Krajowy Rejestr Danych ARVC i Bio Bank (ARVCRegistry)

TŁO:

Arytmogenna kardiomiopatia prawej komory (ARVC) jest chorobą rodzinną charakteryzującą się wystąpieniem zagrażających życiu komorowych zaburzeń rytmu we wczesnej dorosłości, objawiających się częstoskurczem komorowym, zatrzymaniem akcji serca lub nagłą śmiercią1. Chorobę diagnozuje się za pomocą szerokiego zakresu testów, które koncentrują się na obrazowaniu prawej komory i ocenie pod kątem arytmii otoczenia lub nieprawidłowego podłoża elektrycznego.

Czynniki te są zestawiane w punktację, która tworzy kryteria grupy zadaniowej ARVC, znane jako specyficzne, ale niewrażliwe 2, 3. Kryteria te zostały zrewidowane w 2010 roku, wprowadzając szersze i bardziej ilościowe podejście do diagnozy, w tym wyniki badań genetycznych, mające na celu zwiększenie czułości bez zmniejszania specyficzności 4. Główny badacz opracował internetowe narzędzie do obliczania Kryteriów Grupy Zadaniowej, które umożliwia obliczenia w czasie rzeczywistym, z możliwością eksportu do formatu PDF i Excel, bezpłatnie do użytku publicznego (http://qstatistic.com/pdg/public.php?rep =arvc_cri). Kryteria te uwzględniają wyniki badań elektrokardiograficznych i obrazowych, a także analizę tkanek i wywiad rodzinny. Wyjaśniają wyniki testów genetycznych, częściowo zakłócone przez nieznane znaczenie pozytywnego testu genetycznego przy braku fenotypu w chorobie o zmiennej penetracji i ekspresji 2, 4-12. Choroba jest spowodowana głównie defektami adhezji komórka-komórka.

PROCES ZATWIERDZENIA PROJEKTU: Dla nowych projektów i dalszej analizy

Nowe projekty i propozycje dotyczące kanadyjskiego krajowego rejestru ARVC będą rozpatrywane indywidualnie dla każdego przypadku przez Komitet Sterujący. Do każdego nowego wniosku należy dołączyć następujące elementy:

1. Opis projektu wraz z niezbędnym tłem, hipotezami i metodologią/protokołem
2. Obszerna lista źródeł finansowania wraz ze szczegółowym budżetem
3. Zatwierdzenie Lokalnej Rady Etyki Badań (REB).

REKRUTACJA I PROCES PRZESIEWU PACJENTÓW:

1. Pacjenci będą zapraszani do udziału w Rejestrze w specjalistycznych klinikach, które są zaangażowane w Rejestr w całej Kanadzie.

2. Po uzyskaniu świadomej zgody pacjenci dotknięci ARVC zostaną poddani gromadzeniu podstawowych danych, w tym:

   1. Zbiór standardowych badań klinicznych w kierunku ARVC (jeśli dotyczy pacjenta) zgodnie z lokalną praktyką kliniczną, tj. MRI, EKG itp. Członkowie rodziny zostaną poddani badaniu przesiewowemu, jeśli lokalny badacz uzna to za konieczne
   2. Wyjściowa historia kliniczna
   3. Historia rodziny i historia ćwiczeń
   4. Powstanie rodowód rodzinny.
   5. Narzędzie online do tworzenia rodowodów zostało opracowane przez głównego badacza dr Andrew Krahna, które umożliwia tworzenie rodowodów w czasie rzeczywistym, a także łączenie pacjentów w genetycznej bazie danych, z eksportem do formatu PDF (wersja demonstracyjna na https:/ /ocrr.ca/pdg/i.php?loc=dmo, skontaktuj się z kgibbs@providencehealth.bc.ca w celu uzyskania dostępu)
   6. Pacjenci będą rejestrowani w bazie danych jako przypadki chorobowe, które zostały wcześniej zidentyfikowane lub przypadki incydentalne
   7. Inne testy, jeśli mają zastosowanie
3. Informacje genetyczne (jeśli dotyczy). Po uzyskaniu świadomej zgody pacjenci zostaną poddani gromadzeniu danych wyjściowych i zostaną zaproszeni do udziału w opcjonalnym ramieniu badania dotyczącym biobanków DNA
4. Genetyczne badanie przesiewowe w kierunku ARVC to standardowa ocena kliniczna dla osób z ARVC, jak również członków ich rodzin pierwszego stopnia, która zostanie przeprowadzona klinicznie i przesłana do laboratoriów komercyjnych zgodnie ze standardem w każdym z ośrodków rekrutacyjnych
5. Jeśli uczestnik wyrazi zgodę na biobankowanie części badania, dodatkowa próbka krwi (szczegółowe informacje znajdują się w Podręczniku laboratorium ARVC) zostanie pobrana na początku badania i przechowywana do późniejszej analizy. Analizy te mogą obejmować pomiar stężenia troponiny T w surowicy, NT-pro-BNP, białka C-reaktywnego i innych biomarkerów w celu określenia ich związku z postępem choroby; zarówno pod względem budowy serca (tj. zmiana objętości prawej komory) i substrat elektryczny (tj. liczba wyładowań ICD) w czasie.

GROMADZENIE DANYCH:

Linia bazowa:

1. Pacjenci będą zobowiązani do wyrażenia świadomej pisemnej zgody na udział w badaniu.
2. Lokalna Rada Etyki Badań (REB) musi zatwierdzić wszystkie dokumenty świadomej zgody.
3. Wszystkie informacje demograficzne, testy kliniczne i wyniki genetyczne zostaną wprowadzone do bazy danych chronionej hasłem.

Podstawowy zestaw danych (wymagane):

Podstawowy zestaw danych składa się z wyjściowych i kontrolnych testów klinicznych, które określą uprawnienia uczestników zgodnie z poprawionymi kryteriami grupy zadaniowej z 2010 r. Podstawowy zestaw danych będzie zawierał:

1. EKG spoczynkowe
2. Sygnał EKG uśredniony
3. Echokardiogram przezklatkowy
4. Test wysiłkowy na bieżni
5. 24-godzinny holter
6. MRI serca

Dodatkowe wyniki badań (jeśli istnieją wskazania kliniczne):

Poniżej znajduje się typowa lista dodatkowych wyników badań, które można zebrać, jeśli są dostępne. Te wyniki badań mogą być gromadzone, jeśli są wskazane klinicznie dla uczestnika (uczestników).

1. Angiografia prawej komory
2. Biopsja prawej komory
3. Mapa napięcia prawej komory
4. Możliwość indukowania częstoskurczu komorowego w badaniu elektrofizjologicznym
5. Echokardiogram przezprzełykowy
6. Naprzemienne załamki T
7. Tomografia komputerowa serca

Testy genetyczne i wyniki:

1. Opcjonalna krew pobrana do celów bankowych w PHRI będzie przetwarzana w każdej lokalnej placówce i wysyłana w Cryovials do celów bankowych w PHRI w Hamilton, Ontario. Zebrane okazy (tj. krew, ślina, DNA) będą przetwarzane lokalnie przed wysyłką do PHRI.
2. Krew pobrana do standardowych klinicznych testów genetycznych ARVC w komercyjnych laboratoriach w Kanadzie (na przykład: w Ontario zarówno SickKids Department of Pediatric Laboratory Medicine, jak i CHEO Molecular Genetics Diagnostic Laboratory przeprowadzają testy ARVC) może być pakowana i wysyłana zgodnie z lokalnymi laboratoriami niezależnymi specyfikacje.
3. Wyniki badań genetycznych zostaną wprowadzone do bezpiecznej, chronionej hasłem bazy danych. Wyniki te są dalej deidentyfikowane za pomocą listy kodów, dzięki czemu nie ma powiązania z danymi klinicznymi.

Podejmować właściwe kroki:

Wizyty kontrolne w Rejestrze będą odbywać się co roku i obejmują następujące badania:

1. EKG spoczynkowe
2. Sygnał EKG uśredniony
3. Monitor Holtera 24h
4. Historia kliniczna
5. Badanie przesiewowe pod kątem nowych objawów sercowych, takich jak: omdlenia, kołatanie serca, zatrzymanie krążenia, implant ICD, terapia ICD i nagła śmierć

Dane z obserwacji klinicznej będą gromadzone zgodnie ze standardową lokalną praktyką. Idealnym rozwiązaniem jest ponowna ocena kliniczna uczestników, jednak jeśli z jakiegoś powodu nie jest to wykonalne – można przeprowadzić rozmowę telefoniczną w celu oceny wszelkich nowych wyników klinicznych lub nowych zdarzeń, które miały miejsce.

Jeśli ośrodek chce przeprowadzić telefoniczną wizytę kontrolną – podczas corocznej wizyty kontrolnej nadal wymagane są następujące badania kliniczne:

1. EKG spoczynkowe
2. Jeśli to możliwe, uśrednij sygnał EKG
3. Monitor Holtera 24h

Zapisy EKG i Holtera można uzyskać z odległych obszarów, a ustalenia wprowadzić do bazy danych w celu corocznej kontroli.

3-letnia ponowna ocena:

Po 3 latach udziału w badaniu uczestnicy zostaną ponownie ocenieni w oparciu o kryteria zespołu zadaniowego z 2010 roku. Obejmuje to:

1. EKG spoczynkowe
2. Sygnał EKG uśredniony
3. Echokardiogram przezklatkowy
4. Test wysiłkowy na bieżni
5. 24-godzinny holter
6. MRI serca
7. Historia kliniczna
8. Badanie przesiewowe pod kątem nowych objawów sercowych, takich jak: omdlenia, kołatanie serca, zatrzymanie krążenia, implant ICD, terapia ICD i nagła śmierć

Obecnie nie ma obowiązku wprowadzania danych po upływie 3 lat, jednak strony zachęca się do kontynuowania obserwacji uczestników w nieskończoność. Rejestr jest otwarty i za zgodą lokalnego REB dane uzupełniające uczestnika mogą być nadal wprowadzane, o ile jest to zadeklarowane w liście informacyjnym pierwotnie przekazanym uczestnikowi.

ZARZĄDZANIE DANYMI:

Punkty danych do zbierania są obecne w internetowej bazie danych (patrz demo online na https://www.qstatistic.com/arvc/demo ). Baza danych jest hostowana w Instytucie Badawczym University of British Columbia w Vancouver w Kolumbii Brytyjskiej. Instytut badawczy działa zgodnie z krajowymi kanadyjskimi wytycznymi dotyczącymi prywatności PIPEDA. Dane zostaną wprowadzone bezpośrednio do e-CRF w celu elektronicznego przesłania na serwer znajdujący się w UBC Research Institute, Vancouver BC i nie będą gromadzić żadnych identyfikatorów osobistych (system internetowy chroniony hasłem).

Osobiste identyfikatory nie będą gromadzone, a poufność podmiotu zostanie dodatkowo zapewniona, oprócz zachowania anonimizacji poprzez wykorzystanie numerów kodów identyfikacyjnych podmiotu, aby odpowiadały danym w plikach komputerowych. Oryginalne pliki zawierające informacje o pacjencie pozostaną w aktach uczestniczącego badacza.

Informacje medyczne dotyczące poszczególnych osób uzyskane w wyniku tego badania są uważane za poufne, a ujawnianie osobom trzecim jest zabronione, z wyjątkiem następujących powodów; informacje medyczne mogą być przekazane osobistemu lekarzowi podmiotu lub innemu odpowiedniemu personelowi medycznemu odpowiedzialnemu za dobro podmiotu. System eCRF (elektroniczny formularz badania klinicznego) najlepiej działa w przeglądarce internetowej Firefox©. Tę przeglądarkę internetową można pobrać ze strony www.mozilla.org.

Dostęp do eCRF zostanie przyznany, gdy witryna uzyska lokalną zgodę etyczną. .

WZGLĘDY ETYCZNE

To badanie zostanie przeprowadzone zgodnie z protokołem, zasadami określonymi w Deklaracji Helsińskiej, Dobrej Praktyki Klinicznej (GCP), zgodnie z definicją Międzynarodowej Konferencji ds. Harmonizacji (ICH), tam gdzie ma to zastosowanie, oraz wszystkimi innymi lokalnymi wymogami prawnymi. Przed rozpoczęciem badania Badacz ośrodka rejestrującego musi uzyskać pisemną i opatrzoną datą zgodę/pozytywną opinię Institutional Review Board/Niezależnej Komisji Etyki (IRB/IEC) na protokół i formularz zgody.