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Brentuximab Vedotin + Rituximab 作为 CD30+ 和/或 EBV+ 淋巴瘤患者的一线治疗

2021年8月30日 更新者：Barbara Pro、Northwestern University

Brentuximab Vedotin 加利妥昔单抗作为 CD30+ 和/或 EBV+ 淋巴瘤患者一线治疗的 I-II 期试验

本研究的目的是评估两种不同药物（brentuximab vedotin 和 rituximab）联合治疗某些类型淋巴瘤患者的安全性和有效性。 这项研究适用于患有表达称为 CD30 的肿瘤标志物的淋巴瘤类型和/或与 Epstein-Barr 病毒相关的淋巴瘤类型（EBV 相关淋巴瘤）并且尚未接受任何癌症治疗的患者，除了用于防止移植器官排斥反应的药物的剂量减少或停用（停止）（对于那些接受过移植的患者）。 这项研究正在研究将 brentuximab vedotin 和利妥昔单抗联合用作淋巴瘤患者的首次治疗

研究概览

地位

终止

条件

干预/治疗

详细说明

主要目标：

I. 评估 brentuximab vedotin 和 rituximab 在分化簇 (CD) 30 阳性 (+) 和/或 Epstein-Barr 病毒 (EBV)+ 淋巴恶性肿瘤患者中的安全性，并确定推荐的 2 期剂量 ( RP2D) 的组合。 （一期） 二． 评估 brentuximab vedotin 和 rituximab 在 CD30+ 和/或 EBV+ 淋巴恶性肿瘤患者中的疗效（通过反应率衡量）。 （二期）

次要目标：

I. 进一步评估毒性的频率和严重程度。 （二期） 二． 进一步评估 brentuximab vedotin 和利妥昔单抗联合治疗的临床疗效，通过治疗结束后一年的无进展生存期 (PFS) 和总生存期 (OS) 来衡量。 （二期） 三． 确定 brentuximab vedotin 和 rituximab 的组合对 EBV 激活和增殖标志物的影响。 （二期） 四． 通过细胞毒性化疗的时间来进一步评估疗效。 （第二阶段） V. 通过观察到的移植物排斥率进一步评估疗效。 （二期）

三级目标：

I. 确定 CD30 表达是否以及在何种程度上预测响应和结果。

二。 确定 EBV 标志物的表达是否以及在何种程度上预测反应和结果。

三、 确定 EBV 血清水平的变化是否与对治疗的反应和随后的反应丧失相关。

大纲：这是 brentuximab vedotin 的 I 期剂量递增研究，随后是 II 期研究。

诱导：患者每周接受 brentuximab vedotin 静脉注射 (IV) 超过 30 分钟，持续 3 周，每周接受利妥昔单抗 IV，持续 4 周。 无法达到完全缓解 (CR) 的患者可能会接受与诱导治疗相同的额外可选巩固治疗。

维持治疗：患者每 3 周接受一次 brentuximab vedotin IV，每 6 周接受一次 rituximab IV。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 21 天重复一次治疗长达 1 年。

完成研究治疗后，患者每 3 个月随访 1 年，然后每 6 个月随访 2 年。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

20

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国、60611
        • Northwestern University
      • Chicago、Illinois、美国、60637
        • University of Chicago
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02111
        • Tufts University School of Medicine

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 经组织学证实的 CD30+ 和/或 EBV+ 淋巴恶性肿瘤；此外，必须有 CD20 表达的证据（在任何水平）
  • 如果移植后淋巴组织增生性疾病 (PTLD) 发生在药理学免疫抑制的患者中，则必须在入组前或与入组同时尝试减少免疫抑制 (RI)，但 RI 会对临床造成过度威胁的患者除外明显的移植物排斥反应（由当地调查员判断）
  • 没有针对 PTLD 或弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 的既往化学疗法或放射疗法，但皮质类固醇以任何剂量使用 10 天或更短时间（无需清除期）除外
  • 事先没有手术干预，除非是为了组织诊断或在紧急情况下对生命、肢体或器官功能造成疾病相关威胁
  • 二维可测量疾病（至少 1 厘米）
  • 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 =< 2
  • 中性粒细胞绝对计数 >= 750/mcL
  • 血小板 >= 50,000/mcl
  • 总胆红素 =< 2 X 机构正常上限 (ULN)
  • 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)（血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）/丙氨酸氨基转移酶 (ALT)（血清丙酮酸谷氨酸转氨酶 [SPGT]）=< 3 X 机构 ULN
  • 肌酐 =< 2 X 机构 ULN
  • 注意：由于相关器官受累或因淋巴瘤引起的急性全身性疾病而不符合上述标准的患者，可在研究首席研究员 (PI) 的许可和数据监测委员会的批准下入组；由于患者群体的异质性、在 EBV 相关恶性肿瘤的最初表现中观察到的广泛并发症，以及在试图清楚地证明器官功能障碍是潜在淋巴组织增生性疾病的结果时经常遇到的困难，允许这种灵活性
  • 有生育能力的女性和男性必须同意在研究开始之前、研究参与期间和治疗完成后 90 天内使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法；禁欲）；如果女性在参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生

  • 具有生育潜力的女性是指满足以下条件的任何女性（无论性取向如何，是否接受过输卵管结扎或选择保持独身）：

    • 没有接受过子宫切除术或双侧卵巢切除术；或者
    • 至少连续 12 个月没有自然绝经（即，在之前连续 12 个月的任何时间有月经）
  • 患者必须在 >= 1 年内没有任何既往恶性肿瘤；注意：目前治疗的皮肤鳞状细胞癌和基底细胞癌、宫颈、乳房或膀胱原位癌，或手术切除的皮肤原位黑色素瘤（0 期）具有组织学证实的游离边缘的例外情况切除术；此外，众所周知，EBV 相关淋巴瘤风险最高的患者（即患有慢性免疫抑制的患者）也有患各种恶性肿瘤的高风险，包括侵袭性和非侵袭性；因此，对于活动性恶性肿瘤临床控制良好的患者，如果 EBV 相关淋巴瘤被认为是对受试者的健康和/或生命构成更直接的威胁
  • 能够理解并愿意签署书面知情同意书；所有患者必须在注册前签署并见证知情同意书

排除标准：

  • 化疗（包括单克隆抗体）或放疗，用于任何情况，在进入研究前 4 周内或由于 4 周前给药药物导致的不良事件未完全恢复
  • 正在接受任何其他研究药物的持续治疗
  • 已知淋巴瘤累及中枢神经系统 (CNS)
  • 归因于与 brentuximab vedotin 和/或 rituximab 具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史
  • 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况
  • 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染
  • 已知 John Cunningham (JC) 病毒感染和/或进行性多灶性脑白质病 (PML)
  • 临床活动性甲型、乙型或丙型肝炎感染；注意：如果满足其他实验室标准，患有慢性丙型肝炎 (HCV) 或乙型肝炎 (HBV) 感染的患者可以入组； HBV 表面抗原阳性的患者只有在根据治疗研究者的判断，在试验登记期间维持适当的抑制性抗病毒治疗的情况下才可以登记
  • 婴儿的怀孕或积极护理

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：北美
  • 介入模型：单组
  • 屏蔽：没有任何

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：治疗（brentuximab vedotin、rituximab）

诱导：患者接受 brentuximab vedotin IV，每周一次超过 30 分钟，持续 3 周，每周接受 rituximab IV，持续 4 周。 无法达到 CR 的患者可能会接受与诱导治疗相同的额外可选巩固治疗。

维持治疗：患者每 3 周接受一次 brentuximab vedotin IV，每 6 周接受一次 rituximab IV。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 21 天重复一次治疗长达 1 年。
其他：实验室生物标志物分析
相关研究
生物：利妥昔单抗
鉴于IV
其他名称：
  • 利妥昔单抗
  • 马布泰拉
  • IDEC-C2B8
  • IDEC-C2B8单克隆抗体
  • 摩押IDEC-C2B8
药品：brentuximab vedotin
鉴于IV
其他名称：
  • Adcetris
  • SGN-35
  • 抗CD30 ADC SGN-35
  • 抗 CD30 抗体-药物偶联物 SGN-35
  • 抗体-药物偶联物 SGN-35

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
对于 I 期：Brentuximab Vedotin 与 Rituximab 联用的推荐 2 期剂量。
大体时间：入职培训的前 21 天
确定 brentuximab vedotin 联合利妥昔单抗的推荐 2 期剂量 (RP2D)/最大耐受剂量 (MTD)。 brentuximab vedotin 和 rituximab 的剂量限制性毒性监测期为前 21 天（诱导期间）。RP2D/MTD 将定义为 brentuximab vedotin 的最高剂量，6 名患者中 <2 名患者出现剂量限制性毒性 (DLT)。 该研究的第一阶段部分遵循 3+3 设计。 Brentuximab 有两个剂量水平：1 级（起始剂量）1.2 mg/kg IV，和 -1 级（递减剂量）：0.8 mg/kg IV。 将使用国家癌症研究所（NCI）不良事件通用毒性标准（CTCAE）4.03 版评估毒性。
入职培训的前 21 天
第 1 阶段：免疫抑制淋巴恶性肿瘤患者中 Brentuximab Vedotin 和 Rituximab 的剂量限制毒性数量。
大体时间：入职的前 21 天
将在诱导期的前 21 天（DLT 监测期）监测 1 期患者的剂量限制毒性 (DLT)，以评估安全性。 一般来说，非血液学 DLT 定义为任何 ≥ 3 级毒性，血液学 DLT 定义为任何 ≥ 4 级毒性，均符合 CTCAE v4.03 标准。
入职的前 21 天
第二阶段：有总体反应的参与者百分比
大体时间：每 12 周一次，最长 1 年的治疗（从诱导、+/-巩固、+维持治疗开始尝试的周期范围 = 1-17 个周期）诱导 = 4 周，巩固 = 4 周，1 个维持周期 = 3 周
总体反应将定义为通过 CT 或 PET/CT 检测到部分反应 (PR) 或完全反应 (CR)，和/或解决仅涉及骨髓的问题。 将根据修订的恶性淋巴瘤反应标准（Cheson 等人）评估反应。 CR 定义为所有可检测的疾病和疾病相关症状的临床证据完全消失，如果在治疗前存在的话。 只要 PET 呈阴性，任何大小的治疗后残留肿块都是允许的。 如果治疗前 PET 扫描呈阴性，则所有淋巴结和结节肿块在 CT 上都必须消退到正常大小。 PR 被定义为最多六个最大主导节点或节点质量的直径乘积总和减少至少 50%。 其他节点、肝脏或脾脏的大小不应增加。
每 12 周一次，最长 1 年的治疗（从诱导、+/-巩固、+维持治疗开始尝试的周期范围 = 1-17 个周期）诱导 = 4 周，巩固 = 4 周，1 个维持周期 = 3 周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
发生可能与研究药物相关的不良事件的 3、4 和 5 级参与者人数
大体时间：从治疗时间到停药后 30 天（尝试的周期范围从诱导 +/- 巩固和维持 = 1-17 个周期）大约 1 年 诱导 = 4 周，巩固 = 4 周，1 个维持周期 = 3 周
毒性，包括频率和严重程度，将继续通过监测不良事件的发生来衡量。 不良事件将定义为 CTCAE v 4.03 中包含的那些。 此处包括被确定为至少可能与研究药物相关且分级为 3、4、5 的 AE。 1 级（轻度）：事件引起不适，但不影响正常的日常活动。 2 级（中度）：事件引起影响正常日常活动的不适。 3级（重度）：事件使患者无法进行正常的日常活动或显着影响他/她的临床状态。 4 级（危及生命）：患者在事件发生时有死亡风险。 5 级（致命）：事件导致死亡。
从治疗时间到停药后 30 天（尝试的周期范围从诱导 +/- 巩固和维持 = 1-17 个周期）大约 1 年 诱导 = 4 周，巩固 = 4 周，1 个维持周期 = 3 周
无进展的参与者百分比（无进展生存期 (PFS)）
大体时间：治疗开始到进展时间（治疗停止后最多 2 年）
将使用 PET 或 CT 扫描图像评估研究治疗效果以确定无进展生存期 (PFS)。 PFS 定义为从治疗开始到进展时间的持续时间。 反应标准将由 Cheson 等人指定为恶性淋巴瘤的修订反应标准。 进行性疾病 (PD) 定义为在治疗期间或治疗结束时任何轴上出现超过 1.5 厘米的任何新病灶，即使其他病灶的尺寸正在减小，或直径从最低点至少增加 50%任何先前涉及的节点，或在单个涉及的节点中，或其他病变的大小。 所有接受过至少一剂研究治疗的患者都可评估 PFS，并对失访患者进行审查。 PFS 将报告为没有进展的参与者的百分比。
治疗开始到进展时间（治疗停止后最多 2 年）
存活 2 年的参与者百分比（总生存期）
大体时间：从治疗开始到治疗停止后 2 年
总生存期 (OS) 将从治疗开始到治疗停止后长达 1 年的任何原因死亡进行测量。 总生存期定义为从治疗开始到死亡时间的持续时间。 所有接受过至少一剂研究治疗的患者都可以评估 OS。 OS 将报告为治疗停止后 2 年存活的参与者的百分比，并对失访的患者进行审查。
从治疗开始到治疗停止后 2 年
获得最佳总体反应 (BOR) 的参与者人数
大体时间：每 12 周一次，最长 1 年的治疗（从诱导、+/-巩固、+维持治疗开始尝试的周期范围 = 1-17 个周期）诱导 = 4 周，巩固 = 4 周，1 个维持周期 = 3 周
最佳总体反应 (BOR) 是从治疗开始到疾病进展/复发期间记录的最佳反应。 根据修订的恶性淋巴瘤反应标准（Cheson 等人），通过 CT 或 PET/CT 评估的最佳反应。 等）。 缓解包括完全缓解 (CR)、部分缓解 (PR) 和疾病稳定 (SD)。 CR：如果在治疗前存在，所有可检测到的疾病和疾病相关症状的临床证据完全消失。 如果治疗前 PET 扫描呈阴性，则所有淋巴结和结节肿块在 CT 上都必须消退到正常大小。 PR：最多六个最大主导节点或节点质量的直径乘积之和至少减少 50%。 其他节点、肝脏或脾脏的大小不应增加。 SD：既不是 CR 也不是 PR，也不是进行性疾病 (PD)。 PD：在任何轴上出现 > 1.5 cm 的新病灶，或者任何先前受累淋巴结的直径从最低点增加至少 50%。
每 12 周一次，最长 1 年的治疗（从诱导、+/-巩固、+维持治疗开始尝试的周期范围 = 1-17 个周期）诱导 = 4 周，巩固 = 4 周，1 个维持周期 = 3 周
EB 病毒 (EBV) 激活的参与者人数和未激活 EBV 的参与者人数
大体时间：从研究治疗开始到最后一次服用研究药物的时间（从诱导、+/-巩固、+维持尝试的周期范围 = 1-17 个周期，最多 1 年）诱导 = 4 周，巩固 = 4 周，1 次维持周期 = 3 周
将在接受至少一剂研究治疗并在基线时收集可评估组织微阵列 (TMA) 的所有患者中评估 EBV 激活。 EBV 激活和增殖将通过血液收集的病毒载量来测量，如在入组时和此后每月在所有入组患者中测量的，直到完成研究治疗。 Epstein Barr 病毒 (EBV) 定量 PCR 用于帮助监测 EBV 相关疾病。 实验室阈值因地点而异，但是，实验室结果被认为是“阴性”或“异常”。 经历 EBV 激活的参与者人数，即异常实验室结果（是）和未经历 EBV 激活的患者，即阴性实验室结果（否）将被报告。
从研究治疗开始到最后一次服用研究药物的时间（从诱导、+/-巩固、+维持尝试的周期范围 = 1-17 个周期，最多 1 年）诱导 = 4 周，巩固 = 4 周，1 次维持周期 = 3 周
开始细胞毒性化疗的时间
大体时间：停药后长达 3 年
开始细胞毒性化疗的时间将定义为研究治疗开始与第一次非靶向细胞毒性化疗（关闭研究治疗）之间经过的时间。 将对接受至少一剂研究治疗的所有患者进行细胞毒性化疗的时间进行评估。
停药后长达 3 年
有移植物排斥反应与无移植物排斥反应的参与者人数
大体时间：从开始治疗到停药后 3 年
移植物排斥将被定义为以下任何一种：由于移植物排斥而重新移植；新的或进行性移植物排斥的临床诊断，自患者移植医生给出的方案开始治疗以来。 免疫抑制强度的增加本身不会被认为是移植物排斥的证据。 注意：患有临床活动性移植物排斥反应的患者不会被排除在试验登记之外，但除非记录到排斥反应的进展，否则不会被视为治疗紧急移植物排斥反应。 将在接受至少一剂研究治疗的所有患者中评估移植物排斥率。
从开始治疗到停药后 3 年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Northwestern University

合作者

Seagen Inc.

调查人员

  • 首席研究员：Adam Petrich, MD、Northwestern University

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2013年3月5日

初级完成 (实际的)

2017年9月18日

研究完成 (实际的)

2018年12月31日

研究注册日期

首次提交

2013年2月27日

首先提交符合 QC 标准的

2013年3月4日

首次发布 (估计)

2013年3月5日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2021年9月1日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2021年8月30日

最后验证

2021年8月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • NU 12H09
  • NCI-2012-03090 (注册表：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • STU00072695 (其他：Northwestern University IRB#)

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