Országos ARVC Adatnyilvántartás és Bio Bank (ARVCRegistry)

HÁTTÉR:

Az arrhythmogén jobb kamrai kardiomiopátia (ARVC) egy családi állapot, amelyet életveszélyes kamrai aritmiák jellemeznek korai felnőttkorban, ami kamrai tachycardiával, szívleállással vagy hirtelen halállal jelentkezik1. A betegséget a vizsgálatok széles skálájával diagnosztizálják, amelyek a jobb kamra képalkotására és a környezeti aritmia vagy a kóros elektromos szubsztrát felmérésére összpontosítanak.

Ezeket a tényezőket összevonják egy pontszámba, amely alkotja az ARVC munkacsoport kritériumait, amelyekről ismert, hogy specifikusak, de nem érzékenyek 2, 3. Ezeket a kritériumokat 2010-ben felülvizsgálták, és szélesebb körű és kvantitatívabb megközelítést vezettek be a diagnózisban, beleértve a genetikai vizsgálatok eredményeit is, amelyek célja az érzékenység fokozása a specificitás csökkentése nélkül 4. A főkutató kifejlesztett egy online eszközt a Task Force Criteria kiszámításához, amely valós idejű számítást tesz lehetővé, PDF és Excel formátumba exportálva, nyilvános használatra ingyenes (http://qstatistic.com/pdg/public.php?rep =arvc_cri). Ezek a kritériumok figyelembe veszik az elektrokardiográfiás és képalkotó leleteket, valamint a szövetelemzést és a családi anamnézist. Ezek a genetikai vizsgálatok eredményeit magyarázzák, amelyeket részben megzavart a pozitív genetikai teszt ismeretlen jelentősége a fenotípus hiányában egy változó penetranciájú és expresszivitású betegségben 2, 4-12. A betegséget túlnyomórészt a sejt-sejt adhézió hibái okozzák.

PROJEKTJÓVÁHAGYÁSI FOLYAMAT: Új projektekhez és további elemzésekhez

A Kanadai Nemzeti ARVC Nyilvántartásra vonatkozó új projekteket és javaslatokat az Irányító Bizottság eseti alapon felülvizsgálja. A következő elemeket minden új ajánlatnak tartalmaznia kell:

1. Projektleírás a szükséges háttérrel, hipotézisekkel és módszertannal/protokollóval
2. A finanszírozási forrás(ok) átfogó listája részletes költségvetéssel
3. A Helyi Kutatási Etikai Testület (REB) jóváhagyása

BETEGFELVÉTEL ÉS SZŰRÉS FOLYAMATA:

1. A betegeket felkérik, hogy vegyenek részt a regiszterben azokon a speciális klinikákon, amelyek részt vesznek a regiszterben Kanada-szerte.

2. A tájékozott beleegyezés megszerzése után az ARVC-vel érintett betegek alapadatgyűjtésen esnek át, beleértve:

   1. Az ARVC standard klinikai tesztjeinek gyűjteménye (ha érintett beteg) a helyi klinikai gyakorlatnak megfelelően, pl. MRI, EKG stb. A családtagokat a helyi vizsgáló által szükségesnek ítélt szűrésnek vetik alá
   2. Kiindulási klinikai anamnézis
   3. Családtörténet és gyakorlattörténet
   4. Családi törzskönyv készül.
   5. Dr. Andrew Krahn vezető kutató egy online eszközt fejlesztett ki a törzskönyvezéshez, amely lehetővé teszi a törzskönyvek valós idejű létrehozását, valamint a betegek genetikai adatbázisban való összekapcsolását, PDF formátumba exportálással (bemutató verzió: https:/ /ocrr.ca/pdg/i.php?loc=dmo, lépjen kapcsolatba a kgibbs@providencehealth.bc.ca címen a hozzáférésért)
   6. A betegek a korábban azonosított gyakori esetekként vagy incidensekként kerülnek be az adatbázisba
   7. Egyéb vizsgálatok adott esetben
3. Genetikai információ (ha van). A tájékozott beleegyezés megszerzése után a betegek alapadatgyűjtésen esnek át, és meghívást kapnak a vizsgálat választható DNS-biobankolási ágába.
4. Az ARVC genetikai szűrése egy standard klinikai értékelés az ARVC-ben szenvedő egyének, valamint 1. fokú családtagjaik számára, ezt klinikailag végzik el, és az egyes felvételi központok szabványai szerint kereskedelmi laboratóriumokba küldik.
5. Ha a résztvevő beleegyezik a vizsgálat biobanki ágába, további vérmintát vesznek (a részletekért lásd az ARVC Laboratóriumi kézikönyvet) az alapvonalon, és tárolják a későbbi elemzéshez. Ezek az elemzések magukban foglalhatják a szérum troponin T, NT-pro-BNP, C-reaktív fehérje és más biomarkerek mérését a betegség progressziójával való kapcsolatuk meghatározására; mind a szív szerkezetét tekintve (pl. a jobb kamra térfogatának változása) és az elektromos szubsztrát (azaz. ICD sokkok száma) idővel.

ADATGYŰJTÉS:

Alapállapot:

1. A betegeknek írásos beleegyezést kell adniuk a vizsgálatban való részvételhez.
2. A helyi Kutatási Etikai Tanácsnak (REB) jóvá kell hagynia minden tájékozott hozzájárulási dokumentumot.
3. Minden demográfiai információ, klinikai vizsgálat és genetikai eredmény egy jelszóval védett adatbázisba kerül.

Alapadatkészlet (kötelező):

Az alapadatkészlet kiindulási és nyomon követett klinikai tesztekből áll, amelyek megállapítják a résztvevők alkalmasságát a 2010. évi felülvizsgált munkacsoport kritériumai szerint. Az alapadatkészlet a következőket tartalmazza:

1. Nyugalmi EKG
2. Jelátlagos EKG
3. Transthoracalis echocardiogram
4. Futópad gyakorlati teszt
5. 24 órás Holter monitor
6. Szív MRI

További vizsgálati eredmények (ha klinikailag indokolt):

Az alábbiakban a további vizsgálati eredmények tipikus listája található, amelyek összegyűjthetők, ha rendelkezésre állnak. Ezeket a vizsgálati eredményeket össze lehet gyűjteni, ha klinikailag indokolt a résztvevő(k) számára.

1. Jobb kamrai angiográfia
2. Jobb kamrai biopszia
3. Jobb kamrai feszültségtérkép
4. Képesség kamrai tachycardia kiváltására elektrofiziológiai vizsgálatok során
5. Transoesophagealis echocardiogram
6. T hullám alternánsok
7. Szív CT vizsgálat

Genetikai tesztek és eredmények:

1. A PHRI banki banki céljára vett opcionális vért minden helyi telephelyen feldolgozzák, és a Cryovials-ba szállítják a PHRI-hoz, az ontariói Hamiltonban. Begyűjtött minta(ok) (pl. vér, nyál, DNS) helyben kerül feldolgozásra, mielőtt a PHRI-hez szállítanák.
2. A kanadai kereskedelmi laboratóriumokban szokásos klinikai ARVC genetikai vizsgálathoz levett vér (például: Ontarióban mind a SickKids Department of Pediatric Laboratory Medicine, mind a CHEO Molecular Genetics Diagnostic Laboratory végez ARVC vizsgálatot) csomagolható és szállítható az egyes helyi helyszíneken, független laboratóriumokban. specifikációk.
3. A genetikai vizsgálatok eredményei egy biztonságos, jelszóval védett adatbázisba kerülnek. Ezeket az eredményeket egy kódlista tovább azonosítja, így nincs összefüggés a klinikai adatokkal.

Nyomon követés:

A nyilvántartó utóellenőrző látogatásaira évente kerül sor a következő tesztekkel:

1. Nyugalmi EKG
2. Jelátlagos EKG
3. 24 órás Holter monitor
4. Klinikai történelem
5. Szűrés bármilyen új szívtünetre, mint például: ájulás, szívdobogás, szívmegállás, ICD implantátum, ICD-terápia és hirtelen halál

A klinikai nyomon követési adatokat a szokásos helyi gyakorlat szerint gyűjtik. Ideális a résztvevők klinikai újraértékelése, de ha ez valamilyen oknál fogva nem kivitelezhető - telefonos interjú készíthető az új klinikai leletek vagy új események felmérésére.

Ha az oldal telefonos nyomon követést kíván végezni - az alábbi klinikai vizsgálatok továbbra is szükségesek az éves nyomon követési látogatáshoz:

1. Nyugalmi EKG
2. Lehetőleg jel átlagolt EKG
3. 24 órás Holter monitor

Az EKG-k és a Holter-nyomkövetések távoli területekről szerezhetők be, és a leletek az adatbázisba kerülhetnek éves nyomon követés céljából.

3 éves újraértékelés:

A vizsgálatban való 3 évnyi részvétel után a résztvevőket a 2010-es munkacsoport kritériumai alapján újraértékelik. Ez a következőket tartalmazza:

1. Nyugalmi EKG
2. Jelátlagos EKG
3. Transthoracalis echocardiogram
4. Futópad gyakorlati teszt
5. 24 órás Holter monitor
6. Szív MRI
7. Klinikai történelem
8. Szűrés bármilyen új szívtünetre, mint például: ájulás, szívdobogás, szívmegállás, ICD implantátum, ICD-terápia és hirtelen halál

Jelenleg nincs kötelezettség a 3 éven túli adatok megadására, azonban az oldalakat arra biztatjuk, hogy a végtelenségig folytassák a résztvevők nyomon követését. A nyilvántartó nyílt végű, és a helyi REB jóváhagyásával a résztvevő nyomon követési adatai mindaddig bevihetők mindaddig, amíg az eredetileg a résztvevőnek adott tájékoztatóban szerepel.

ADATKEZELÉS:

Az adatgyűjtéshez szükséges adatpontok az internetes adatbázisban találhatók (lásd az online bemutatót a https://www.qstatistic.com/arvc/demo címen ). Az adatbázist a University of British Columbia Kutatóintézet Vancouver British Columbia üzemelteti. A kutatóintézet megfelel a kanadai PIPEDA adatvédelmi irányelveinek. Az adatok közvetlenül az e-CRF-ekbe kerülnek elektronikus benyújtásra a Vancouver BC UBC Research Institute szerverére, és nem gyűjtenek semmilyen személyes azonosítót (jelszóval védett internet alapú rendszer).

Személyi azonosítók nem kerülnek gyűjtésre, az alanyok bizalmas kezelése a személyazonosítás megszüntetése mellett a számítógépes állományok adatainak megfelelő alanyazonosító kódszámok felhasználásával is biztosított. A páciensadatokat tartalmazó eredeti fájlok a részt vevő vizsgálónál maradnak.

A vizsgálat eredményeként megszerzett egyéni orvosi információk bizalmasnak minősülnek, és tilos harmadik félnek átadni, kivéve a következő okot; egészségügyi információk adhatók az alany személyes orvosának vagy más, az alany jólétéért felelős megfelelő egészségügyi személyzetnek. Az eCRF (elektronikus klinikai kutatási űrlap) rendszer a Firefox© internetes böngészőben működik a legjobban. Ez az internetböngésző letölthető a www.mozilla.org oldalról.

Az eCRF-ekhez való hozzáférést akkor adják meg, ha a webhely megkapja a helyi etikai jóváhagyást. .

ETIKAI SZEMPONTOK

Ezt a vizsgálatot a protokollnak, a Helsinki Nyilatkozatban lefektetett elveknek, a Helyes Klinikai Gyakorlatnak (GCP), a Nemzetközi Harmonizációs Konferencia (ICH) által meghatározottak szerint, adott esetben, valamint minden egyéb helyi szabályozási követelménynek megfelelően hajtják végre. A vizsgálat megkezdése előtt a beiratkozó helyszíni vizsgálónak rendelkeznie kell az Intézményi Ellenőrző Testület/Független Etikai Bizottság (IRB/IEC) írásos és dátummal ellátott jóváhagyásával/kedvező véleményével a protokollhoz és a hozzájárulási űrlaphoz.