Epiteliaalinen natriumkanava (ENaC) uutena mekanismina verenpainetautiin ja volyymien kasvuun tyypin 2 diabeteksessa

Munuaisten natriumin kertyminen ja solunulkoisen nesteen tilavuuden kasvu ovat nefroottisen oireyhtymän tunnusmerkkejä. On runsaasti todisteita siitä, että tämä tapahtuu jopa ilman hormonien aktivoitumista, joiden tiedetään aktivoivan munuaisten Na-kuljettajia. Proteinuria ei heijasta vain munuaiskerästen vaurioita, vaan se toimii myös riskitekijänä sydän- ja verisuonisairauksille, aivohalvaukselle, loppuvaiheen munuaissairaudelle, ja se liittyy solunulkoisen tilavuuden kasvuun ja korkeaan verenpaineeseen.

Tyypin II diabeteksen luonnollisessa etenemisessä mikroalbuminuriaa ja verenpaineen nousua uskotaan esiintyvän suunnilleen samaan aikaan. Verenpaine mikroalbuminuurisilla diabeetikoilla on herkempi ruokavalion suolan saannille kuin normoalbuminuriapotilailla, vaikka molemmilla ryhmillä on samanlaiset aldosteroni- ja plasman reniiniaktiivisuustasot. ENaC-alayksiköiden proteolyyttinen prosessointi saattaa olla ensisijainen virhe munuaisten natriumin käsittelyssä näillä mikroalbuminuurisilla yksilöillä. Proteinuriaa ei kuitenkaan ole johdonmukaisesti tunnistettu alkavan verenpaineen nousun riskitekijäksi, ja joissakin tutkimuksissa kohonnut verenpaine ennustaa mikroalbuminuriaa.

Aiemmissa tutkimuksissa tehdyt normotensiivisten normoalbuminuristen henkilöiden analyysit ovat osoittaneet, että korkeammat virtsan albumiinitasot normaalialueella ennustivat tapaturman kohonnutta verenpainetta. Samanlainen löydös havaittiin ei-diabeettisessa kohortissa. Nämä tutkimukset viittaavat siihen, että nämä erilaiset tulokset voivat liittyä mikroalbuminuriaan määrittelemään rajaan. Toinen mahdollinen selitys on, että ENaC-aktivaattori, kuten plasmiini, myötävaikuttaa tapaturman hypertension syntymiseen joillakin yksilöillä. Albuminuriatasot eivät välttämättä heijasta ENaC-aktivaattoritasoja ja voivat vaihdella yksilöstä toiseen. Ehkä virtsan plasmiini ja plasminogeeni tarjoavat vahvemman biomarkkerin niille henkilöille, joille saattaa kehittyä korkea verenpaine.

Viimeaikaiset todisteet viittaavat siihen, että joillakin yksilöillä, joilla on glomerulaarinen vaurio, proteaasit, joita ei normaalisti esiinny virtsassa, tulevat virtsatilaan ja pilkkovat ENaC:tä poikkeavasti. Tässä asetuksessa suodatettu plasminogeeni (inaktiivinen esiaste) muunnetaan plasmiiniksi (aktiiviseksi proteaasiksi) urokinaasin vaikutuksesta, joka ilmentyy putkimaisessa epiteelin luumenissa. ENaC:n proteolyyttinen aktivaatio synnyttäisi ensisijaisen virheen munuaisten natriumin käsittelyssä, mekanismi, joka voi olla erityisen tärkeä tekijä, joka johtaa solunulkoisen nesteen tilavuuden ja verenpaineen nousuun, joka liittyy nefroottiseen oireyhtymään.

Vaikka aiemmissa tutkimuksissa on tutkittu amiloridin roolia matalareniinipitoisessa verenpaineessa ja lisäaineena verenpainetaudin tavanomaisessa hoidossa, ei ihmiskokeissa ole testattu, vaikuttavatko ENaC:n estäjät verenpaineeseen ja tilavuustilaan proteinurian yhteydessä. Kymmenen vuoden aikana miljoonille diabeetikoille, 5,3 %:lle tyypin II diabeetikoista ja 28 %:lle tyypin I diabeetikoista kehittyy makroskooppinen proteinuria.