Epiteliální sodíkový kanál (ENaC) jako nový mechanismus pro hypertenzi a objemovou expanzi u diabetu 2.

Renální retence sodíku a expanze objemu extracelulární tekutiny jsou charakteristické znaky nefrotického syndromu. Existuje mnoho důkazů, že k tomu dochází i v nepřítomnosti aktivace hormonů, o kterých je známo, že aktivují ledvinové transportéry Na. Proteinurie nejen odráží glomerulární poškození, ale funguje také jako rizikový faktor pro kardiovaskulární onemocnění, cévní mozkovou příhodu, konečné stadium renálního onemocnění a je spojena s expanzí extracelulárního objemu a vysokým TK.

Předpokládá se, že v přirozeném průběhu diabetu typu II se mikroalbuminurie a zvýšení krevního tlaku vyskytují přibližně ve stejnou dobu. Krevní tlak u mikroalbuminurických diabetiků je citlivější na příjem soli v potravě než u normoalbuminurických pacientů, přestože obě skupiny mají podobnou hladinu aktivity aldosteronu a plazmatického reninu. Proteolytické zpracování podjednotek ENaC může u těchto mikroalbuminurických jedinců představovat primární poruchu renální manipulace se sodíkem. Proteinurie však není konzistentně identifikována jako rizikový faktor pro počínající zvýšení krevního tlaku a v některých studiích zvýšený krevní tlak předpovídá příchod mikroalbuminurie.

Analýzy normotenzních normoalbuminurických subjektů v předchozích studiích zjistily, že vyšší hladiny albuminu v moči v normálním rozmezí předpovídaly výskyt hypertenze. Podobný nález byl pozorován v nediabetické kohortě. Tyto studie naznačují, že tyto rozdílné výsledky mohou souviset s limitem, který definoval mikroalbuminurii. Dalším možným vysvětlením je, že aktivátor ENaC, stejně jako plasmin, přispívá u některých jedinců ke vzniku hypertenze. Hladiny albuminurie nemusí nutně odrážet hladiny aktivátoru ENaC a mohou se lišit od jednotlivce k jednotlivci. Močový plasmin a plasminogen možná poskytují robustnější biomarker pro ty jedince, u kterých se může vyvinout hypertenze.

Nedávné důkazy naznačují, že u některých jedinců s glomerulárním poškozením proteázy, které se normálně nenacházejí v moči, vstupují do močového prostoru a aberantně štěpí ENaC. V tomto nastavení je filtrovaný plasminogen (neaktivní prekurzor) konvertován na plasmin (aktivní proteáza) pomocí urokinázy, která je exprimována v lumen tubulárního epitelu. Proteolytická aktivace ENaC by vyvolala primární defekt v renální manipulaci se sodíkem, což je mechanismus, který může být zvláště důležitým faktorem vedoucím ke zvýšení objemu extracelulární tekutiny a TK, které doprovázejí nefrotický syndrom.

Zatímco předchozí studie zkoumaly roli amiloridu u hypertenze s nízkou hladinou reninu a jako další látky při konvenční léčbě hypertenze, žádné studie na lidech netestovaly, zda inhibitory ENaC ovlivňují krevní tlak a objemový stav při proteinurii. Během deseti let se u milionů diabetiků, 5,3 % diabetiků typu II a 28 % diabetiků typu I rozvine makroskopická proteinurie.