Nationales ARVC-Datenregister und Biobank (ARVCRegistry)

HINTERGRUND:

Die arrhythmogene rechtsventrikuläre Kardiomyopathie (ARVC) ist eine familiäre Erkrankung, die durch das Auftreten lebensbedrohlicher ventrikulärer Arrhythmien im frühen Erwachsenenalter gekennzeichnet ist und sich in ventrikulärer Tachykardie, Herzstillstand oder plötzlichem Tod äußert1. Die Krankheit wird mit einer Vielzahl von Tests diagnostiziert, die sich auf die Bildgebung des rechten Ventrikels und die Beurteilung auf Umgebungsarrhythmie oder anormales elektrisches Substrat konzentrieren.

Diese Faktoren werden zu einer Punktzahl zusammengefasst, die die Kriterien der ARVC Task Force bilden, die als spezifisch, aber nicht sensibel bekannt sind 2, 3. Diese Kriterien wurden 2010 überarbeitet, wodurch ein breiterer und quantitativerer Ansatz für die Diagnose eingeführt wurde, einschließlich der Ergebnisse von Gentests, um die Sensitivität zu erhöhen, ohne die Spezifität zu verringern 4. Der Hauptforscher hat ein Online-Tool für die Berechnung der Task-Force-Kriterien entwickelt, das eine Berechnung in Echtzeit ermöglicht, mit Export in das PDF- und Excel-Format, kostenlos für die öffentliche Nutzung (http://qstatistic.com/pdg/public.php?rep =arvc_cri).Diese Kriterien berücksichtigen elektrokardiographische und bildgebende Befunde sowie Gewebeanalyse und Familienanamnese. Sie erklären Befunde aus Gentests, die teilweise durch die unbekannte Bedeutung eines positiven Gentests in Abwesenheit eines Phänotyps bei einer Krankheit mit variabler Penetranz und Expressivität verfälscht werden 2, 4-12. Die Krankheit wird überwiegend durch Defekte in der Zell-Zell-Adhäsion verursacht.

PROJEKTGENEHMIGUNGSVERFAHREN: Für neue Projekte und weitere Analysen

Neue Projekte und Vorschläge für das kanadische nationale ARVC-Register werden von Fall zu Fall vom Lenkungsausschuss geprüft. Die folgenden Elemente müssen jedem neuen Vorschlag beigefügt werden:

1. Projektbeschreibung mit notwendigem Hintergrund, Hypothesen und Methodik/Protokoll
2. Eine umfassende Liste der Finanzierungsquelle(n) mit einem detaillierten Budget
3. Genehmigung des Local Research Ethics Board (REB).

PATIENTEN-REKRUTIERUNGS- UND SCREENING-PROZESS:

1. In Spezialkliniken, die in ganz Kanada an dem Register beteiligt sind, werden Patienten zur Teilnahme am Register angesprochen.

2. Sobald die Einwilligung nach Aufklärung eingeholt wurde, werden ARVC-betroffene Patienten einer Basisdatenerfassung unterzogen, einschließlich:

   1. Sammlung von klinischen Standardtests für ARVC (falls betroffener Patient) gemäß der lokalen klinischen Praxis, d.h. MRT, EKG usw. Familienmitglieder werden nach Ermessen des örtlichen Ermittlers einem Screening unterzogen
   2. Klinische Vorgeschichte
   3. Familiengeschichte und Übungsgeschichte
   4. Ein Familienstammbaum wird erstellt.
   5. Ein Online-Tool zur Erstellung von Ahnentafeln wurde vom leitenden Prüfarzt Dr. Andrew Krahn entwickelt, das die Erstellung von Ahnentafeln in Echtzeit sowie die Verknüpfung von Patienten in einer genetischen Datenbank mit Export in das PDF-Format ermöglicht (Demonstrationsversion unter https:/ /ocrr.ca/pdg/i.php?loc=dmo, kontaktieren Sie kgibbs@providencehealth.bc.ca für Zugang)
   6. Patienten werden in die Datenbank als häufige Fälle aufgenommen, die zuvor identifiziert wurden, oder als Zwischenfälle
   7. Andere Tests, falls zutreffend
3. Genetische Informationen (falls zutreffend). Sobald die Einwilligung nach Aufklärung eingeholt wurde, werden die Patienten einer Basisdatenerfassung unterzogen und zur Teilnahme am optionalen DNA-Biobanking-Arm der Studie eingeladen
4. Das genetische Screening auf ARVC ist eine klinische Standardbewertung für Personen mit ARVC sowie deren Familienmitglieder 1. Grades. Diese wird klinisch durchgeführt und an kommerzielle Labors gemäß dem Standard in jedem der Registrierungszentren gesendet
5. Wenn der Teilnehmer dem Biobanking-Arm der Studie zustimmt, wird eine zusätzliche Blutprobe (Einzelheiten finden Sie im ARVC-Laborhandbuch) zu Studienbeginn entnommen und für die spätere Analyse aufbewahrt. Diese Analysen können die Messung von Serum-Troponin T, NT-pro-BNP, C-reaktivem Protein und anderen Biomarkern umfassen, um ihre Assoziation mit dem Fortschreiten der Krankheit zu bestimmen; sowohl in Bezug auf die Herzstruktur (d.h. Änderung des rechtsventrikulären Volumens) und elektrisches Substrat (d. h. Änderung des rechtsventrikulären Volumens) Anzahl der ICD-Schocks) im Laufe der Zeit.

DATENSAMMLUNG:

Grundlinie:

1. Die Patienten müssen eine schriftliche Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie abgeben.
2. Das lokale Research Ethics Board (REB) muss alle Einverständniserklärungen genehmigen.
3. Alle demografischen Informationen, klinischen Tests und genetischen Ergebnisse werden in eine passwortgeschützte Datenbank eingegeben.

Kerndatensatz (erforderlich):

Der Kerndatensatz besteht aus klinischen Baseline- und Follow-up-Tests, die die Eignung der Teilnehmer gemäß den überarbeiteten Kriterien der Task Force von 2010 festlegen. Der Kerndatensatz wird Folgendes umfassen:

1. Ruhe-EKG
2. Signalgemitteltes EKG
3. Transthorakales Echokardiogramm
4. Laufband belastungstest
5. 24-Stunden-Holter-Monitor
6. Herz-MRT

Zusätzliche Testergebnisse (falls klinisch indiziert):

Das Folgende umfasst eine typische Liste zusätzlicher Testergebnisse, die gesammelt werden können, falls verfügbar. Diese Testergebnisse können erhoben werden, wenn sie für den/die Teilnehmer klinisch indiziert sind.

1. Rechtsventrikuläre Angiographie
2. Rechtsventrikuläre Biopsie
3. Karte der rechtsventrikulären Spannung
4. Fähigkeit, bei elektrophysiologischen Tests eine ventrikuläre Tachykardie zu induzieren
5. Transösophageales Echokardiogramm
6. T-Wellen-Alternans
7. Herz-CT-Scan

Gentests und Ergebnisse:

1. Optionales Blut, das für die Einlagerung bei PHRI entnommen wird, wird an jedem lokalen Standort verarbeitet und in Kryovials zur Einlagerung bei PHRI in Hamilton, Ontario, versandt. Gesammelte Probe(n) (d. h. Blut, Speichel, DNA) werden vor dem Versand an PHRI lokal verarbeitet.
2. Blut, das für klinische Standard-ARVC-Gentests in kommerziellen Labors in Kanada entnommen wird (zum Beispiel: in Ontario führen sowohl das SickKids Department of Pediatric Laboratory Medicine als auch das CHEO Molecular Genetics Diagnostic Laboratory ARVC-Tests durch) können gemäß den Laboren der jeweiligen lokalen Standorte verpackt und versendet werden Spezifikationen.
3. Die Ergebnisse der Gentests werden in eine sichere, passwortgeschützte Datenbank eingegeben. Diese Ergebnisse werden mit einer Codeliste weiter anonymisiert, sodass keine Verknüpfung mit klinischen Daten besteht.

Nachverfolgen:

Folgebesuche für das Register finden jährlich mit den folgenden Tests statt:

1. Ruhe-EKG
2. Signalgemitteltes EKG
3. 24-Stunden Holter-Monitor
4. Krankengeschichte
5. Screening auf neue kardiale Symptome wie: Synkope, Palpitationen, Herzstillstand, ICD-Implantation, ICD-Therapie und plötzlicher Herztod

Klinische Follow-up-Daten werden gemäß lokaler Standardpraxis erhoben. Es ist ideal, die Teilnehmer klinisch neu zu bewerten, wenn dies jedoch aus irgendeinem Grund nicht möglich ist, kann ein Telefoninterview durchgeführt werden, um neue klinische Befunde oder neue Ereignisse, die stattgefunden haben, zu beurteilen.

Wenn der Standort eine telefonische Nachsorge durchführen möchte, sind die folgenden klinischen Tests für den jährlichen Nachsorgebesuch noch erforderlich:

1. Ruhe-EKG
2. Signalgemitteltes EKG wenn möglich
3. 24-Stunden Holter-Monitor

EKGs und Holter-Aufzeichnungen können aus abgelegenen Gebieten erhalten und die Ergebnisse für jährliche Nachsorgezwecke in die Datenbank eingegeben werden.

3-Jahres-Neubewertung:

Nach 3 Jahren Teilnahme an der Studie werden die Teilnehmer auf der Grundlage der Kriterien der Task Force von 2010 neu bewertet. Dies beinhaltet Folgendes:

1. Ruhe-EKG
2. Signalgemitteltes EKG
3. Transthorakales Echokardiogramm
4. Laufband belastungstest
5. 24-Stunden-Holter-Monitor
6. Herz-MRT
7. Krankengeschichte
8. Screening auf neue kardiale Symptome wie: Synkope, Palpitationen, Herzstillstand, ICD-Implantation, ICD-Therapie und plötzlicher Herztod

Derzeit besteht keine Verpflichtung, Daten über die 3-Jahres-Marke hinaus einzugeben, jedoch werden die Websites ermutigt, die Nachverfolgung der Teilnehmer auf unbestimmte Zeit fortzusetzen. Das Register ist unbefristet und mit lokaler REB-Genehmigung können Folgedaten des Teilnehmers weiterhin eingegeben werden, solange dies in dem ursprünglich an den Teilnehmer ausgehändigten Informationsschreiben angegeben ist.

DATENMANAGEMENT:

Datenpunkte zur Erhebung sind in der internetbasierten Datenbank vorhanden (siehe Online-Demo unter https://www.qstatistic.com/arvc/demo ). Die Datenbank wird vom University of British Columbia Research Institute Vancouver British Columbia gehostet. Das Forschungsinstitut hält sich an die nationalen kanadischen PIPEDA-Datenschutzrichtlinien. Die Daten werden direkt in die e-CRFs zur elektronischen Übermittlung an einen Server am UBC Research Institute, Vancouver BC, eingegeben und erfassen keine persönlichen Identifikatoren (passwortgeschütztes internetbasiertes System).

Personenbezogene Identifikatoren werden nicht erfasst und die Vertraulichkeit des Subjekts wird zusätzlich zur Aufrechterhaltung der De-Identifikation durch die Verwendung von Identifikationscodenummern des Subjekts, die den Daten in den computergestützten Dateien entsprechen, weiter gewährleistet. Originaldateien mit Patienteninformationen verbleiben beim teilnehmenden Prüfarzt.

Die als Ergebnis dieser Studie erhaltenen medizinischen Informationen einzelner Probanden werden als vertraulich betrachtet, und die Weitergabe an Dritte ist außer aus dem folgenden Grund verboten; Medizinische Informationen können an den Hausarzt der Person oder an anderes geeignetes medizinisches Personal weitergegeben werden, das für das Wohlergehen der Person verantwortlich ist. Das eCRF-System (Electronic Clinical Research Form) funktioniert am besten im Internetbrowser Firefox©. Dieser Internetbrowser kann von www.mozilla.org heruntergeladen werden.

Der Zugriff auf die eCRFs wird gewährt, sobald der Standort die lokale Ethikgenehmigung erhalten hat. .

ETHISCHE ÜBERLEGUNGEN

Diese Studie wird in Übereinstimmung mit dem Protokoll, den in der Deklaration von Helsinki festgelegten Grundsätzen, der Guten Klinischen Praxis (GCP), wie von der International Conference on Harmonisation (ICH) definiert, sofern zutreffend, und allen anderen lokalen behördlichen Anforderungen durchgeführt. Vor Beginn der Studie muss der Prüfer des Aufnahmezentrums eine schriftliche und datierte Genehmigung/befürwortende Stellungnahme des Institutional Review Board/Independent Ethics Committee (IRB/IEC) für das Protokoll und die Einverständniserklärung haben.