Epithelial Sodium Channel (ENaC) som en ny mekanisme til hypertension og volumenudvidelse ved type 2-diabetes

Renal natriumretention og ekstracellulær væskevolumenudvidelse er kendetegn ved nefrotisk syndrom. Der er rigelige beviser for, at dette sker selv i fravær af aktivering af hormoner, der vides at aktivere nyre Na-transportører. Proteinuri afspejler ikke kun glomerulær skade, men fungerer også som en risikofaktor for kardiovaskulær sygdom, slagtilfælde, nyresygdom i slutstadiet og er forbundet med ekstracellulær volumenudvidelse og højt BP.

I det naturlige forløb af type II-diabetes menes mikroalbuminuri og forhøjede blodtryk at forekomme på nogenlunde samme tidspunkt. Blodtrykket hos diabetikere med mikroalbuminuri er mere følsomt over for saltindtagelse i kosten end hos normoalbuminure patienter, på trods af at begge grupper har lignende aldosteron- og plasmareninaktivitetsniveauer. Proteolytisk behandling af ENaC-underenheder kan give den primære defekt i renal natriumhåndtering hos disse mikroalbuminure individer. Proteinuri er dog ikke konsekvent identificeret som en risikofaktor for begyndende forhøjelse af blodtrykket, og i nogle undersøgelser forudsiger forhøjet blodtryk fremkomsten af ​​mikroalbuminuri.

Analyser af normotensive normoalbuminuriske forsøgspersoner i tidligere undersøgelser har fundet, at højere albuminniveauer i urinen i normalområdet forudsagde hændelig hypertension. Et lignende fund blev set i en ikke-diabetisk kohorte. Disse undersøgelser tyder på, at disse forskellige resultater kan være relateret til den afskæring, der definerede mikroalbuminuri. En anden mulig forklaring er, at en ENaC-aktivator, ligesom plasmin, bidrager til dannelsen af ​​hændelig hypertension hos nogle individer. Niveauer af albuminuri afspejler ikke nødvendigvis ENaC-aktivatorniveauer og kan variere fra individ til individ. Måske giver urinplasmin og plasminogen en mere robust biomarkør for de personer, der kan udvikle hypertension.

Nylige beviser tyder på, at hos nogle individer med glomerulær skade kommer proteaser, der normalt ikke findes i urinen, ind i urinrummet og spalter ENaC afvigende. I denne indstilling omdannes filtreret plasminogen (inaktiv precursor) til plasmin (aktiv protease) af urokinase, der udtrykkes i tubulær epitellumen. Den proteolytiske aktivering af ENaC ville generere en primær defekt i renal natriumhåndtering, en mekanisme, der kan være en særlig vigtig faktor, der fører til stigninger i ekstracellulært væskevolumen og BP, der ledsager nefrotisk syndrom.

Mens tidligere undersøgelser har undersøgt amilorids rolle i lav-renin-hypertension, og som et ekstra middel til den konventionelle behandling af hypertension, har ingen humane forsøg testet, om ENaC-hæmmere påvirker blodtryk og volumenstatus i forbindelse med proteinuri. Over en tiårig periode udvikler millioner af diabetikere, 5,3% af type II diabetikere og 28% af type I diabetikere makroskopisk proteinuri.