Brentuximabe Vedotin + Rituximabe como terapia de primeira linha para pacientes com linfomas CD30+ e/ou EBV+

Critério de inclusão:

• Malignidade linfoide CD30+ e/ou EBV+ confirmada histologicamente; além disso, deve haver evidência de expressão de CD20 (em qualquer nível)
• Em casos de distúrbio linfoproliferativo pós-transplante (PTLD) que surge em pacientes imunossuprimidos farmacologicamente, a redução da imunossupressão (IR) deve ser tentada antes ou em conjunto com a inscrição, com exceção daqueles para quem a RI representaria ameaça excessiva de risco clínico rejeição significativa do enxerto (conforme julgado pelo investigador local)
• Sem quimioterapia ou radioterapia prévia para PTLD ou linfoma difuso de grandes células B (DLBCL), com exceção de corticosteroides por 10 dias ou menos em qualquer dose (sem período de washout necessário)
• Nenhuma intervenção cirúrgica prévia, a menos que seja realizada para fins de diagnóstico de tecidos ou em caráter de urgência para ameaça à vida, membro ou função de órgão relacionada à doença
• Doença mensurável bidimensionalmente (pelo menos 1 cm)
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 2
• Contagem absoluta de neutrófilos >= 750/mcL
• Plaquetas >= 50.000/mcl
• Bilirrubina total = < 2 X limite superior institucional do normal (LSN)
• Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase oxaloacética glutâmica sérica [SGOT])/alanina aminotransferase (ALT) (piruvato glutamato transaminase sérica [SPGT]) = < 3 X LSN institucional
• Creatinina = < 2 X LSN institucional
• NOTA: Os pacientes que não atendem aos critérios acima devido ao envolvimento da doença do órgão em questão, ou devido a doença sistêmica aguda devido a linfoma, podem se inscrever com permissão do Investigador Principal (PI) do estudo e aprovação do Comitê de Monitoramento de Dados; essa flexibilidade pode ser permitida devido à heterogeneidade da população de pacientes, à ampla gama de complicações observadas na apresentação inicial de malignidade relacionada ao EBV e à frequente dificuldade encontrada na tentativa de documentar claramente que a disfunção orgânica é o resultado de um distúrbio linfoproliferativo subjacente
• Mulheres com potencial para engravidar e homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo, durante a participação no estudo e por 90 dias após o término da terapia; Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente

• Uma mulher com potencial para engravidar é qualquer mulher (independentemente da orientação sexual, de ter feito uma laqueadura ou de permanecer celibatária por opção) que atenda aos seguintes critérios:

  • Não foi submetida a histerectomia ou ooforectomia bilateral; ou
  • Não esteve naturalmente na pós-menopausa por pelo menos 12 meses consecutivos (ou seja, teve menstruação em qualquer momento nos 12 meses consecutivos anteriores)
• Os pacientes devem estar livres de qualquer malignidade anterior por >= 1 ano; NOTA: a exceção a isso seria o carcinoma espinocelular e basocelular da pele atualmente tratado, carcinoma in situ do colo do útero, mama ou bexiga, ou melanoma removido cirurgicamente in situ da pele (estágio 0) com margens livres confirmadas histologicamente de excisão; além disso, é bem reconhecido que os pacientes com maior risco de linfoma relacionado ao EBV (ou seja, aqueles com imunossupressão crônica) também apresentam alto risco para várias malignidades, tanto invasivas quanto não invasivas; portanto, exceções também podem ser concedidas caso a caso, a critério do PI com aprovação do Comitê de Monitoramento de Dados, para aqueles pacientes com bom controle clínico de malignidade ativa, se o linfoma relacionado ao EBV for considerado como ser uma ameaça mais imediata à saúde e/ou vida do sujeito
• Capacidade de compreensão e vontade de assinar um consentimento informado por escrito; todos os pacientes devem ter assinado e testemunhado o consentimento informado antes do registro

Critério de exclusão:

• Quimioterapia (incluindo anticorpos monoclonais) ou radioterapia, administrada para qualquer condição, dentro de 4 semanas antes de entrar no estudo ou recuperação incompleta de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes
• Tratamento contínuo com qualquer outro agente experimental
• Envolvimento conhecido do sistema nervoso central (SNC) do linfoma
• História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante a brentuximabe vedotina e/ou rituximabe
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou contínua, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
• Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV)
• Infecção conhecida pelo vírus John Cunningham (JC) e/ou leucoencefalopatia multifocal progressiva (LMP)
• Infecções por hepatite A, B ou C clinicamente ativas; OBSERVAÇÃO: pacientes com infecção crônica por hepatite C (HCV) ou hepatite B (HBV) podem se inscrever se outros critérios laboratoriais forem atendidos; aqueles com positividade para o antígeno de superfície do HBV podem se inscrever apenas se mantidos em terapia antiviral supressiva apropriada, a critério do investigador do tratamento, durante a inscrição no estudo
• Gravidez ou amamentação ativa de um bebê