Brentuximab Vedotin + Rituximab como terapia de primera línea para pacientes con linfomas CD30+ o EBV+

Criterios de inclusión:

• Neoplasia linfoide CD30+ y/o EBV+ confirmada histológicamente; además, debe haber evidencia de expresión de CD20 (en cualquier nivel)
• En los casos de trastorno linfoproliferativo postrasplante (PTLD) que surja en pacientes farmacológicamente inmunosuprimidos, se debe intentar la reducción de la inmunosupresión (RI) antes o junto con la inscripción, con la excepción de aquellos para quienes la RI representaría una amenaza excesiva de daño clínico. rechazo significativo del injerto (a juicio del investigador local)
• Sin quimioterapia o radioterapia previa para PTLD o linfoma difuso de células B grandes (DLBCL), con la excepción de corticosteroides durante 10 días o menos en cualquier dosis (no se requiere período de lavado)
• Ninguna intervención quirúrgica previa, a menos que se realice por el bien del diagnóstico del tejido o de forma urgente por una amenaza relacionada con la enfermedad para la vida, la extremidad o la función del órgano.
• Enfermedad medible bidimensionalmente (al menos 1 cm)
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) =< 2
• Recuento absoluto de neutrófilos >= 750/mcL
• Plaquetas >= 50.000/mcl
• Bilirrubina total =< 2 X límite superior institucional de la normalidad (LSN)
• Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico oxaloacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferasa (ALT) (piruvato glutamato transaminasa sérica [SPGT]) = < 3 X LSN institucional
• Creatinina =< 2 X ULN institucional
• NOTA: Los pacientes que no cumplan con los criterios anteriores debido a la afectación de la enfermedad del órgano en cuestión, o debido a una enfermedad sistémica aguda debido a un linfoma, pueden inscribirse con el permiso del Investigador Principal (PI) del estudio y la aprobación del Comité de Monitoreo de Datos; esta flexibilidad debe permitirse debido a la heterogeneidad de la población de pacientes, la amplia gama de complicaciones observadas en la presentación inicial de neoplasias malignas relacionadas con el EBV y la dificultad frecuente que se encuentra al intentar documentar claramente que la disfunción orgánica es el resultado de un trastorno linfoproliferativo subyacente
• Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio, durante la duración de la participación en el estudio y durante los 90 días posteriores a la finalización de la terapia; Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.

• Una mujer en edad fértil es cualquier mujer (independientemente de su orientación sexual, que se haya sometido a una ligadura de trompas o que permanezca célibe por elección) que cumpla con los siguientes criterios:

  • No se ha sometido a una histerectomía u ovariectomía bilateral; o
  • No ha sido posmenopáusica natural durante al menos 12 meses consecutivos (es decir, ha tenido menstruación en cualquier momento en los 12 meses consecutivos anteriores)
• Los pacientes deben estar libres de neoplasias malignas previas durante >= 1 año; NOTA: la excepción a esto sería el carcinoma de células escamosas y basocelular de la piel tratado actualmente, el carcinoma in situ del cuello uterino, mama o vejiga, o el melanoma in situ de la piel extirpado quirúrgicamente (etapa 0) con márgenes libres confirmados histológicamente de escisión; además, está bien reconocido que los pacientes con mayor riesgo de linfoma relacionado con EBV (es decir, aquellos con inmunosupresión crónica) también tienen un alto riesgo de diversas neoplasias malignas, tanto invasivas como no invasivas; por lo tanto, también se pueden otorgar excepciones caso por caso, a discreción del PI con la aprobación del Comité de Monitoreo de Datos, para aquellos pacientes con buen control clínico de malignidad activa, si se considera que el linfoma relacionado con EBV ser una amenaza más inmediata para la salud y/o la vida del sujeto
• Capacidad de comprensión y disposición para firmar un consentimiento informado por escrito; todos los pacientes deben haber firmado y presenciado el consentimiento informado antes del registro

Criterio de exclusión:

• Quimioterapia (incluidos los anticuerpos monoclonales) o radioterapia, administrada para cualquier afección, dentro de las 4 semanas anteriores al ingreso al estudio o recuperación incompleta de los eventos adversos debido a los agentes administrados más de 4 semanas antes
• Tratamiento en curso con cualquier otro agente en investigación
• Compromiso conocido del sistema nervioso central (SNC) del linfoma
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a brentuximab vedotin y/o rituximab
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
• Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
• Infección conocida por el virus de John Cunningham (JC) y/o leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP)
• Infecciones por hepatitis A, B o C clínicamente activas; NOTA: los pacientes con infección crónica por hepatitis C (VHC) o hepatitis B (VHB) pueden inscribirse si se cumplen otros criterios de laboratorio; aquellos con positividad para el antígeno de superficie del VHB pueden inscribirse solo si se mantienen con la terapia antiviral supresora adecuada, según el criterio del investigador tratante, durante la duración de la inscripción en el ensayo.
• Embarazo o lactancia activa de un bebé