제2형 당뇨병의 고혈압 및 체적 확장을 위한 새로운 메커니즘으로서 상피 나트륨 채널(ENaC)
제2형 당뇨병의 고혈압 및 용적 확장을 위한 새로운 기전으로서의 ENaC
연구 개요
상세 설명
신장 나트륨 저류 및 세포외액 부피 팽창은 신증후군의 특징입니다. 신장 Na 수송체를 활성화시키는 것으로 알려진 호르몬의 활성화가 없는 경우에도 이것이 일어난다는 풍부한 증거가 있습니다. 단백뇨는 사구체 손상을 반영할 뿐만 아니라 심혈관 질환, 뇌졸중, 말기 신장 질환의 위험 인자로 기능하며 세포외 부피 팽창 및 높은 혈압과 관련이 있습니다.
제2형 당뇨병의 자연적 과정에서 미세알부민뇨와 혈압 상승은 거의 동시에 발생하는 것으로 생각됩니다. 미세알부민뇨 당뇨병 환자의 혈압은 두 그룹 모두 비슷한 알도스테론 및 혈장 레닌 활성 수준을 가지고 있음에도 불구하고 정상 알부민뇨 환자보다 식이 염 섭취에 더 민감합니다. ENaC 소단위의 단백질 분해 처리는 이러한 미세알부민뇨 개체의 신장 나트륨 처리에 주요 결함을 제공할 수 있습니다. 그러나 단백뇨는 초기 혈압 상승의 위험 인자로 일관되게 확인되지 않으며 일부 연구에서는 혈압 상승이 미세알부민뇨의 출현을 예측합니다.
이전 연구에서 정상 혈압 정상 알부민뇨 환자를 분석한 결과 정상 범위에서 요중 알부민 수치가 높을수록 사고성 고혈압이 예측되는 것으로 나타났습니다. 비 당뇨병 코호트에서도 유사한 결과가 나타났습니다. 이러한 연구는 이러한 이질적인 결과가 미세알부민뇨를 정의한 컷오프와 관련이 있을 수 있음을 시사합니다. 또 다른 가능한 설명은 플라스민과 같은 ENaC 활성제가 일부 개인의 우발성 고혈압 발생에 기여한다는 것입니다. 알부민뇨 수준은 반드시 ENaC 활성제 수준을 반영하지 않을 수 있으며 개인마다 다를 수 있습니다. 아마도 소변의 플라스민과 플라스미노겐은 고혈압이 발생할 수 있는 개인에게 더 강력한 바이오마커를 제공할 것입니다.
최근 증거에 따르면 사구체 손상이 있는 일부 개인의 경우 일반적으로 소변에서 발견되지 않는 프로테아제가 비뇨기 공간으로 들어가 ENaC를 비정상적으로 절단합니다. 이 설정에서 여과된 플라스미노겐(비활성 전구체)은 세뇨관 상피 내강에서 발현되는 유로키나제에 의해 플라스민(활성 프로테아제)으로 전환됩니다. ENaC의 단백질 가수분해 활성화는 신증후군에 동반되는 세포외액 부피 및 BP의 증가로 이어지는 특히 중요한 요인일 수 있는 메커니즘인 신장 나트륨 취급에서 일차적인 결함을 생성할 것입니다.
이전 연구에서 저레닌 고혈압에서 아밀로라이드의 역할과 고혈압의 기존 치료법을 추가로 조사한 반면, ENaC 억제제가 단백뇨 설정에서 혈압과 용적 상태에 영향을 미치는지 여부를 테스트한 임상 시험은 없습니다. 10년 동안 수백만 명의 당뇨병 환자, 제2형 당뇨병 환자의 5.3%, 제1형 당뇨병 환자의 28%가 거시적 단백뇨를 앓게 됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 초기 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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New Mexico
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Albuquerque, New Mexico, 미국, 87131
- University of New Mexico Hospital; Clinical & Translational Science Center
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 18~80세 무작위 배정
- 제2형 당뇨병의 병력
- 수축기 고혈압 또는 고혈압 전 단계(평균 수축기 혈압(SBP) ≥120 mmHg 및 <180 mmHg.)의 존재
- 스크리닝 시 소변 단백질/크레아티닌 비율 >300 mg/g 크레아티닌
- 헤모글로빈 A1C<8%
- 정보에 입각한 동의를 할 의지와 능력
제외 기준:
- 평균 SBP ≥180mmHg 또는 이완기 혈압(DBP) ≥110mmHg
- 현재 증상이 있는 심부전, New York Heart Association Class III 또는 IV 울혈성 심부전의 병력 또는 좌심실(LV) 박출률(모든 방법) <25%; 이 환자들은 이뇨제 중단으로 해를 입을 수 있습니다.
- 스크리닝 시 혈청 칼륨 수치 <3.5 또는 >5.0
- 지난 2년 동안 고칼륨혈증 병력(혈청 K>5.5)
- Hydrochlorothiazide 또는 amiloride 사용에 대한 금기
- 지난 3개월 동안 불안정 협심증 또는 급성 심근 경색(MI)
- 고혈압(HTN)의 알려진 이차 원인(이러한 조건에 대한 선별 검사는 필요하지 않음)
- 예상 사구체 여과율(GFR) <60mL/min/1.73m², 검증된 추정 방정식에 의해 결정됨
- 면역억제 요법을 받고 있거나 받을 것으로 예상됨
- 고형 장기 이식 병력
- 상당한 치매
- 임상시험 중 준수를 제한할 가능성이 있는 기타 요인(예: 알코올 또는 약물 남용, 내년 이사 계획, 약물, 예약 및 진료 비순응 이력, 가까운 가족 구성원의 임상시험 참여 거부, 1차 의료 제공자의 지원 부족)
- 스크리닝 방문 후 4주 이내에 또 다른 임상시험 참여
- 팔 둘레가 너무 크거나 작아 정확한 혈압 측정이 불가능한 경우
- 임신 중이거나 현재 임신을 시도하고 있는 경우(나이 제한으로 인해 그럴 가능성은 낮지만
- 감금
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 건강_서비스_연구
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 크로스오버
- 마스킹: 더블
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 아밀로라이드 10mg, 20mg 및 식이요법
14일 동안 아밀로라이드 10mg과 식이 요법.
그런 다음 14일째에 용량을 20mg으로 적정하고 식사를 합니다.
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Amiloride 10 mg을 2주 동안 매일 복용하고 지정된 식이요법을 준수합니다. 14일째 아밀로라이드 20mg까지 용량을 적정하고, 2주 동안 아밀로라이드 10mg 섭취 완료 후 2주 동안 매일 복용하고 지정된 식이요법을 준수합니다.
다른 이름들:
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ACTIVE_COMPARATOR: HCTZ 12.5mg, 25mg 및 식이요법
14일 동안 HCTZ 12.5 mg 및 식이 요법.
그런 다음 14일째에 용량을 25mg으로 적정하고 식이요법
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HCTZ 12.5mg을 2주 동안 매일 복용하고 지정된 식이요법을 준수합니다. 14일째 HCTZ 12.5mg의 2주 섭취 완료 후 2주 동안 매일 HCTZ 25mg까지 용량을 적정하고 지정된 식이요법을 준수합니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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혈압
기간: 한달
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클리닉 수축기 혈압의 변화.
이 혈압 측정은 조용히 앉아 5분 후에 1분 간격으로 측정한 세 번의 연속 혈압 측정의 평균입니다.
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한달
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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고혈압
기간: 한달
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용적 상태 및 요중 나트륨 배설과 같은 관련 고혈압 결과에 대한 효과 크기를 입증합니다.
또한 나트륨(FENa) 및 염화물(FECI)의 부분 배설을 평가합니다.
종점은 24시간 소변 배설입니다.
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한달
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Mark L Unruh, MD MSc, University of New Mexico
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 13-017 (Dana-Farber Cancer Institute)
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아밀로라이드에 대한 임상 시험
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GlaxoSmithKline완전한