Anagrafe Nazionale ARVC e Banca Bio (ARVCRegistry)

SFONDO:

La cardiomiopatia aritmogena del ventricolo destro (ARVC) è una condizione familiare caratterizzata dall'insorgenza di aritmie ventricolari pericolose per la vita nella prima età adulta, che si presentano con tachicardia ventricolare, arresto cardiaco o morte improvvisa1. La malattia viene diagnosticata con un'ampia gamma di test che si concentrano sull'imaging del ventricolo destro e sulla valutazione dell'aritmia ambientale o del substrato elettrico anormale.

Questi fattori sono raccolti in un punteggio che forma i criteri della task force ARVC, noti per essere specifici ma non sensibili 2, 3. Questi criteri sono stati rivisti nel 2010, introducendo un approccio alla diagnosi più ampio e più quantitativo, compresi i risultati dei test genetici, destinati a migliorare la sensibilità senza ridurre la specificità 4. Uno strumento online per il calcolo dei Criteri della Task Force è stato sviluppato dal Principal Investigator che consente il calcolo in tempo reale, con esportazione in formato PDF ed excel, gratuito per uso pubblico (http://qstatistic.com/pdg/public.php?rep =arvc_cri). Questi criteri tengono conto dei risultati elettrocardiografici e di imaging, insieme all'analisi dei tessuti e alla storia familiare. Rappresentano i risultati dei test genetici, confusi in parte dal significato sconosciuto di un test genetico positivo in assenza di un fenotipo in una malattia con penetranza ed espressività variabili 2, 4-12. La malattia è principalmente causata da difetti di adesione cellula-cellula.

PROCESSO DI APPROVAZIONE DEL PROGETTO: per nuovi progetti e ulteriori analisi

Nuovi progetti e proposte per il Canadian National ARVC Registry saranno esaminati caso per caso dal comitato direttivo. I seguenti elementi devono essere inclusi in ogni nuova proposta:

1. Descrizione del progetto con background, ipotesi e metodologia/protocollo necessari
2. Un elenco completo delle fonti di finanziamento con un budget dettagliato
3. Approvazione del Comitato etico della ricerca locale (REB).

RECLUTAMENTO DEI PAZIENTI E PROCESSO DI SCREENING:

1. I pazienti saranno contattati per partecipare al Registro nelle cliniche specializzate che sono coinvolte nel Registro in tutto il Canada.

2. Una volta ottenuto il consenso informato, i pazienti affetti da ARVC saranno sottoposti alla raccolta dei dati di base, tra cui:

   1. Raccolta di test clinici standard per ARVC (se paziente affetto) secondo la pratica clinica locale, ad es. Risonanza magnetica, ECG ecc. I membri della famiglia saranno sottoposti a screening come ritenuto necessario dall'investigatore locale
   2. Storia clinica di base
   3. Storia familiare e storia dell'esercizio
   4. Verrà costruito un pedigree familiare.
   5. Uno strumento online per la costruzione di alberi genealogici è stato sviluppato dal Principal Investigator Dr. Andrew Krahn che consente la creazione di alberi genealogici in tempo reale e il collegamento di pazienti in un database genetico, con esportazione in formato PDF (versione dimostrativa su https:/ /ocrr.ca/pdg/i.php?loc=dmo, contattare kgibbs@providencehealth.bc.ca per l'accesso)
   6. I pazienti verranno inseriti nel database come casi prevalenti precedentemente identificati o casi incidenti
   7. Altri test se applicabile
3. Informazioni genetiche (se applicabile). Una volta ottenuto il consenso informato, i pazienti saranno sottoposti alla raccolta dei dati di riferimento e saranno invitati a partecipare al braccio facoltativo di biobanche del DNA dello studio
4. Lo screening genetico per ARVC è una valutazione clinica standard per le persone con ARVC e per i loro familiari di 1° grado che verrà eseguita clinicamente e inviata ai laboratori commerciali secondo lo standard in ciascuno dei centri di iscrizione
5. Se il partecipante acconsente al braccio di biobanche dello studio, verrà raccolto un ulteriore campione di sangue (consultare il manuale di laboratorio ARVC per i dettagli) al basale e conservato per la successiva analisi. Queste analisi possono includere la misurazione della troponina T sierica, NT-pro-BNP, proteina C-reattiva e altri biomarcatori per determinare la loro associazione con la progressione della malattia; sia in termini di struttura cardiaca (es. variazione del volume del ventricolo destro) e substrato elettrico (es. numero di shock ICD) nel tempo.

RACCOLTA DATI:

Linea di base:

1. Ai pazienti sarà richiesto di fornire il consenso informato scritto per partecipare allo studio.
2. Il Research Ethics Board (REB) locale deve approvare tutti i documenti di consenso informato.
3. Tutte le informazioni demografiche, i test clinici ei risultati genetici verranno inseriti in un database protetto da password.

Set di dati di base (richiesto):

Il set di dati di base è costituito da test clinici di base e di follow-up che stabiliranno l'ammissibilità dei partecipanti in base ai criteri della task force rivista del 2010. Il set di dati di base includerà quanto segue:

1. ECG a riposo
2. Segnale ECG medio
3. Ecocardiogramma transtoracico
4. Prova di esercizio su tapis roulant
5. Monitor Holter 24 ore
6. Risonanza magnetica cardiaca

Ulteriori risultati del test (se clinicamente indicato):

Quanto segue comprende un elenco tipico di risultati di test aggiuntivi che possono essere raccolti se disponibili. Questi risultati del test possono essere raccolti se sono clinicamente indicati per il/i partecipante/i.

1. Angiografia ventricolare destra
2. Biopsia ventricolare destra
3. Mappa del voltaggio ventricolare destro
4. Capacità di indurre tachicardia ventricolare ai test elettrofisiologici
5. Ecocardiogramma transesofageo
6. Alternanza dell'onda T
7. Scansione TC cardiaca

Test genetici e risultati:

1. Il sangue facoltativo prelevato per il deposito presso PHRI verrà elaborato in ogni sito locale e spedito in Cryovials per il deposito presso PHRI a Hamilton, Ontario. Campione(i) prelevato(i.e. sangue, saliva, DNA) saranno trattati localmente prima della spedizione a PHRI.
2. Il sangue prelevato per i test genetici clinici standard dell'ARVC presso laboratori commerciali in Canada (ad esempio: in Ontario sia il dipartimento di medicina di laboratorio pediatrico SickKids che il laboratorio diagnostico di genetica molecolare CHEO eseguono i test ARVC) può essere confezionato e spedito in base a ciascuno dei laboratori locali indipendenti specifiche.
3. I risultati dei test genetici verranno inseriti in un database sicuro e protetto da password. Questi risultati sono ulteriormente anonimizzati con un elenco di codici in modo che non vi sia alcun collegamento con i dati clinici.

Seguito:

Le visite di follow-up per il Registro avverranno su base annuale con i seguenti test:

1. ECG a riposo
2. Segnale ECG medio
3. Monitor Holter 24 ore
4. Storia clinica
5. Screening per qualsiasi nuovo sintomo cardiaco, come: sincope, palpitazioni, arresto cardiaco, impianto ICD, terapia ICD e morte improvvisa

I dati di follow-up clinico saranno raccolti secondo la pratica locale standard. È ideale rivalutare clinicamente i partecipanti, tuttavia se ciò non è fattibile per qualche motivo, è possibile condurre un'intervista telefonica per valutare eventuali nuovi risultati clinici o nuovi eventi che si sono verificati.

Se il centro desidera condurre un follow-up telefonico, per la visita annuale di follow-up sono ancora richiesti i seguenti test clinici:

1. ECG a riposo
2. Segnale ECG medio, se possibile
3. Monitor Holter 24 ore

ECG e tracciati Holter possono essere ottenuti da aree remote e i risultati inseriti nel database per scopi di follow-up annuale.

Rivalutazione a 3 anni:

Dopo 3 anni di partecipazione allo studio, i partecipanti saranno rivalutati in base ai criteri della task force del 2010. Ciò include quanto segue:

1. ECG a riposo
2. Segnale ECG medio
3. Ecocardiogramma transtoracico
4. Prova di esercizio su tapis roulant
5. Monitor Holter 24 ore
6. Risonanza magnetica cardiaca
7. Storia clinica
8. Screening per qualsiasi nuovo sintomo cardiaco, come: sincope, palpitazioni, arresto cardiaco, impianto ICD, terapia ICD e morte improvvisa

Al momento non vi è alcun obbligo di inserire i dati oltre il limite di 3 anni, tuttavia i siti sono incoraggiati a continuare a seguire i partecipanti a tempo indeterminato. Il Registro è a tempo indeterminato e con l'approvazione del REB locale è possibile continuare ad inserire i dati di follow-up del partecipante purché dichiarati nella lettera di informazioni originariamente consegnata al partecipante.

GESTIONE DATI:

I punti dati per la raccolta sono presenti nel database basato su Internet (vedere la demo online su https://www.qstatistic.com/arvc/demo ). Il database è ospitato presso l'Istituto di ricerca dell'Università della Columbia Britannica di Vancouver, nella Columbia Britannica. L'istituto di ricerca è conforme alle linee guida nazionali sulla privacy PIPEDA canadesi. I dati verranno inseriti direttamente nelle e-CRF per l'invio elettronico a un server situato presso l'UBC Research Institute, Vancouver BC e non raccoglieranno alcun identificatore personale (sistema basato su Internet protetto da password).

Gli identificatori personali non saranno raccolti e la riservatezza del soggetto sarà ulteriormente garantita oltre a mantenere l'anonimizzazione utilizzando i numeri di codice di identificazione del soggetto per corrispondere ai dati negli archivi informatici. I file originali contenenti le informazioni sui pazienti rimarranno archiviati presso lo sperimentatore partecipante.

Le informazioni mediche del singolo soggetto ottenute a seguito di questo studio sono considerate riservate e la divulgazione a terzi è vietata tranne che per il seguente motivo; le informazioni mediche possono essere fornite al medico personale del soggetto o ad altro personale medico appropriato responsabile del benessere del soggetto. Il sistema eCRF (modulo di ricerca clinica elettronica) funziona al meglio nel browser Internet Firefox©. Questo browser Internet può essere scaricato da www.mozilla.org.

L'accesso alle eCRF verrà rilasciato una volta che il sito avrà ottenuto l'approvazione etica locale. .

CONSIDERAZIONI ETICHE

Questa sperimentazione sarà condotta in conformità con il protocollo, i principi stabiliti nella Dichiarazione di Helsinki, la buona pratica clinica (GCP), come definita dalla Conferenza internazionale sull'armonizzazione (ICH), ove applicabile, e tutti gli altri requisiti normativi locali. Prima dell'inizio dello studio, lo sperimentatore del sito di arruolamento deve avere l'approvazione scritta e datata/parere favorevole dell'Institutional Review Board/Independent Ethics Committee (IRB/IEC) per il protocollo e il modulo di consenso.