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CD30+ 및/또는 EBV+ 림프종이 있는 환자를 위한 최일선 요법으로서의 Brentuximab Vedotin + Rituximab

2021년 8월 30일 업데이트: Barbara Pro, Northwestern University

CD30+ 및/또는 EBV+ 림프종 환자를 위한 최전선 치료제로서 Brentuximab Vedotin과 Rituximab의 I-II상 시험

이 연구의 목적은 특정 유형의 림프종 환자에서 두 가지 다른 약물(브렌툭시맙 베도틴 및 리툭시맙)의 조합이 얼마나 안전하고 효과적인지 평가하는 것입니다. 이 연구는 CD30이라는 종양 마커를 발현하는 림프종 유형 및/또는 엡스타인-바 바이러스(EBV 관련 림프종)와 관련된 유형을 가지고 있고 아직 암 치료를 받지 않은 환자를 대상으로 합니다. 이식된 장기의 거부반응을 예방하기 위해 사용되는 약물의 용량 감소 또는 중단(중단)을 제외하고(이식을 받은 환자의 경우). 본 연구는 림프종 환자의 1차 치료제로 브렌툭시맙 베도틴과 리툭시맙의 병용요법을 조사하고 있다.

연구 개요

상태

종료됨

정황

개입 / 치료

상세 설명

기본 목표:

I. 분화 클러스터(CD) 30 양성(+) 및/또는 엡스타인-바 바이러스(EBV)+인 림프성 악성종양 환자에서 브렌툭시맙 베도틴 및 리툭시맙의 안전성을 평가하고 권장되는 2상 용량을 결정하기 위해( RP2D) 조합의. (1단계) II. CD30+ 및/또는 EBV+인 림프성 악성종양 환자에서 반응률로 측정한 브렌툭시맙 베도틴 및 리툭시맙의 효능을 평가합니다. (2단계)

2차 목표:

I. 독성의 빈도와 중증도를 추가로 평가합니다. (2단계) II. 치료 종료 후 1년에 무진행 생존(PFS) 및 전체 생존(OS)으로 측정된 브렌툭시맙 베도틴과 리툭시맙 조합의 임상적 효능을 추가로 평가합니다. (2단계) III. 브렌툭시맙 베도틴과 리툭시맙 조합이 EBV 활성화 및 증식 마커에 미치는 영향을 확인합니다. (2단계) IV. 세포 독성 화학 요법에 대한 시간으로 측정된 효능을 추가로 평가합니다. (2상) V. 관찰된 이식 거부율로 측정된 효능을 추가로 평가합니다. (2단계)

3차 목표:

I. CD30 발현이 반응 및 결과를 예측하는지 여부와 그 정도를 결정하기 위해.

II. EBV 마커의 발현이 반응 및 결과를 예측하는지 여부와 그 정도를 결정합니다.

III. EBV의 혈청 수준의 변화가 치료에 대한 반응 및 이후의 반응 상실과 상관관계가 있는지 확인합니다.

개요: 이것은 브렌툭시맙 베도틴의 1상 용량 증량 연구에 이어 2상 연구입니다.

유도: 환자는 3주 동안 매주 1회 30분 동안 브렌툭시맙 베도틴을 정맥 주사(IV)하고 4주 동안 매주 1회 리툭시맙 IV를 투여받습니다. 완전한 관해(CR)를 달성할 수 없는 환자는 유도 요법과 동일한 추가 선택적 통합 요법을 받을 수 있습니다.

유지 요법: 환자는 3주마다 1회 브렌툭시맙 베도틴 IV를, 6주마다 1회 리툭시맙 IV를 투여받습니다. 치료는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 최대 1년 동안 21일마다 반복됩니다.

연구 치료 완료 후 환자는 1년 동안 3개월마다, 그 후 2년 동안 6개월마다 추적 관찰됩니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

20

단계

  • 2 단계
  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, 미국, 60611
        • Northwestern University
      • Chicago, Illinois, 미국, 60637
        • University of Chicago
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, 미국, 02111
        • Tufts University School of Medicine

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, OLDER_ADULT)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  • 조직학적으로 확인된 CD30+ 및/또는 EBV+ 림프성 악성종양; 또한 CD20 발현의 증거가 있어야 합니다(모든 수준에서).
  • 약리학적으로 면역억제된 환자에서 발생하는 이식 후 림프증식성 장애(PTLD)의 경우, 면역억제(RI)의 감소는 등록 전 또는 등록과 함께 시도되어야 합니다. 중대한 이식 거부(현지 조사관의 판단에 따름)
  • PTLD 또는 미만성 거대 B 세포 림프종(DLBCL)에 대한 사전 화학 요법 또는 방사선 요법 없음, 단, 모든 용량에서 10일 이하의 코르티코스테로이드(휴약 기간 필요 없음)
  • 조직 진단을 위해 또는 생명, 사지 또는 장기 기능에 대한 질병 관련 위협을 위해 긴급하게 수행되지 않는 한 사전 외과 개입 없음
  • 이차원적으로 측정 가능한 질병(최소 1cm)
  • 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 =< 2
  • 절대 호중구 수 >= 750/mcL
  • 혈소판 >= 50,000/mcl
  • 총 빌리루빈 =< 2 X 제도적 정상 상한(ULN)
  • 아스파르테이트 아미노전이효소(AST)(혈청 글루탐산 옥살로아세트산 전이효소[SGOT])/알라닌 아미노전이효소(ALT)(혈청 피루베이트 글루타메이트 전이효소[SPGT]) =< 3 X 기관 ULN
  • 크레아티닌 =< 2 X 기관 ULN
  • 참고: 해당 장기의 질병 관련 또는 림프종으로 인한 급성 전신 질환으로 인해 위의 기준을 충족하지 못하는 환자는 연구 주임 연구원(PI)의 허가와 데이터 모니터링 위원회의 승인을 받아 등록할 수 있습니다. 이러한 유연성은 환자 집단의 이질성, EBV 관련 악성 종양의 초기 발현에서 볼 수 있는 광범위한 합병증, 장기 기능 장애가 근본적인 림프 증식성 장애의 결과라는 것을 명확하게 문서화하는 데 자주 발생하는 어려움으로 인해 허용됩니다.
  • 가임 여성과 남성은 연구 참여 전, 연구 참여 기간 동안, 치료 완료 후 90일 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 차단 피임법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성이 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신한 것으로 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다.

  • 임신 가능성이 있는 여성은 다음 기준을 충족하는 모든 여성입니다(성적 취향, 난관 결찰을 받았거나 선택에 따라 금욕을 유지함).

    • 자궁절제술 또는 양측 난소절제술을 받지 않은 경우 또는
    • 최소 연속 12개월 동안 자연적으로 폐경 후가 아니어야 함(즉, 이전 12개월 연속 월경 중 아무 때나 생리를 한 적이 있음)
  • 환자는 이전 악성 종양이 1년 이상 없어야 합니다. 참고: 이에 대한 예외는 현재 치료 중인 피부의 편평 세포 및 기저 세포 암종, 자궁경부, 유방 또는 방광의 상피내 암종, 또는 조직학적으로 확인된 자유 여백이 있는 피부의 외과적으로 제거된 흑색종(단계 0)입니다. 절제; 또한, EBV 관련 림프종의 위험이 가장 높은 환자(즉, 만성 면역억제 환자)는 침습성 및 비침습성 모두의 다양한 악성 종양의 위험도 높다는 것이 잘 알려져 있습니다. 따라서 EBV 관련 림프종이 다음과 같은 것으로 간주되는 경우 활동성 악성 종양의 임상적 통제가 양호한 환자에 대해 데이터 모니터링 위원회의 승인을 받아 PI의 재량에 따라 사례별로 예외가 부여될 수도 있습니다. 피험자의 건강 및/또는 생명에 더 즉각적인 위협이 될 수 있습니다.
  • 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력 모든 환자는 등록 전에 정보에 입각한 동의서에 서명하고 목격해야 합니다.

제외 기준:

  • 화학 요법(단클론 항체 포함) 또는 방사선 요법, 연구 시작 전 4주 이내 또는 4주보다 일찍 투여된 제제로 인한 부작용으로부터의 불완전한 회복
  • 다른 조사 대상 물질로 진행 중인 치료
  • 림프종의 알려진 중추신경계(CNS) 침범
  • 브렌툭시맙 베도틴 및/또는 리툭시맙과 유사한 화학적 또는 생물학적 조성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력
  • 진행 중이거나 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병
  • 알려진 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 감염
  • 알려진 John Cunningham(JC) 바이러스 감염 및/또는 진행성 다발성 백질뇌병증(PML)
  • 임상적으로 활성인 A형, B형 또는 C형 간염 감염; 참고: 만성 C형 간염(HCV) 또는 B형 간염(HBV) 감염 환자는 다른 실험실 기준이 충족되는 경우 등록할 수 있습니다. HBV 표면 항원 양성인 사람은 시험 등록 기간 동안 치료 조사자의 재량에 따라 적절한 억제 항바이러스 요법을 유지하는 경우에만 등록할 수 있습니다.
  • 유아의 임신 또는 능동적 간호

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: NA
  • 중재 모델: 단일_그룹
  • 마스킹: 없음

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 치료(브렌툭시맙 베도틴, 리툭시맙)

유도: 환자는 3주 동안 매주 1회 30분 동안 브렌툭시맙 베도틴 IV를 투여받고 4주 동안 매주 1회 리툭시맙 IV를 투여받습니다. CR을 달성할 수 없는 환자는 유도 요법과 동일한 추가 선택적 통합 요법을 받을 수 있습니다.

유지 요법: 환자는 3주마다 1회 브렌툭시맙 베도틴 IV를, 6주마다 1회 리툭시맙 IV를 투여받습니다. 치료는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 최대 1년 동안 21일마다 반복됩니다.
다른: 실험실 바이오마커 분석
상관 연구
생물학적: 리툭시맙
주어진 IV
다른 이름들:
  • 리툭산
  • 맙테라
  • IDEC-C2B8
  • IDEC-C2B8 단클론항체
  • 모압 IDEC-C2B8
의약품: 브렌툭시맙 베도틴
주어진 IV
다른 이름들:
  • 애드세트리스
  • SGN-35
  • 안티 CD30 ADC SGN-35
  • 항-CD30 항체-약물 접합체 SGN-35
  • 항체-약물 접합체 SGN-35

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
1상: 리툭시맙과 병용한 브렌툭시맙 베도틴의 권장 2상 용량.
기간: 유도 첫 21일
리툭시맙과 병용한 브렌툭시맙 베도틴의 권장 2상 용량(RP2D)/최대 내약 용량(MTD)을 확인합니다. 브렌툭시맙 베도틴 및 리툭시맙의 용량 제한 독성 모니터링 기간은 처음 21일(유도 중)입니다. RP2D/MTD는 환자 6명 중 2명 미만에서 용량 제한 독성(DLT)을 유발하는 브렌툭시맙 베도틴의 최고 용량으로 정의됩니다. 연구의 1단계 부분은 3+3 설계를 따릅니다. Brentuximab에는 두 가지 용량 수준이 있습니다. 레벨 1(시작 용량) 1.2mg/kg IV 및 레벨 -1(단계적 축소 용량): 0.8mg/kg IV. 독성은 National Cancer Institute(NCI) Common Toxicity Criteria for Adverse Events(CTCAE) 버전 4.03을 사용하여 평가됩니다.
유도 첫 21일
1상: 면역억제 림프성 악성종양 환자에서 브렌툭시맙 베도틴 및 리툭시맙의 용량 제한 독성 수.
기간: 취임 첫 21일
용량 제한 독성(DLT)은 안전성을 평가하기 위해 유도의 첫 21일(DLT 모니터링 기간) 동안 1상 환자에 대해 모니터링됩니다. 일반적으로 비혈액학적 DLT는 CTCAE v4.03 기준에 따라 등급 ≥ 3 독성으로 정의되고 혈액학적 DLT는 등급 ≥ 4 독성으로 정의됩니다.
취임 첫 21일
2단계: 전반적인 반응을 보인 참여자의 비율
기간: 치료 시 최대 1년 동안 12주마다(유도에서 시도한 주기 범위, +/- 강화, + 유지 = 1-17 주기) 유도 = 4주, 강화 = 4주, 1 유지 주기 = 3주
전체 반응은 CT 또는 PET/CT에 의한 부분 반응(PR) 또는 완전 반응(CR)의 검출 및/또는 골수 단독 침범의 해결로 정의됩니다. 반응은 악성 림프종에 대한 개정된 반응 기준(Cheson, et al)에 따라 평가될 것이다. CR은 치료 전에 존재하는 경우 질병 및 질병 관련 증상의 모든 감지 가능한 임상 증거가 완전히 사라진 것으로 정의됩니다. PET 음성이면 모든 크기의 처리 후 잔류 질량이 허용됩니다. 치료 전 PET 스캔이 음성이면 모든 림프절과 결절 종괴가 CT에서 정상 크기로 퇴행해야 합니다. PR은 최대 6개의 가장 큰 우세 노드 또는 노드 질량의 직경 곱 합계가 최소 50% 감소한 것으로 정의됩니다. 다른 림프절, 간 또는 비장의 크기 증가가 관찰되지 않아야 합니다.
치료 시 최대 1년 동안 12주마다(유도에서 시도한 주기 범위, +/- 강화, + 유지 = 1-17 주기) 유도 = 4주, 강화 = 4주, 1 유지 주기 = 3주

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
3, 4, 5 등급 연구 약물과 관련이 있을 가능성이 있는 부작용이 있는 참가자 수
기간: 치료 시점부터 중단 후 30일까지(유도 +/- 강화 및 유지에서 시도한 주기 범위 = 1-17 주기) 약 1년 유도 = 4주, 강화 = 4주, 1 유지 주기 = 3주
독성(빈도 및 중증도)은 부작용 발생을 모니터링하여 계속해서 측정할 것입니다. 부작용은 CTCAE v 4.03에 포함된 것으로 정의됩니다. 적어도 연구 약물과 관련된 가능성이 있는 것으로 결정되고 등급 3, 4, 5인 AE가 여기에 포함됩니다. 1등급(가벼움): 정상적인 일상 활동을 방해하지 않고 불편함을 유발하는 사건. 2등급(중등도): 사건이 정상적인 일상 활동에 영향을 미치는 불편함을 유발합니다. 3등급(중증): 사건으로 인해 환자가 정상적인 일상 활동을 수행할 수 없거나 임상 상태에 상당한 영향을 미칩니다. 4등급(생명 위협): 환자는 사건 당시 사망 위험이 있었습니다. 5등급(치명적): 사망을 초래한 사건.
치료 시점부터 중단 후 30일까지(유도 +/- 강화 및 유지에서 시도한 주기 범위 = 1-17 주기) 약 1년 유도 = 4주, 강화 = 4주, 1 유지 주기 = 3주
진행이 없는 참가자 비율(무진행 생존(PFS))
기간: 치료 시작부터 진행까지(치료 중단 후 최대 2년)
무진행 생존(PFS)을 결정하기 위해 PET 또는 CT 스캔 이미지를 사용하여 연구 치료 효능을 평가할 것입니다. PFS는 치료 시작부터 진행까지의 기간으로 정의됩니다. 반응 기준은 Cheson 등에 의해 악성 림프종에 대한 개정된 반응 기준으로 지정된 것들이 될 것입니다. 진행성 질환(PD)은 다른 병변의 크기가 감소하거나 직경이 바닥에서 최소 50% 증가하더라도 치료 중 또는 치료 종료 시 모든 축에서 1.5cm 이상 새로운 병변이 나타나는 것으로 정의됩니다. 이전에 관련된 모든 결절, 또는 단일 관련 결절 또는 다른 병변의 크기. 최소 1회 용량의 연구 치료제를 투여받은 모든 환자는 후속 조치에서 제외된 환자를 검열하여 PFS에 대해 평가할 수 있습니다. PFS는 진행이 없는 참가자의 백분율로 보고됩니다.
치료 시작부터 진행까지(치료 중단 후 최대 2년)
참가자의 2년 생존 비율(전체 생존)
기간: 치료 시작부터 치료 중단 후 2년까지
전체 생존(OS)은 치료 시작부터 치료 중단 후 최대 1년 동안 모든 원인으로 인한 사망까지 측정됩니다. 전체 생존은 치료 시작부터 사망까지의 시간으로 정의됩니다. 적어도 1회 용량의 연구 치료제를 받은 모든 환자는 OS에 대해 평가할 수 있습니다. OS는 치료 중단 후 2년 동안 생존한 참가자의 비율로 보고되며, 후속 조치에서 제외된 환자는 검열됩니다.
치료 시작부터 치료 중단 후 2년까지
전체 응답이 가장 좋은 참여자 수(BOR)
기간: 치료 시 최대 1년 동안 12주마다(유도에서 시도한 주기 범위, +/- 강화, + 유지 = 1-17 주기) 유도 = 4주, 강화 = 4주, 1 유지 주기 = 3주
최상의 전체 반응(BOR)은 치료 시작부터 질병 진행/재발까지 기록된 최상의 반응입니다. 악성 림프종에 대한 개정된 반응 기준(Cheson et. 알). 반응에는 완전 반응(CR), 부분 반응(PR) 및 안정적인 질병(SD)이 포함됩니다. CR: 치료 전에 존재하는 경우 질병 및 질병 관련 증상의 모든 감지 가능한 임상 증거가 완전히 사라짐. 치료 전 PET 스캔이 음성이면 모든 림프절과 결절 종괴가 CT에서 정상 크기로 퇴행해야 합니다. PR: 최대 6개의 가장 큰 우세 결절 또는 결절 질량의 직경 곱의 합이 최소 50% 감소합니다. 다른 림프절, 간 또는 비장의 크기 증가가 관찰되지 않아야 합니다. SD: CR 또는 PR 또는 진행성 질환(PD)이 아닙니다. PD: 모든 축에서 > 1.5cm의 새로운 병변이 나타나거나 이전에 침범된 림프절의 직경이 최저점에서 최소 50% 증가합니다.
치료 시 최대 1년 동안 12주마다(유도에서 시도한 주기 범위, +/- 강화, + 유지 = 1-17 주기) 유도 = 4주, 강화 = 4주, 1 유지 주기 = 3주
Epstein Barr Virus(EBV) 활성화가 있는 참가자 수 및 EBV 활성화가 없는 참가자 수
기간: 연구 치료 시작부터 연구 약물의 마지막 투여까지의 시간(유도에서 시도한 주기 범위, +/- 강화, + 유지 = 1-17주기, 최대 1년) 유도 = 4주, 강화 = 4주, 유지 1회 주기 = 3주
EBV 활성화는 최소 1회 용량의 연구 치료를 받고 평가 가능한 조직 마이크로어레이(TMA)를 기준선에서 수집한 모든 환자에서 평가됩니다. EBV 활성화 및 증식은 연구 요법이 완료될 때까지 모든 등록된 환자에서 등록 시점 및 그 후 매달 측정된 혈액 수집으로부터의 바이러스 부하에 의해 측정될 것입니다. EBV(Epstein Barr Virus) 정량적 PCR은 EBV 관련 질병을 모니터링하는 데 사용됩니다. 실험실 임계값은 사이트마다 다르지만 실험실 결과는 "음성" 또는 "비정상"으로 간주됩니다. EBV 활성화를 경험한 참가자 수, 즉 비정상적인 검사 결과(예)와 EBV 활성화를 경험하지 않은 환자, 즉 음성 검사 결과(NO)가 보고됩니다.
연구 치료 시작부터 연구 약물의 마지막 투여까지의 시간(유도에서 시도한 주기 범위, +/- 강화, + 유지 = 1-17주기, 최대 1년) 유도 = 4주, 강화 = 4주, 유지 1회 주기 = 3주
세포독성 화학요법 시작까지의 시간
기간: 치료 중단 후 최대 3년
세포독성 화학요법의 개시 시간은 연구 치료 개시와 첫 번째 비표적 세포독성 화학요법(연구 외 치료)의 시간 사이에 경과된 시간으로 정의됩니다. 세포독성 화학요법까지의 시간은 적어도 1회 용량의 연구 치료를 받는 모든 환자에서 평가될 것입니다.
치료 중단 후 최대 3년
이식 거부가 있는 참여자 수와 이식 거부가 없는 참여자 수
기간: 치료 시작부터 치료 중단 후 3년까지
이식 거부는 다음 중 하나로 정의됩니다: 이식편의 조직 생검에 의한 새로운 또는 진행성 거부의 기록; 이식 거부로 인한 재이식; 환자의 이식 의사가 제공한 프로토콜에 따른 치료 시작 이후 새로운 또는 진행성 이식 거부의 임상 진단. 면역 억제 강도의 상승은 그 자체로 이식 거부의 증거로 간주되지 않습니다. 참고: 임상적으로 활성 이식 거부가 있는 환자는 시험 등록에서 제외되지 않지만 거부 진행이 문서화되지 않는 한 치료 긴급 이식 거부가 있는 것으로 간주되지 않습니다. 이식 거부율은 적어도 1회 용량의 연구 치료를 받은 모든 환자에서 평가될 것입니다.
치료 시작부터 치료 중단 후 3년까지

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Northwestern University

협력자

Seagen Inc.

수사관

  • 수석 연구원: Adam Petrich, MD, Northwestern University

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2013년 3월 5일

기본 완료 (실제)

2017년 9월 18일

연구 완료 (실제)

2018년 12월 31일

연구 등록 날짜

최초 제출

2013년 2월 27일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2013년 3월 4일

처음 게시됨 (추정)

2013년 3월 5일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2021년 9월 1일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2021년 8월 30일

마지막으로 확인됨

2021년 8월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • NU 12H09
  • NCI-2012-03090 (기재: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • STU00072695 (다른: Northwestern University IRB#)

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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