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CD30+ および/または EBV+ リンパ腫を伴う患者のフロントライン治療としてのブレンツキシマブ ベドチン + リツキシマブ

2021年8月30日 更新者：Barbara Pro、Northwestern University

CD30+ および/または EBV+ リンパ腫患者のフロントライン療法としてのブレンツキシマブ ベドチンとリツキシマブの第 I-II 相試験

この研究の目的は、特定の種類のリンパ腫患者において、2 つの異なる薬剤 (ブレンツキシマブ ベドチンとリツキシマブ) の併用がどれほど安全で効果的かを評価することです。 この研究は、CD30と呼ばれる腫瘍マーカーを発現するタイプのリンパ腫および/またはエプスタイン-バーウイルスに関連するタイプのリンパ腫（EBV関連リンパ腫）を患っており、がんの治療を受けていない患者を対象としています。ただし、移植された臓器の拒絶反応を防ぐために使用される薬剤の減量または中止（中止）を除きます（移植を受けた患者の場合）。 この研究では、リンパ腫患者の最初の治療法としてブレンツキシマブ ベドチンとリツキシマブの併用を検討しています。

調査の概要

状態

終了しました

条件

介入・治療

詳細な説明

主な目的:

I. クラスター オブ ディファレンシエーション (CD) 30 陽性 (+) および/またはエプスタイン-バーウイルス (EBV) + であるリンパ系悪性腫瘍患者におけるブレンツキシマブ ベドチンおよびリツキシマブの安全性を評価し、推奨される第 2 相用量を決定すること ( RP2D) の組み合わせ。 （フェーズⅠ） Ⅱ． CD30+ および/または EBV+ のリンパ系悪性腫瘍患者におけるブレンツキシマブ ベドチンおよびリツキシマブの有効性を奏効率で測定して評価すること。 (フェーズⅡ)

副次的な目的:

I. 毒性の頻度と重症度をさらに評価する。 （フェーズⅡ） Ⅱ． ブレンツキシマブ ベドチンとリツキシマブの併用療法の臨床効果を、治療終了から 1 年後の無増悪生存期間 (PFS) および全生存期間 (OS) によってさらに評価すること。 (フェーズ II) III. ブレンツキシマブ ベドチンとリツキシマブの組み合わせが EBV の活性化と増殖のマーカーに及ぼす影響を調べること。 (フェーズ II) IV. 細胞傷害性化学療法までの時間によって測定される有効性をさらに評価します。 (フェーズ II) V. 観察された移植片拒絶率によって測定される有効性をさらに評価します。 (フェーズⅡ)

三次目標:

I. CD30 発現が応答と転帰を予測するかどうか、およびその程度を決定すること。

Ⅱ． EBVマーカーの発現が反応と転帰を予測するかどうか、またどの程度予測するかを決定すること。

III. EBV の血清レベルの変化が、治療に対する反応およびその後の反応の喪失と相関するかどうかを判断すること。

概要: これは、ブレンツキシマブ ベドチンの第 I 相用量漸増研究とそれに続く第 II 相研究です。

誘導: 患者はブレンツキシマブ ベドチンを 30 分かけて週 1 回 3 週間静脈内 (IV) 投与され、リツキシマブ IV は週 1 回 4 週間投与されます。 完全寛解 (CR) を達成できない患者は、寛解導入療法と同じオプションの地固め療法を追加で受けることができます。

維持療法: 患者はブレンツキシマブ ベドチン IV を 3 週間に 1 回、リツキシマブ IV を 6 週間に 1 回投与されます。 治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、最大 1 年間、21 日ごとに繰り返されます。

研究治療の完了後、患者は 3 か月ごとに 1 年間、その後 6 か月ごとに 2 年間追跡されます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

20

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、アメリカ、60611
        • Northwestern University
      • Chicago、Illinois、アメリカ、60637
        • University of Chicago
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02111
        • Tufts University School of Medicine

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • -組織学的に確認されたCD30 +および/またはEBV +リンパ系悪性腫瘍;さらに、CD20 発現の証拠がなければなりません (あらゆるレベルで)
  • 薬理学的に免疫抑制されている患者に発生する移植後リンパ増殖性疾患（PTLD）の場合、免疫抑制（RI）が臨床的に過度の脅威をもたらす患者を除いて、登録前または登録と同時に免疫抑制（RI）の低減を試みなければなりません。重大な移植片拒絶反応（地元の研究者の判断による）
  • -PTLDまたはびまん性大細胞型B細胞リンパ腫（DLBCL）に対する以前の化学療法または放射線療法はありませんが、コルチコステロイドを除き、10日以下の用量で（ウォッシュアウト期間は必要ありません）
  • 組織診断のため、または生命、四肢、または臓器機能に対する疾患関連の脅威に対して緊急に行われる場合を除き、以前の外科的介入なし
  • 二次元的に測定可能な疾患 (少なくとも 1 cm)
  • -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンスステータス =< 2
  • 絶対好中球数 >= 750/mcL
  • 血小板 >= 50,000/mcl
  • 総ビリルビン =< 2 X 機関の正常上限 (ULN)
  • -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）（血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ[SGOT]）/アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）（血清ピルビン酸グルタミン酸トランスアミナーゼ[SPGT]）= <3 X機関ULN
  • クレアチニン =< 2 X 制度上の ULN
  • 注: 問題の臓器の疾患の関与、またはリンパ腫による急性全身性疾患のために上記の基準を満たさない患者は、研究主任研究者 (PI) の許可とデータ監視委員会の承認を得て登録することができます。この柔軟性は、患者集団の不均一性、EBV 関連の悪性腫瘍の最初の症状で見られる広範囲の合併症、および臓器機能障害が根底にあるリンパ増殖性疾患の結果であることを明確に文書化しようとする際に遭遇する頻繁な困難のために許容されます。
  • 出産の可能性のある女性と男性は、研究参加前、研究参加期間中、および治療完了後90日間、適切な避妊法（ホルモンまたは避妊法;禁欲）を使用することに同意する必要があります。この研究に参加している間に女性が妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。

  • 出産の可能性のある女性とは、次の基準を満たすすべての女性です (性的指向、卵管結紮を経験した、または選択により独身のままであることに関係なく)。

    • -子宮摘出術または両側卵巣摘出術を受けていません。また
    • 少なくとも連続 12 か月間、自然に閉経後になっていない (つまり、過去 12 か月連続で月経があった)
  • 患者は、過去の悪性腫瘍から 1 年以上離れていなければなりません。注: これに対する例外は、現在治療されている皮膚の扁平上皮がんおよび基底細胞がん、子宮頸部、乳房、または膀胱の上皮内がん、または外科的に切除された皮膚の上皮内メラノーマ (ステージ 0) で、組織学的に確認された自由余白がある場合です。切除;さらに、EBV 関連リンパ腫のリスクが最も高い患者 (すなわち、慢性免疫抑制患者) は、侵襲性および非侵襲性の両方のさまざまな悪性腫瘍のリスクも高いことがよく知られています。したがって、活動性悪性腫瘍の臨床的管理が良好な患者については、EBV 関連リンパ腫が被験者の健康および/または生命に対するより差し迫った脅威である
  • -書面によるインフォームドコンセントを理解する能力と署名する意欲;すべての患者は、登録前にインフォームドコンセントに署名し、目撃している必要があります

除外基準:

  • -化学療法（モノクローナル抗体を含む）または放射線療法は、研究に入る前の4週間以内に何らかの状態で投与された、または4週間以上前に投与された薬剤による有害事象からの不完全な回復
  • -他の治験薬による継続的な治療
  • -リンパ腫の既知の中枢神経系（CNS）関与
  • -ブレンツキシマブ ベドチンおよび/またはリツキシマブと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴
  • -進行中または活動的な感染、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件への準拠を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患
  • -既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染
  • -既知のジョン・カニンガム（JC）ウイルス感染および/または進行性多巣性白質脳症（PML）
  • 臨床的に活動性のあるA型、B型、またはC型肝炎の感染;注: 慢性 C 型肝炎 (HCV) または B 型肝炎 (HBV) 感染症の患者は、他の検査基準が満たされている場合に登録できます。 -HBV表面抗原陽性の人は、治験責任医師の裁量により、治験への登録期間中、適切な抑制的抗ウイルス療法を維持している場合にのみ登録できます
  • 乳児の妊娠または授乳

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：NA
  • 介入モデル：SINGLE_GROUP
  • マスキング：なし

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：治療（ブレンツキシマブ ベドチン、リツキシマブ）

導入: 患者はブレンツキシマブ ベドチン IV を週 1 回 30 分かけて 3 週間、リツキシマブ IV を週 1 回 4 週間受けます。 CR を達成できない患者は、寛解導入療法と同じオプションの地固め療法を追加で受けることができます。

維持療法: 患者はブレンツキシマブ ベドチン IV を 3 週間に 1 回、リツキシマブ IV を 6 週間に 1 回投与されます。 治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、最大 1 年間、21 日ごとに繰り返されます。
他の：実験用バイオマーカー分析
相関研究
生物学的：リツキシマブ
与えられた IV
他の名前：
  • リツキサン
  • マブテラ
  • IDEC-C2B8
  • IDEC-C2B8モノクローナル抗体
  • MOAB IDEC-C2B8
薬：ブレンツキシマブ ベドチン
与えられた IV
他の名前：
  • アドセトリス
  • SGN-35
  • 抗CD30 ADC SGN-35
  • 抗CD30抗体薬物複合体 SGN-35
  • 抗体薬物複合体 SGN-35

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
フェーズ I の場合: リツキシマブと組み合わせたブレンツキシマブ ベドチンの推奨フェーズ 2 用量。
時間枠：導入の最初の 21 日間
ブレンツキシマブ ベドチンとリツキシマブの併用の第 2 相推奨用量（RP2D）/最大耐用量（MTD）を特定すること。 ブレンツキシマブ ベドチンおよびリツキシマブの用量制限毒性モニタリング期間は、最初の 21 日間 (導入中) です。 研究のフェーズ I 部分は 3+3 設計に従います。 ブレンツキシマブには 2 つの用量レベルがあります: レベル 1 (開始用量) 1.2 mg/kg IV、およびレベル -1 (漸減用量): 0.8 mg/kg IV。 毒性は、国立がん研究所 (NCI) 有害事象共通毒性基準 (CTCAE) バージョン 4.03 を使用して評価されます。
導入の最初の 21 日間
フェーズ 1: 免疫抑制リンパ性悪性腫瘍患者におけるブレンツキシマブ ベドチンおよびリツキシマブの用量制限毒性の数。
時間枠：誘導の最初の 21 日間
安全性を評価するために、導入の最初の21日間（DLTモニタリング期間）、第1相患者の用量制限毒性（DLT）をモニタリングします。 一般に、非血液学的 DLT はグレード 3 以上の毒性と定義され、血液学的 DLT はグレード 4 以上の毒性と定義されます。どちらも CTCAE v4.03 基準によって定義されています。
誘導の最初の 21 日間
フェーズ II: 全体的に反応した参加者の割合
時間枠：12 週間ごと、最大 1 年間の治療 (導入から試行されるサイクルの範囲、+/- 地固め、+ 維持 = 1 ～ 17 サイクル) 導入 = 4 週間、地固め = 4 週間、1 維持サイクル = 3 週間
全体的な反応は、CTまたはPET / CTによる部分反応（PR）または完全反応（CR）の検出、および/または骨髄のみの関与の解消として定義されます。 反応は、悪性リンパ腫の改訂された反応基準に従って評価されます (Cheson, et al)。 CR は、治療前に存在する場合、疾患および疾患に関連する症状のすべての検出可能な臨床的証拠の完全な消失として定義されます。 PET 陰性である限り、任意のサイズの治療後の残存塊が許容されます。 治療前の PET スキャンが陰性であった場合、すべてのリンパ節およびリンパ節腫瘤は CT 上で正常なサイズに退縮している必要があります。 PR は、最大 6 つの主要な結節または結節塊の直径の積の合計が少なくとも 50% 減少したものとして定義されます。 他の結節、肝臓、または脾臓のサイズの増加は観察されません。
12 週間ごと、最大 1 年間の治療 (導入から試行されるサイクルの範囲、+/- 地固め、+ 維持 = 1 ～ 17 サイクル) 導入 = 4 週間、地固め = 4 週間、1 維持サイクル = 3 週間

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
グレード3、4、および5の治験薬に関連する可能性のある有害事象のある参加者の数
時間枠：治療時から中止後 30 日まで (導入から試行されるサイクルの範囲 +/- 地固め、および維持 = 1 ～ 17 サイクル) 約 1 年 導入 = 4 週間、地固め = 4 週間、1 維持サイクル = 3 週間
有害事象の発生を監視することにより、頻度と重症度の両方の毒性が引き続き測定されます。 有害事象は、CTCAE v 4.03 に含まれるものとして定義されます。 少なくとも治験薬に関連している可能性があり、グレード 3、4、5 であると判断された AE がここに含まれます。 グレード1（軽度）：通常の日常活動を妨げることなく不快感を引き起こす事象。 グレード 2 (中等度): この出来事は、通常の日常活動に影響を与える不快感を引き起こします。 グレード 3 (重度): この事象により、患者は通常の日常活動を行うことができなくなるか、患者の臨床状態に重大な影響を及ぼします。 グレード 4 (生命を脅かす): 患者はイベントの時点で死亡の危険にさらされていました。 グレード 5 (致命的): 死亡の原因となったイベント。
治療時から中止後 30 日まで (導入から試行されるサイクルの範囲 +/- 地固め、および維持 = 1 ～ 17 サイクル) 約 1 年 導入 = 4 週間、地固め = 4 週間、1 維持サイクル = 3 週間
進行のない参加者の割合 (無進行生存 (PFS))
時間枠：治療開始から進行まで（治療中止後2年以内）
無増悪生存期間（PFS）を決定するために、PETまたはCTスキャン画像を使用して研究治療の有効性を評価します。 PFS は、治療開始から進行までの期間として定義されます。 反応基準は、悪性リンパ腫の改訂された反応基準としてChesonらによって指定されたものになります。 進行性疾患 (PD) は、治療中または治療終了時にいずれかの軸で 1.5 cm を超える新しい病変の出現として定義されます。他の病変のサイズが縮小している場合や、直径が最下点から少なくとも 50% 増加している場合でも同様です。以前に関与したすべてのノード、または単一の関与したノード、または他の病変のサイズ。 研究治療の少なくとも1回の投与を受けたすべての患者は、フォローアップに失敗した患者の打ち切りでPFSについて評価可能になります。 PFSは、進行のない参加者の割合として報告されます。
治療開始から進行まで（治療中止後2年以内）
参加者の 2 年生存率 (全生存率)
時間枠：治療開始から治療中止後2年間
全生存期間（OS）は、治療開始から治療中止後最大1年間、あらゆる原因による死亡まで測定されます。 全生存期間は、治療開始から死亡までの期間として定義されます。 少なくとも1回の研究治療を受けたすべての患者は、OSについて評価可能です。 OSは、治療中止後2年で生存している参加者の割合として報告され、フォローアップできなくなった患者は打ち切られます。
治療開始から治療中止後2年間
最良の全体的な応答 (BOR) を持つ参加者の数
時間枠：12 週間ごと、最大 1 年間の治療 (導入から試行されるサイクルの範囲、+/- 地固め、+ 維持 = 1 ～ 17 サイクル) 導入 = 4 週間、地固め = 4 週間、1 維持サイクル = 3 週間
最良の全体的な反応 (BOR) は、治療の開始から疾患の進行/再発までに記録された最良の反応です。 悪性リンパ腫の改訂された反応基準 (Cheson et. アル）。 奏効には、完全奏効 (CR)、部分奏効 (PR)、および病勢安定 (SD) が含まれます。 CR:治療前に存在する場合、疾患および疾患に関連する症状のすべての検出可能な臨床的証拠の完全な消失。 治療前の PET スキャンが陰性であった場合、すべてのリンパ節およびリンパ節腫瘤は CT 上で正常なサイズに退縮している必要があります。 PR: 最大 6 つの主要な結節または結節塊の直径の積の合計が少なくとも 50% 減少。 他の結節、肝臓、または脾臓のサイズの増加は観察されません。 SD：CRでもPRでもなく、進行性疾患（PD）でもありません。 PD：任意の軸で1.5cmを超える新しい病変の出現、または以前に関与した結節の直径が最下点から少なくとも50％増加。
12 週間ごと、最大 1 年間の治療 (導入から試行されるサイクルの範囲、+/- 地固め、+ 維持 = 1 ～ 17 サイクル) 導入 = 4 週間、地固め = 4 週間、1 維持サイクル = 3 週間
エプスタイン バー ウイルス (EBV) 活性化のある参加者の数と EBV 活性化のない参加者の数
時間枠：治験治療の開始から治験薬の最終投与までの時間 (導入から試みられたサイクルの範囲、+/- 強化、+ 維持 = 1 ～ 17 サイクル、最大 1 年) 導入 = 4 週間、強化 = 4 週間、1 維持サイクル = 3 週間
EBV活性化は、少なくとも1回の研究治療を受け、ベースラインで収集された評価可能な組織マイクロアレイ（TMA）を持っているすべての患者で評価されます。 EBVの活性化と増殖は、登録時に測定された採血からのウイルス量によって測定され、その後、試験治療が完了するまで、登録されたすべての患者で毎月測定されます。 エプスタイン バーウイルス (EBV) の定量的 PCR は、EBV 関連疾患のモニタリングを支援するために使用されます。 ラボのしきい値はサイトによって異なりますが、ラボの結果は「陰性」または「異常」と見なされます。 EBV 活性化を経験した参加者の数、すなわち異常な検査結果 (YES) および EBV 活性化を経験しなかった患者、すなわち陰性検査結果 (NO) が報告されます。
治験治療の開始から治験薬の最終投与までの時間 (導入から試みられたサイクルの範囲、+/- 強化、+ 維持 = 1 ～ 17 サイクル、最大 1 年) 導入 = 4 週間、強化 = 4 週間、1 維持サイクル = 3 週間
細胞傷害性化学療法の開始までの時間
時間枠：治療中止から最長3年間
細胞傷害性化学療法の開始までの時間は、研究治療の開始と最初の非標的細胞傷害性化学療法（研究外治療）の時間との間に経過した時間として定義されます。 細胞傷害性化学療法までの時間は、少なくとも1回の研究治療を受けたすべての患者で評価されます。
治療中止から最長3年間
移植片拒絶のある参加者と移植拒絶のない参加者の数
時間枠：治療開始から治療中止後3年まで
移植片拒絶反応は、次のいずれかとして定義されます。移植片の組織生検による新規または進行性の拒絶反応の文書化。移植片拒絶による再移植;患者の移植医によって与えられた、プロトコルに基づく治療の開始以来、新規または進行性の移植片拒絶反応の臨床診断。 免疫抑制の強度の上昇は、それ自体では移植片拒絶の証拠とはみなされません。 注：臨床的に活発な移植片拒絶反応のある患者は、試験への登録から除外されませんが、拒絶反応の進行が文書化されていない限り、治療緊急移植片拒絶反応があるとは見なされません。 移植片拒絶率は、少なくとも1回の研究治療を受けたすべての患者で評価されます。
治療開始から治療中止後3年まで

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Northwestern University

協力者

Seagen Inc.

捜査官

  • 主任研究者：Adam Petrich, MD、Northwestern University

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2013年3月5日

一次修了 (実際)

2017年9月18日

研究の完了 (実際)

2018年12月31日

試験登録日

最初に提出

2013年2月27日

QC基準を満たした最初の提出物

2013年3月4日

最初の投稿 (見積もり)

2013年3月5日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2021年9月1日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2021年8月30日

最終確認日

2021年8月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • NU 12H09
  • NCI-2012-03090 (レジストリ：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • STU00072695 (他の：Northwestern University IRB#)

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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