Národní registr dat ARVC a Bio banka (ARVCRegistry)

POZADÍ:

Arytmogenní pravokomorová kardiomyopatie (ARVC) je familiární stav charakterizovaný nástupem život ohrožujících komorových arytmií v časné dospělosti projevujících se komorovou tachykardií, srdeční zástavou nebo náhlou smrtí1. Onemocnění je diagnostikováno širokou škálou testů, které se zaměřují na zobrazení pravé komory a posouzení okolní arytmie nebo abnormálního elektrického substrátu.

Tyto faktory jsou seskupeny do skóre, které tvoří kritéria ARVC Task Force Criteria, známá jako specifická, ale necitlivá 2, 3. Tato kritéria byla revidována v roce 2010 a zavedly širší a kvantitativnější přístup k diagnostice včetně výsledků genetického testování, jehož cílem je zvýšit citlivost bez snížení specificity 4. Hlavní výzkumník vyvinul online nástroj pro výpočet kritérií Task Force, který umožňuje výpočty v reálném čase s exportem do PDF a formátu Excel, zdarma pro veřejné použití (http://qstatistic.com/pdg/public.php?rep =arvc_cri). Tato kritéria berou v úvahu elektrokardiografické a zobrazovací nálezy spolu s analýzou tkání a rodinnou anamnézou. Vysvětlují nálezy z genetického testování, částečně zkreslené neznámým významem pozitivního genetického testu v nepřítomnosti fenotypu u onemocnění s proměnlivou penetrancí a expresivitou 2, 4-12. Onemocnění je převážně způsobeno defekty adheze buňka-buňka.

PROCES SCHVÁLENÍ PROJEKTU: Pro nové projekty a další analýzy

Nové projekty a návrhy pro kanadský národní registr ARVC budou přezkoumány případ od případu Řídícím výborem. Každý nový návrh musí obsahovat následující položky:

1. Popis projektu s nezbytnými podklady, hypotézami a metodikou/protokolem
2. Úplný seznam zdrojů financování s podrobným rozpočtem
3. Souhlas místní rady pro etiku výzkumu (REB).

PROCES NÁBORU PACIENTA A PROCES PROJEKTU:

1. Pacienti budou osloveni k účasti v registru na specializovaných klinikách, které jsou zapojeny do registru v celé Kanadě.

2. Jakmile bude získán informovaný souhlas, pacienti postižení ARVC podstoupí základní sběr dat včetně:

   1. Odběr standardního klinického testování na ARVC (pokud je postižený pacient) podle místní klinické praxe, tzn. MRI, EKG atd. Členové rodiny podstoupí screening, jak to místní vyšetřovatel uzná za nutné
   2. Základní klinická anamnéza
   3. Rodinná anamnéza a historie cvičení
   4. Bude sestaven rodinný rodokmen.
   5. Hlavní řešitel Dr. Andrew Krahn vyvinul online nástroj pro tvorbu rodokmenů, který umožňuje vytváření rodokmenů v reálném čase i propojování pacientů v genetické databázi s exportem do formátu PDF (demonstrační verze na https:/ /ocrr.ca/pdg/i.php?loc=dmo, pro přístup kontaktujte kgibbs@providencehealth.bc.ca)
   6. Pacienti budou zapsáni do databáze jako převládající případy, které byly dříve identifikovány, nebo případy incidentů
   7. Případně další testování
3. Genetické informace (pokud existují). Jakmile bude získán informovaný souhlas, pacienti podstoupí sběr základních údajů a budou pozváni k účasti na volitelné části studie s biobankovnictvím DNA.
4. Genetický screening na ARVC je standardní klinické hodnocení pro jednotlivce s ARVC i pro jejich rodinné příslušníky 1. stupně, bude provedeno klinicky a odesláno do komerčních laboratoří podle standardu v každém ze zařazovacích center.
5. Pokud účastník souhlasí s biobankovním ramenem studie, další vzorek krve (podrobnosti viz ARVC Lab Manual) bude odebrán na začátku a uložen pro následnou analýzu. Tyto analýzy mohou zahrnovat měření sérového troponinu T, NT-pro-BNP, C-reaktivního proteinu a dalších biomarkerů, aby se určila jejich souvislost s progresí onemocnění; jak z hlediska struktury srdce (tj. změna objemu pravé komory) a elektrický substrát (tj. počet výbojů ICD) v průběhu času.

SBĚR DAT:

Základní linie:

1. Pacienti budou muset poskytnout písemný informovaný souhlas s účastí ve studii.
2. Všechny dokumenty informovaného souhlasu musí schválit místní rada pro etiku výzkumu (REB).
3. Všechny demografické informace, klinické testování a genetické výsledky budou vloženy do databáze chráněné heslem.

Soubor základních dat (povinné):

Základní soubor údajů se skládá ze základního a následného klinického testování, které stanoví způsobilost účastníků podle kritérií revidované pracovní skupiny z roku 2010. Základní datový soubor bude obsahovat následující:

1. Klidové EKG
2. Zprůměrované EKG signálu
3. Transtorakální echokardiogram
4. Zátěžový test na běžeckém pásu
5. 24hodinový Holterův monitor
6. Srdeční MRI

Další výsledky testů (pokud jsou klinicky indikovány):

Následující text obsahuje typický seznam dalších výsledků testů, které lze shromáždit, jsou-li k dispozici. Tyto výsledky testů lze shromáždit, pokud jsou pro účastníka (účastníky) klinicky indikovány.

1. Angiografie pravé komory
2. Biopsie pravé komory
3. Mapa napětí pravé komory
4. Schopnost vyvolat komorovou tachykardii při elektrofyziologickém testování
5. Transezofageální echokardiogram
6. Alternátoři vlny T
7. CT vyšetření srdce

Genetické testy a výsledky:

1. Volitelná krev odebraná pro bankovnictví v PHRI bude zpracována na každém místním místě a odeslána v Cryovials pro bankovnictví v PHRI v Hamiltonu, Ontario. Odebrané vzorky (tj. krev, sliny, DNA) budou před odesláním do PHRI zpracovány lokálně.
2. Krev odebraná pro standardní klinické ARVC genetické testování v komerčních laboratořích v Kanadě (Například: v Ontariu jak oddělení dětské laboratorní medicíny SickKids a CHEO Molecular Genetics Diagnostic Laboratory provádějí ARVC testování) může být zabalena a odeslána nezávisle na laboratořích každé z místních lokalit. Specifikace.
3. Výsledky genetického testování budou vloženy do zabezpečené databáze chráněné heslem. Tyto výsledky jsou dále deidentifikovány pomocí číselníku, takže neexistuje žádná vazba na klinická data.

Následovat:

Následné návštěvy registru budou probíhat každý rok s následujícím testováním:

1. Klidové EKG
2. Zprůměrované EKG signálu
3. 24hodinový Holterův monitor
4. Klinická anamnéza
5. Screening jakýchkoli nových srdečních příznaků, jako jsou: synkopa, bušení srdce, zástava srdce, implantace ICD, terapie ICD a náhlá smrt

Údaje z klinického sledování budou shromažďovány podle standardní místní praxe. Ideální je přehodnotit účastníky klinicky, pokud to však z nějakého důvodu není možné – lze provést telefonický rozhovor k posouzení jakýchkoli nových klinických nálezů nebo nových událostí, ke kterým došlo.

Pokud si pracoviště přeje provést telefonickou kontrolu – pro každoroční následnou návštěvu je stále vyžadováno následující klinické testování:

1. Klidové EKG
2. Pokud je to možné, zprůměrované EKG signálu
3. 24hodinový Holterův monitor

EKG a Holterovy záznamy lze získat ze vzdálených oblastí a nálezy vložit do databáze pro účely každoročního sledování.

Přehodnocení po 3 letech:

Po 3 letech účasti ve studii budou účastníci přehodnoceni na základě kritérií pracovní skupiny pro rok 2010. To zahrnuje následující:

1. Klidové EKG
2. Zprůměrované EKG signálu
3. Transtorakální echokardiogram
4. Zátěžový test na běžeckém pásu
5. 24hodinový Holterův monitor
6. Srdeční MRI
7. Klinická anamnéza
8. Screening jakýchkoli nových srdečních příznaků, jako jsou: synkopa, bušení srdce, zástava srdce, implantace ICD, terapie ICD a náhlá smrt

V současné době neexistuje žádná povinnost zadávat údaje po uplynutí 3 let, ale webům se doporučuje, aby pokračovaly ve sledování účastníků na dobu neurčitou. Rejstřík je otevřený a s místním souhlasem REB lze pokračovat v zadávání následných údajů účastníka, pokud je to uvedeno v informačním dopise, který byl účastníkovi původně předán.

SPRÁVA DAT:

Datové body pro sběr jsou přítomny v internetové databázi (viz online demo na https://www.qstatistic.com/arvc/demo ). Databáze je umístěna na University of British Columbia Research Institute Vancouver British Columbia. Výzkumný ústav je v souladu s národními kanadskými směrnicemi o ochraně osobních údajů PIPEDA. Údaje budou vloženy přímo do e-CRF pro elektronické odeslání na server umístěný ve Výzkumném ústavu UBC, Vancouver BC a nebudou shromažďovat žádné osobní identifikátory (internetový systém chráněný heslem).

Osobní identifikátory nebudou shromažďovány a důvěrnost subjektu bude dále zajištěna kromě zachování deidentifikace využitím čísel identifikačních kódů subjektu, která odpovídají údajům v počítačových souborech. Původní soubory obsahující informace o pacientech zůstanou v evidenci zúčastněného zkoušejícího.

Zdravotní informace jednotlivých subjektů získané jako výsledek tohoto hodnocení jsou považovány za důvěrné a jejich poskytování třetím stranám je zakázáno s výjimkou následujícího důvodu; lékařské informace mohou být poskytnuty osobnímu lékaři subjektu nebo jinému příslušnému lékařskému personálu odpovědnému za blaho subjektu. Systém eCRF (elektronický klinický výzkumný formulář) funguje nejlépe v internetovém prohlížeči Firefox©. Tento internetový prohlížeč lze stáhnout z www.mozilla.org.

Přístup k eCRF bude udělen, jakmile stránka získá místní etické schválení. .

ETICKÉ ÚVAHY

Tato studie bude provedena v souladu s protokolem, zásadami stanovenými v Helsinské deklaraci, správnou klinickou praxí (GCP), jak je definována Mezinárodní konferencí o harmonizaci (ICH), tam, kde je to vhodné, a všemi dalšími místními regulačními požadavky. Před zahájením studie musí zkoušející zařazující pracoviště získat písemný a datovaný souhlas/příznivé stanovisko od Institucionální kontrolní rady/nezávislého etického výboru (IRB/IEC) pro protokol a formulář souhlasu.