Az epiteliális nátriumcsatorna (ENaC), mint a 2-es típusú cukorbetegségben a magas vérnyomás és a térfogat-növekedés új mechanizmusa

A vese nátrium-visszatartása és az extracelluláris folyadék térfogatának növekedése a nefrotikus szindróma jellemzői. Bőséges bizonyíték van arra, hogy ez még a renális Na-transzportereket aktiváló hormonok aktiválásának hiányában is előfordul. A proteinuria nemcsak a glomeruláris károsodást tükrözi, hanem a szív- és érrendszeri betegségek, a stroke, a végstádiumú vesebetegség kockázati tényezőjeként is funkcionál, és összefüggésbe hozható az extracelluláris térfogat expanziójával és a magas vérnyomással.

A 2-es típusú cukorbetegség természetes lefolyása során a mikroalbuminuria és a vérnyomás emelkedése körülbelül egy időben fordul elő. A mikroalbuminuriás cukorbetegek vérnyomása érzékenyebb az étkezési sóbevitelre, mint a normoalbuminuriás betegekben, annak ellenére, hogy mindkét csoportban hasonló az aldoszteron és a plazma renin aktivitása. Az ENaC alegységek proteolitikus feldolgozása a vese nátrium kezelésének elsődleges hibája lehet ezeknél a mikroalbuminuriás egyedeknél. A proteinuriát azonban nem azonosítják következetesen a kezdődő vérnyomás-emelkedés kockázati tényezőjeként, és egyes tanulmányokban az emelkedett vérnyomás előrevetíti a mikroalbuminuria megjelenését.

Korábbi tanulmányok normotenzív normoalbuminuriás alanyainak elemzése azt találta, hogy a normál tartományban magasabb vizeletalbuminszint előre jelezte az incidens magas vérnyomást. Hasonló eredményt észleltek egy nem cukorbeteg kohorszban. Ezek a tanulmányok azt sugallják, hogy ezek az eltérő eredmények a mikroalbuminuriát definiáló levágással hozhatók összefüggésbe. Egy másik lehetséges magyarázat az, hogy az ENaC aktivátor, mint a plazmin, egyes egyénekben hozzájárul a magas vérnyomás kialakulásához. Az albuminuria szintje nem feltétlenül tükrözi az ENaC aktivátor szintjét, és egyénenként változhat. Talán a vizeletplazmin és a plazminogén robusztusabb biomarkert jelent azoknak az egyéneknek, akiknél magas vérnyomás alakulhat ki.

A legújabb bizonyítékok arra utalnak, hogy egyes glomeruláris károsodásban szenvedő egyénekben a vizeletben általában nem található proteázok bejutnak a vizelettérbe, és rendellenesen hasítják az ENaC-t. Ebben a beállításban a szűrt plazminogént (inaktív prekurzor) a tubuláris epiteliális lumenben expresszálódó urokináz plazminná (aktív proteázzá) alakítja. Az ENaC proteolitikus aktiválása a vese nátrium kezelésének elsődleges hibáját generálja, amely mechanizmus különösen fontos tényező lehet az extracelluláris folyadék térfogatának és a vérnyomás növekedéséhez, ami a nefrotikus szindrómát kíséri.

Míg a korábbi tanulmányok az amilorid szerepét vizsgálták alacsony reninszintű hipertóniában, és kiegészítő szerként a magas vérnyomás hagyományos kezelésében, addig egyetlen humán kísérlet sem vizsgálta, hogy az ENaC-gátlók befolyásolják-e a vérnyomást és a térfogati állapotot proteinuria esetén. Tíz év alatt cukorbetegek millióinál, a II-es típusú cukorbetegek 5,3%-ánál és az I-es típusú cukorbetegek 28%-ánál alakul ki makroszkópos proteinuria.