Registro Nacional de Datos ARVC y Bio Banco (ARVCRegistry)

FONDO:

La miocardiopatía arritmogénica del ventrículo derecho (ARVC) es una afección familiar caracterizada por la aparición de arritmias ventriculares potencialmente mortales en la edad adulta temprana, que se presenta con taquicardia ventricular, paro cardíaco o muerte súbita1. La enfermedad se diagnostica con una amplia gama de pruebas que se centran en obtener imágenes del ventrículo derecho y evaluar la arritmia ambiental o el sustrato eléctrico anormal.

Estos factores se recopilan en una puntuación que forma los Criterios del grupo de trabajo ARVC, que se sabe que son específicos pero no sensibles 2, 3. Estos criterios se revisaron en 2010, introduciendo un enfoque más amplio y cuantitativo para el diagnóstico, incluidos los resultados de las pruebas genéticas, con la intención de mejorar la sensibilidad sin reducir la especificidad 4. El investigador principal ha desarrollado una herramienta en línea para el cálculo de los criterios del grupo de trabajo que permite el cálculo en tiempo real, con exportación a formato PDF y Excel, de uso público gratuito (http://qstatistic.com/pdg/public.php?rep =arvc_cri). Estos criterios tienen en cuenta los hallazgos electrocardiográficos y de imagen, junto con el análisis de tejidos y la historia familiar. Explican los hallazgos de las pruebas genéticas, confundidos en parte por el significado desconocido de una prueba genética positiva en ausencia de un fenotipo en una enfermedad con penetrancia y expresividad variables 2, 4-12. La enfermedad es causada predominantemente por defectos en la adhesión célula-célula.

PROCESO DE APROBACIÓN DE PROYECTOS: Para nuevos proyectos y análisis posteriores

El Comité Directivo revisará caso por caso los nuevos proyectos y propuestas para el Registro Nacional ARVC de Canadá. Los siguientes elementos deben incluirse con cada nueva propuesta:

1. Descripción del proyecto con antecedentes necesarios, hipótesis y metodología/protocolo
2. Una lista completa de fuentes de financiación con un presupuesto detallado
3. Aprobación de la Junta de Ética en Investigación (REB) local

PROCESO DE RECLUTAMIENTO Y SELECCIÓN DE PACIENTES:

1. Se acercará a los pacientes para que participen en el Registro en clínicas especializadas que participan en el Registro en todo Canadá.

2. Una vez que se obtiene el consentimiento informado, los pacientes afectados por ARVC se someterán a la recopilación de datos de referencia, que incluyen:

   1. Recopilación de pruebas clínicas estándar para ARVC (si el paciente está afectado) de acuerdo con la práctica clínica local, es decir, Resonancia magnética, ECG, etc. Los miembros de la familia se someterán a exámenes de detección según lo considere necesario el investigador local.
   2. Historia clínica basal
   3. Antecedentes familiares e historial de ejercicio.
   4. Se construirá un pedigrí familiar.
   5. El investigador principal, el Dr. Andrew Krahn, ha desarrollado una herramienta en línea para la construcción de árboles genealógicos que permite la creación de árboles genealógicos en tiempo real, así como la vinculación de pacientes en una base de datos genética, con exportación a formato PDF (versión de demostración en https:/ /ocrr.ca/pdg/i.php?loc=dmo, comuníquese con kgibbs@providencehealth.bc.ca para acceder)
   6. Los pacientes serán registrados en la base de datos como casos prevalentes previamente identificados o casos incidentes
   7. Otras pruebas si corresponde
3. Información genética (si corresponde). Una vez que se haya obtenido el consentimiento informado, los pacientes se someterán a la recopilación de datos de referencia y se les invitará a participar en el brazo opcional de biobancos de ADN del estudio.
4. La detección genética para ARVC es una evaluación clínica estándar para personas con ARVC, así como para sus familiares de primer grado, se realizará clínicamente y se enviará a laboratorios comerciales según el estándar en cada uno de los centros de inscripción.
5. Si el participante da su consentimiento para el brazo de biobanco del estudio, se recolectará una muestra de sangre adicional (consulte el Manual de laboratorio de ARVC para obtener más detalles) al inicio del estudio y se almacenará para un análisis posterior. Estos análisis pueden incluir la medición de troponina T sérica, NT-pro-BNP, proteína C reactiva y otros biomarcadores para determinar su asociación con la progresión de la enfermedad; tanto en términos de estructura cardíaca (es decir, cambio en el volumen del ventrículo derecho) y sustrato eléctrico (es decir, número de descargas del DAI) a lo largo del tiempo.

RECOPILACIÓN DE DATOS:

Base:

1. Los pacientes deberán proporcionar un consentimiento informado por escrito para participar en el estudio.
2. La Junta de Ética en Investigación (REB) local debe aprobar todos los documentos de consentimiento informado.
3. Toda la información demográfica, las pruebas clínicas y los resultados genéticos se ingresarán en una base de datos protegida por contraseña.

Conjunto de datos básicos (obligatorio):

El conjunto de datos básicos consta de pruebas clínicas de referencia y de seguimiento que establecerán la elegibilidad de los participantes de acuerdo con los Criterios del Grupo de Trabajo Revisado de 2010. El conjunto de datos básicos incluirá lo siguiente:

1. ECG en reposo
2. Señal promediada de ECG
3. Ecocardiograma transtorácico
4. Prueba de ejercicio en cinta rodante
5. Monitor Holter 24 horas
6. Resonancia magnética cardíaca

Resultados de pruebas adicionales (si están clínicamente indicados):

A continuación se incluye una lista típica de resultados de pruebas adicionales que se pueden recopilar si están disponibles. Los resultados de estas pruebas se pueden recopilar si están clínicamente indicados para los participantes.

1. Angiografía del ventrículo derecho
2. Biopsia del ventrículo derecho
3. Mapa de voltaje del ventrículo derecho
4. Capacidad para inducir taquicardia ventricular en pruebas electrofisiológicas
5. Ecocardiograma transesofágico
6. Alternancia de onda T
7. Tomografía computarizada cardíaca

Pruebas genéticas y resultados:

1. La sangre opcional extraída para almacenar en PHRI se procesará en cada sitio local y se enviará en crioviales para almacenar en PHRI en Hamilton, Ontario. Espécimen(es) recolectado(s) (es decir, sangre, saliva, ADN) se procesarán localmente antes de enviarlos a PHRI.
2. La sangre extraída para las pruebas genéticas de ARVC clínicas estándar en laboratorios comerciales en Canadá (por ejemplo: en Ontario, tanto el Departamento de Medicina de Laboratorio Pediátrico de SickKids como el Laboratorio de Diagnóstico de Genética Molecular de CHEO realizan pruebas de ARVC) se puede empacar y enviar de acuerdo con cada uno de los laboratorios locales independientes. especificaciones.
3. Los resultados de las pruebas genéticas se ingresarán en una base de datos segura y protegida con contraseña. Estos resultados se desidentifican aún más con una lista de códigos para que no haya vinculación con los datos clínicos.

Hacer un seguimiento:

Las visitas de seguimiento del Registro se realizarán anualmente con las siguientes pruebas:

1. ECG en reposo
2. Señal promediada de ECG
3. Monitor Holter 24 horas
4. Historial clinico
5. Detección de cualquier síntoma cardíaco nuevo, como: síncope, palpitaciones, paro cardíaco, implante de DAI, terapia con DAI y muerte súbita

Los datos de seguimiento clínico se recopilarán de acuerdo con la práctica local estándar. Lo ideal es reevaluar clínicamente a los participantes; sin embargo, si esto no es factible por alguna razón, se puede realizar una entrevista telefónica para evaluar cualquier nuevo hallazgo clínico o nuevos eventos que hayan tenido lugar.

Si el sitio desea realizar un seguimiento telefónico, aún se requieren las siguientes pruebas clínicas para la visita de seguimiento anual:

1. ECG en reposo
2. ECG promediado de señal si es posible
3. Monitor Holter 24 horas

Los trazados de ECG y Holter se pueden obtener de áreas remotas y los hallazgos se ingresan en la base de datos para fines de seguimiento anual.

Reevaluación de 3 años:

Después de 3 años de participación en el estudio, los participantes serán reevaluados según los criterios del grupo de trabajo de 2010. Esto incluye lo siguiente:

1. ECG en reposo
2. Señal promediada de ECG
3. Ecocardiograma transtorácico
4. Prueba de ejercicio en cinta rodante
5. Monitor Holter 24 horas
6. Resonancia magnética cardíaca
7. Historial clinico
8. Detección de cualquier síntoma cardíaco nuevo, como: síncope, palpitaciones, paro cardíaco, implante de DAI, terapia con DAI y muerte súbita

Actualmente no hay obligación de ingresar datos más allá de la marca de 3 años, sin embargo, se alienta a los sitios a continuar el seguimiento de los participantes indefinidamente. El Registro es abierto y con la aprobación local del REB, los datos de seguimiento del participante pueden continuar ingresando siempre que se declare en la carta de información entregada originalmente al participante.

GESTIÓN DE DATOS:

Los puntos de datos para la recopilación están presentes en la base de datos basada en Internet (consulte la demostración en línea en https://www.qstatistic.com/arvc/demo ). La base de datos está alojada en el Instituto de Investigación de la Universidad de Columbia Británica Vancouver, Columbia Británica. El instituto de investigación cumple con las pautas de privacidad nacionales canadienses PIPEDA. Los datos se ingresarán directamente en los e-CRF para su envío electrónico a un servidor ubicado en el UBC Research Institute, Vancouver BC y no recopilarán ningún identificador personal (sistema basado en Internet protegido por contraseña).

No se recopilarán identificadores personales y se garantizará aún más la confidencialidad del sujeto además de mantener la desidentificación mediante la utilización de números de código de identificación del sujeto para que correspondan a los datos en los archivos computarizados. Los archivos originales que contengan información del paciente permanecerán en el archivo del Investigador participante.

La información médica del sujeto individual obtenida como resultado de este ensayo se considera confidencial y se prohíbe su divulgación a terceros, excepto por el siguiente motivo; la información médica se puede dar al médico personal del sujeto oa otro personal médico apropiado responsable del bienestar del sujeto. El sistema eCRF (formulario electrónico de investigación clínica) funciona mejor en el navegador de Internet Firefox©. Este navegador de Internet se puede descargar desde www.mozilla.org.

El acceso a los eCRF se emitirá una vez que el sitio tenga la aprobación de Ética local. .

CONSIDERACIONES ÉTICAS

Este ensayo se llevará a cabo de conformidad con el protocolo, los principios establecidos en la Declaración de Helsinki, las Buenas Prácticas Clínicas (BPC), según lo definido por la Conferencia Internacional sobre Armonización (ICH), cuando corresponda, y todos los demás requisitos reglamentarios locales. Antes de iniciar el estudio, el investigador del sitio de inscripción debe tener una aprobación/opinión favorable por escrito y fechada de la Junta de Revisión Institucional/Comité de Ética Independiente (IRB/IEC) para el protocolo y el formulario de consentimiento.