identificação do sujeito para corresponder aos dados nos arquivos computadorizados. Os arquivos originais contendo informações do paciente permanecerão arquivados com o investigador participante.

As informações médicas individuais obtidas como resultado deste estudo são consideradas confidenciais e a divulgação a terceiros é proibida, exceto pelo seguinte motivo; as informações médicas podem ser fornecidas ao médico pessoal do sujeito ou a outro pessoal médico apropriado responsável pelo bem-estar do sujeito. O sistema eCRF (formulário eletrônico de pesquisa clínica) funciona melhor no navegador de Internet Firefox©. Este navegador da Internet pode ser baixado em www.mozilla.org.

O acesso às eCRFs será emitido assim que o local tiver a aprovação de Ética local. .

CONSIDERAÇÕES ÉTICAS

Este estudo será conduzido em conformidade com o protocolo, os princípios estabelecidos na Declaração de Helsinque, Boas Práticas Clínicas (GCP), conforme definido pela Conferência Internacional de Harmonização (ICH), quando aplicável, e todos os outros requisitos regulatórios locais. Antes do início do estudo, o investigador do local de inscrição deve ter aprovação/parecer favorável por escrito e datado do Conselho de Revisão Institucional/Comitê de Ética Independente (IRB/IEC) para o protocolo e formulário de consentimento.