Nabłonkowy kanał sodowy (ENaC) jako nowy mechanizm nadciśnienia i wzrostu objętości w cukrzycy typu 2

Zatrzymanie sodu w nerkach i zwiększenie objętości płynu pozakomórkowego są cechami charakterystycznymi zespołu nerczycowego. Istnieje wiele dowodów na to, że dzieje się tak nawet przy braku aktywacji hormonów, o których wiadomo, że aktywują nerkowe transportery Na. Białkomocz nie tylko odzwierciedla uszkodzenie kłębuszków nerkowych, ale także stanowi czynnik ryzyka chorób sercowo-naczyniowych, udaru mózgu, schyłkowej niewydolności nerek i wiąże się ze zwiększeniem objętości zewnątrzkomórkowej i wysokim ciśnieniem tętniczym.

Uważa się, że w naturalnym przebiegu cukrzycy typu II mikroalbuminuria i wzrost ciśnienia krwi występują mniej więcej w tym samym czasie. Ciśnienie krwi u chorych na mikroalbuminurię jest bardziej wrażliwe na spożycie soli w diecie niż u pacjentów z normoalbuminurią, mimo że obie grupy mają podobne poziomy aktywności aldosteronu i reniny w osoczu. Przetwarzanie proteolityczne podjednostek ENaC może stanowić główny defekt w postępowaniu z sodem w nerkach u tych osób z mikroalbuminurią. Jednak białkomocz nie jest konsekwentnie identyfikowany jako czynnik ryzyka początkowego wzrostu ciśnienia krwi, aw niektórych badaniach podwyższone ciśnienie krwi przewiduje pojawienie się mikroalbuminurii.

Analizy osób z normotensją i normoalbuminurią w poprzednich badaniach wykazały, że wyższe poziomy albumin w moczu w normalnym zakresie przewidywały wystąpienie nadciśnienia. Podobne odkrycie zaobserwowano w kohorcie osób bez cukrzycy. Badania te sugerują, że te rozbieżne wyniki mogą być związane z wartością odcięcia definiującą mikroalbuminurię. Innym możliwym wyjaśnieniem jest to, że aktywator ENaC, podobnie jak plazmina, przyczynia się do powstawania nadciśnienia tętniczego u niektórych osób. Poziomy albuminurii niekoniecznie odzwierciedlają poziomy aktywatora ENaC i mogą różnić się u poszczególnych osób. Być może plazmina i plazminogen w moczu stanowią bardziej niezawodny biomarker dla osób, u których może rozwinąć się nadciśnienie.

Ostatnie dowody sugerują, że u niektórych osób z uszkodzeniem kłębuszków proteazy, które normalnie nie występują w moczu, dostają się do przestrzeni moczowej i nieprawidłowo rozszczepiają ENaC. W tym ustawieniu przefiltrowany plazminogen (nieaktywny prekursor) jest przekształcany w plazminę (aktywną proteazę) przez urokinazę, która ulega ekspresji w świetle kanalików nabłonkowych. Proteolityczna aktywacja ENaC generowałaby pierwotny defekt w zarządzaniu sodem w nerkach, mechanizm, który może być szczególnie ważnym czynnikiem prowadzącym do wzrostu objętości płynu pozakomórkowego i BP, które towarzyszą zespołowi nerczycowemu.

Podczas gdy poprzednie badania dotyczyły roli amilorydu w nadciśnieniu niskoreninowym i jako dodatkowego środka w konwencjonalnym leczeniu nadciśnienia tętniczego, żadne badania na ludziach nie sprawdzały, czy inhibitory ENaC wpływają na ciśnienie krwi i stan objętości w przypadku białkomoczu. W ciągu dziesięciu lat miliony diabetyków, 5,3% chorych na cukrzycę typu II i 28% chorych na cukrzycę typu I, rozwija makroskopowy białkomocz.