2型糖尿病における高血圧と体液量拡張の新しいメカニズムとしての上皮性ナトリウムチャネル（ENaC）

腎ナトリウム貯留と細胞外液量の拡大は、ネフローゼ症候群の特徴です。 これは、腎臓の Na トランスポーターを活性化することが知られているホルモンの活性化がなくても起こるという豊富な証拠があります。 タンパク尿は、糸球体の損傷を反映するだけでなく、心血管疾患、脳卒中、末期腎疾患の危険因子としても機能し、細胞外容積の拡大と高血圧に関連しています。

II型糖尿病の自然経過では、微量アルブミン尿と血圧上昇がほぼ同時に起こると考えられています。 微量アルブミン尿糖尿病患者の血圧は、アルドステロンと血漿レニン活性レベルが類似しているにもかかわらず、正常アルブミン尿患者よりも食事からの塩分摂取量に敏感です。 ENaC サブユニットのタンパク質分解プロセシングは、これらの微量アルブミン尿患者の腎ナトリウム処理における主要な欠陥を提供する可能性があります。 しかし、タンパク尿は血圧の初期上昇の危険因子として一貫して特定されているわけではなく、いくつかの研究では、血圧の上昇は微量アルブミン尿の出現を予測しています.

以前の研究における正常血圧の正常アルブミン尿被験者の分析では、正常範囲内のより高い尿中アルブミンレベルが高血圧の発生を予測することがわかっています。 糖尿病でないコホートでも同様の所見が見られました。 これらの研究は、これらの異なる結果が微量アルブミン尿を定義したカットオフに関連している可能性があることを示唆しています. 別の考えられる説明は、プラスミンのような ENaC 活性化因子が、一部の個人の偶発的な高血圧の発生に寄与しているということです。 アルブミン尿のレベルは、必ずしも ENaC 活性化因子のレベルを反映しているわけではなく、個人によって異なる場合があります。 おそらく、尿中のプラスミンとプラスミノーゲンは、高血圧を発症する可能性のある個人に対して、より強力なバイオマーカーを提供します.

最近の証拠は、糸球体損傷のある一部の個人では、尿中に通常は見られないプロテアーゼが尿腔に入り、ENaC を異常に切断することを示唆しています。 この設定では、ろ過されたプラスミノーゲン (不活性前駆体) は、尿細管上皮管腔で発現するウロキナーゼによってプラスミン (活性プロテアーゼ) に変換されます。 ENaC のタンパク質分解活性化は、腎ナトリウム処理における一次欠陥を生成します。これは、ネフローゼ症候群に伴う細胞外液量と血圧の増加につながる特に重要な要因である可能性があるメカニズムです。

以前の研究では、低レニン高血圧におけるアミロリドの役割、および追加の薬剤としての高血圧の従来の治療法が調査されていますが、タンパク尿の設定で ENaC 阻害剤が血圧および体液量の状態に影響を与えるかどうかをテストしたヒト試験はありません。 10 年間で、何百万人もの糖尿病患者、II 型糖尿病患者の 5.3%、I 型糖尿病患者の 28% が巨視的なタンパク尿を発症します。