Брентуксимаб Ведотин + Ритуксимаб в качестве терапии первой линии для пациентов с лимфомами CD30+ и/или EBV+

Критерии включения:

• Гистологически подтвержденное CD30+ и/или EBV+ лимфоидное злокачественное новообразование; кроме того, должны быть доказательства экспрессии CD20 (на любом уровне)
• В случаях посттрансплантационного лимфопролиферативного заболевания (ПТЛЗ), возникающего у пациентов с фармакологической иммуносупрессией, необходимо попытаться уменьшить иммуносупрессию (РИ) до или в связи с включением в исследование, за исключением тех, для которых РИ представляет чрезмерную угрозу клинического значительное отторжение трансплантата (по оценке местного исследователя)
• Отсутствие предшествующей химиотерапии или лучевой терапии по поводу PTLD или диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомы (DLBCL), за исключением кортикостероидов в течение 10 или менее дней в любой дозе (период вымывания не требуется)
• Отсутствие предшествующего хирургического вмешательства, за исключением случаев, когда оно проводится для диагностики тканей или в экстренном порядке в связи с угрозой жизни, конечностям или органам, связанной с заболеванием.
• Двумерное измеримое заболевание (не менее 1 см)
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) = < 2
• Абсолютное количество нейтрофилов >= 750/мкл
• Тромбоциты >= 50 000/мкл
• Общий билирубин = < 2 X установленный верхний предел нормы (ВГН)
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) (сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза [SGOT])/аланинаминотрансфераза (АЛТ) (сывороточная пируватглутаматтрансаминаза [SPGT]) = < 3 X институциональная ВГН
• Креатинин = < 2 X институциональная ВГН
• ПРИМЕЧАНИЕ. Пациенты, которые не соответствуют вышеуказанным критериям из-за поражения рассматриваемого органа или из-за острого системного заболевания, вызванного лимфомой, могут быть зачислены с разрешения главного исследователя (PI) исследования и одобрения Комитета по мониторингу данных; такая гибкость допускается из-за неоднородности популяции пациентов, широкого спектра осложнений, наблюдаемых при начальных проявлениях злокачественных новообразований, связанных с ВЭБ, и частых трудностей, возникающих при попытке четко документировать, что органная дисфункция является результатом лежащего в основе лимфопролиферативного заболевания.
• Женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование, на время участия в исследовании и в течение 90 дней после завершения терапии; если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.

• Женщина детородного возраста - это любая женщина (независимо от сексуальной ориентации, перенесшая перевязку маточных труб или сохраняющая целомудрие по выбору), которая соответствует следующим критериям:

  • Не подвергалась гистерэктомии или двусторонней овариэктомии; или
  • Не было естественной постменопаузы в течение по крайней мере 12 месяцев подряд (т. е. у вас были менструации в любое время в течение предшествующих 12 месяцев подряд)
• Пациенты должны быть свободны от каких-либо предшествующих злокачественных новообразований в течение >= 1 года; ПРИМЕЧАНИЕ. Исключением из этого правила в настоящее время является плоскоклеточный и базально-клеточный рак кожи, подвергающийся лечению, карцинома in situ шейки матки, молочной железы или мочевого пузыря, или хирургически удаленная меланома in situ кожи (стадия 0) с гистологически подтвержденными свободными краями. иссечения; кроме того, хорошо известно, что пациенты с самым высоким риском развития лимфомы, связанной с ВЭБ (т. е. пациенты с хронической иммуносупрессией), также подвержены высокому риску различных злокачественных новообразований, как инвазивных, так и неинвазивных; таким образом, исключения также могут быть предоставлены в каждом конкретном случае, по усмотрению ИП с одобрения Комитета по мониторингу данных, для тех пациентов с хорошим клиническим контролем активного злокачественного новообразования, если считается, что лимфома, связанная с ВЭБ, представлять более непосредственную угрозу здоровью и/или жизни субъекта
• Способность понимать и готовность подписать письменное информированное согласие; все пациенты должны были подписать и засвидетельствовать информированное согласие до регистрации

Критерий исключения:

• Химиотерапия (включая моноклональные антитела) или лучевая терапия, назначаемая по поводу любого состояния в течение 4 недель до включения в исследование или неполное выздоровление от нежелательных явлений из-за агентов, введенных более чем за 4 недели до этого.
• Продолжающееся лечение любыми другими исследуемыми агентами
• Известное поражение центральной нервной системы (ЦНС) лимфомой
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с брентуксимабом ведотином и/или ритуксимабом
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Известная инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ)
• Известная инфекция, вызываемая вирусом Джона Каннингема (JC), и/или прогрессирующая многоочаговая лейкоэнцефалопатия (ПМЛ)
• Клинически активные инфекции гепатита А, В или С; ПРИМЕЧАНИЕ: пациенты с хроническим гепатитом С (HCV) или гепатитом B (HBV) могут быть зачислены, если выполняются другие лабораторные критерии; лица с положительной реакцией на поверхностный антиген ВГВ могут включаться в исследование только в том случае, если они поддерживаются соответствующей супрессивной противовирусной терапией, по усмотрению лечащего исследователя, на время включения в исследование.
• Беременность или активное кормление младенца