Национальный реестр данных ARVC и биобанк (ARVCRegistry)

ФОН:

Аритмогенная правожелудочковая кардиомиопатия (АКПЖ) — это семейное заболевание, характеризующееся возникновением угрожающих жизни желудочковых аритмий в раннем взрослом возрасте, проявляющееся желудочковой тахикардией, остановкой сердца или внезапной смертью1. Заболевание диагностируется с помощью широкого спектра тестов, направленных на визуализацию правого желудочка и оценку аритмии окружающей среды или аномального электрического субстрата.

Эти факторы объединены в балл, который формирует Критерии Целевой группы ARVC, известные как специфичные, но нечувствительные 2, 3. Эти критерии были пересмотрены в 2010 году, в результате чего был введен более широкий и количественный подход к диагностике, включая результаты генетического тестирования, предназначенный для повышения чувствительности без снижения специфичности 4. Главный исследователь разработал онлайн-инструмент для расчета критериев целевой группы, который позволяет проводить расчеты в режиме реального времени с экспортом в формат PDF и Excel, бесплатный для общего пользования (http://qstatistic.com/pdg/public.php?rep =arvc_cri). Эти критерии учитывают результаты электрокардиографии и визуализации, а также анализ тканей и семейный анамнез. Они объясняют результаты генетического тестирования, частично смешанные неизвестным значением положительного генетического теста при отсутствии фенотипа при заболевании с переменной пенетрантностью и экспрессивностью 2, 4-12. Болезнь преимущественно вызвана дефектами межклеточной адгезии.

ПРОЦЕСС УТВЕРЖДЕНИЯ ПРОЕКТА: Для новых проектов и дальнейшего анализа

Новые проекты и предложения для Канадского национального реестра ARVC будут рассматриваться Руководящим комитетом в каждом конкретном случае. Следующие пункты должны быть включены в каждое новое предложение:

1. Описание проекта с необходимой информацией, гипотезами и методологией/протоколом
2. Полный список источников финансирования с подробным бюджетом
3. Утверждение местного совета по этике исследований (REB)

НАБОР ПАЦИЕНТОВ И ПРОЦЕСС ОБСЛЕДОВАНИЯ:

1. Пациентам будет предложено участвовать в Реестре в специализированных клиниках, которые участвуют в Реестре по всей Канаде.

2. После получения информированного согласия пациенты, затронутые ARVC, будут проходить сбор исходных данных, включая:

   1. Сбор стандартных клинических анализов на АДПВ (если поражен пациент) в соответствии с местной клинической практикой, т.е. МРТ, ЭКГ и т. д. Члены семьи будут проходить обследование, если местный исследователь сочтет это необходимым.
   2. Исходный клинический анамнез
   3. Семейный анамнез и история упражнений
   4. Будет составлена ​​родословная семьи.
   5. Онлайн-инструмент для построения родословной был разработан главным исследователем доктором Эндрю Краном, который позволяет создавать родословные в режиме реального времени, а также связывать пациентов с генетической базой данных с экспортом в формат PDF (демонстрационная версия на https:/ /ocrr.ca/pdg/i.php?loc=dmo, для доступа обращайтесь по адресуkgibbs@providencehealth.bc.ca)
   6. Пациенты будут занесены в базу данных как распространенные случаи, которые были выявлены ранее, или как инциденты.
   7. Другие испытания, если применимо
3. Генетическая информация (если применимо). После получения информированного согласия пациенты пройдут сбор исходных данных и будут приглашены для участия в дополнительном подразделении исследования, посвященном биобанкированию ДНК.
4. Генетический скрининг на ARVC является стандартной клинической оценкой для лиц с ARVC, а также членов их семей 1-й степени родства. Он будет проводиться клинически и отправлен в коммерческие лаборатории в соответствии со стандартом в каждом из регистрационных центров.
5. Если участник соглашается на биобанкинг, дополнительный образец крови (подробности см. в лабораторном руководстве ARVC) будет взят на исходном уровне и сохранен для последующего анализа. Эти анализы могут включать измерение сывороточного тропонина Т, NT-pro-BNP, С-реактивного белка и других биомаркеров для определения их связи с прогрессированием заболевания; как с точки зрения сердечной структуры (т.е. изменение объема правого желудочка) и электрического субстрата (т.е. количество разрядов ИКД) с течением времени.

СБОР ДАННЫХ:

Исходный уровень:

1. Пациенты должны будут предоставить письменное информированное согласие на участие в исследовании.
2. Местный совет по этике исследований (REB) должен одобрить все документы об информированном согласии.
3. Вся демографическая информация, клинические анализы и генетические результаты будут внесены в базу данных, защищенную паролем.

Базовый набор данных (обязательно):

Основной набор данных состоит из исходного и последующего клинического тестирования, которое установит приемлемость участников в соответствии с пересмотренными критериями рабочей группы 2010 года. Базовый набор данных будет включать следующее:

1. ЭКГ покоя
2. ЭКГ с усреднением сигнала
3. Трансторакальная эхокардиограмма
4. Тест на беговой дорожке
5. 24-часовой холтеровский монитор
6. МРТ сердца

Дополнительные результаты анализов (при наличии клинических показаний):

Ниже приводится типичный список дополнительных результатов испытаний, которые могут быть собраны, если они доступны. Эти результаты теста могут быть собраны, если они клинически показаны для участника (участников).

1. Правожелудочковая ангиография
2. Биопсия правого желудочка
3. Карта напряжения правого желудочка
4. Способность индуцировать желудочковую тахикардию при электрофизиологическом исследовании
5. Чреспищеводная эхокардиограмма
6. Альтернация зубца T
7. КТ сердца

Генетическое тестирование и результаты:

1. Дополнительная кровь, взятая для хранения в PHRI, будет обрабатываться в каждом местном отделении и отправляться в криопробирках для хранения в PHRI в Гамильтоне, Онтарио. Собранные образцы (т.е. кровь, слюна, ДНК) будут обрабатываться на месте перед отправкой в ​​PHRI.
2. Кровь, взятая для стандартного клинического генетического тестирования на ARVC в коммерческих лабораториях Канады (например: в Онтарио тестирование на ARVC проводят как отделение детской лабораторной медицины SickKids, так и диагностическая лаборатория молекулярной генетики CHEO), может быть упакована и отправлена ​​в соответствии с местными независимыми лабораториями. Характеристики.
3. Результаты генетического тестирования будут внесены в безопасную базу данных, защищенную паролем. Эти результаты дополнительно деидентифицируются с помощью списка кодов, чтобы не было связи с клиническими данными.

Следовать за:

Последующие посещения Реестра будут проводиться ежегодно со следующими проверками:

1. ЭКГ покоя
2. ЭКГ с усреднением сигнала
3. 24-часовой холтеровский монитор
4. Клиническая история
5. Скрининг любых новых сердечных симптомов, таких как обмороки, учащенное сердцебиение, остановка сердца, имплантация ИКД, терапия ИКД и внезапная смерть

Данные клинического наблюдения будут собираться в соответствии со стандартной местной практикой. Идеально провести повторную клиническую оценку участников, однако, если это невозможно по какой-либо причине, можно провести телефонное интервью, чтобы оценить любые новые клинические данные или новые события, которые произошли.

Если учреждение желает провести последующее наблюдение по телефону, для ежегодного контрольного визита по-прежнему требуется следующее клиническое тестирование:

1. ЭКГ покоя
2. Сигнал усредненной ЭКГ, если возможно
3. 24-часовой холтеровский монитор

ЭКГ и холтеровские записи могут быть получены из отдаленных районов, а результаты внесены в базу данных для ежегодного последующего наблюдения.

3-летняя переоценка:

Через 3 года участия в исследовании участники будут повторно оценены на основе критериев целевой группы 2010 года. Это включает в себя следующее:

1. ЭКГ покоя
2. ЭКГ с усреднением сигнала
3. Трансторакальная эхокардиограмма
4. Тест на беговой дорожке
5. 24-часовой холтеровский монитор
6. МРТ сердца
7. Клиническая история
8. Скрининг любых новых сердечных симптомов, таких как обмороки, учащенное сердцебиение, остановка сердца, имплантация ИКД, терапия ИКД и внезапная смерть

В настоящее время нет обязательств по вводу данных по истечении 3 лет, однако сайтам рекомендуется продолжать следить за участниками в течение неопределенного времени. Реестр является открытым, и с одобрения местного REB последующие данные участника могут продолжать вводиться до тех пор, пока они указаны в информационном письме, первоначально направленном участнику.

УПРАВЛЕНИЕ ДАННЫМИ:

Точки данных для сбора представлены в базе данных в Интернете (см. онлайн-демонстрацию по адресу https://www.qstatistic.com/arvc/demo). ). База данных размещена в Исследовательском институте Университета Британской Колумбии в Ванкувере, Британская Колумбия. Исследовательский институт соблюдает национальные правила конфиденциальности Канады PIPEDA. Данные будут вводиться непосредственно в e-CRF для электронной отправки на сервер, расположенный в Исследовательском институте UBC, Ванкувер, Британская Колумбия, и не будут собирать какие-либо личные идентификаторы (защищенная паролем интернет-система).

Личные идентификаторы не будут собираться, а конфиденциальность субъекта будет дополнительно обеспечиваться в дополнение к сохранению деидентификации путем использования номеров идентификационных кодов субъекта для соответствия данным в компьютеризированных файлах. Исходные файлы, содержащие информацию о пациенте, останутся у участвующего исследователя.

Медицинская информация отдельных субъектов, полученная в результате этого исследования, считается конфиденциальной, и ее раскрытие третьим лицам запрещено, за исключением следующих причин: медицинская информация может быть передана личному врачу субъекта или другому соответствующему медицинскому персоналу, ответственному за благополучие субъекта. Система eCRF (электронная форма клинического исследования) лучше всего работает в интернет-браузере Firefox©. Этот интернет-браузер можно загрузить с сайта www.mozilla.org.

Доступ к eCRF будет предоставлен после того, как сайт получит одобрение местных органов по этике. .

ЭТИЧЕСКИЕ СООБРАЖЕНИЯ

Это исследование будет проводиться в соответствии с протоколом, принципами, изложенными в Хельсинкской декларации, надлежащей клинической практикой (GCP), как это определено Международной конференцией по гармонизации (ICH), где это применимо, и всеми другими местными нормативными требованиями. Перед началом исследования исследователь исследовательского центра должен получить письменное одобрение/одобрение от Институционального наблюдательного совета/Независимого комитета по этике (IRB/IEC) с датой и датой для протокола и форму согласия.