Brentuximab Vedotin + Rituximab als eerstelijnstherapie voor pts met CD30+ en/of EBV+ lymfomen

Inclusiecriteria:

• Histologisch bevestigde CD30+ en/of EBV+ lymfoïde maligniteit; daarnaast moet er bewijs zijn van CD20-expressie (op elk niveau)
• In gevallen van post-transplantatie lymfoproliferatieve stoornis (PTLD) die optreedt bij patiënten met farmacologische immunosuppressie, moet geprobeerd worden de immunosuppressie (RI) te verminderen voorafgaand aan of in combinatie met inschrijving, met uitzondering van degenen voor wie RI een buitensporige bedreiging van klinische significante transplantaatafstoting (zoals beoordeeld door lokale onderzoeker)
• Geen eerdere chemotherapie of radiotherapie voor PTLD of diffuus grootcellig B-cellymfoom (DLBCL), met uitzondering van corticosteroïden gedurende 10 dagen of minder bij elke dosis (geen wash-outperiode vereist)
• Geen voorafgaande chirurgische ingreep, tenzij uitgevoerd ten behoeve van weefseldiagnose of op dringende basis voor ziektegerelateerde bedreiging van leven, ledematen of orgaanfunctie
• Bi-dimensionaal meetbare ziekte (minstens 1 cm)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus =< 2
• Absoluut aantal neutrofielen >= 750/mcl
• Bloedplaatjes >= 50.000/mcl
• Totaal bilirubine =< 2 X institutionele bovengrens van normaal (ULN)
• Aspartaataminotransferase (AST) (serum glutaminezuuroxaalazijnzuurtransaminase [SGOT])/alanineaminotransferase (ALT) (serumpyruvaatglutamaattransaminase [SPGT]) =< 3 X institutioneel ULN
• Creatinine =< 2 X institutionele ULN
• OPMERKING: Patiënten die niet aan de bovenstaande criteria voldoen vanwege ziektebetrokkenheid van het orgaan in kwestie, of vanwege acute systemische ziekte als gevolg van lymfoom, kunnen zich inschrijven met toestemming van de hoofdonderzoeker (PI) van de studie en goedkeuring van de Data Monitoring Committee; deze flexibiliteit is mogelijk vanwege de heterogeniteit van de patiëntenpopulatie, het brede scala aan complicaties dat wordt waargenomen bij de eerste presentatie van EBV-gerelateerde maligniteiten en de vaak voorkomende moeilijkheid om duidelijk te documenteren dat orgaandisfunctie het resultaat is van een onderliggende lymfoproliferatieve aandoening
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, voor de duur van deelname aan het onderzoek en gedurende 90 dagen na voltooiing van de therapie; als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen

• Een vrouw in de vruchtbare leeftijd is elke vrouw (ongeacht seksuele geaardheid, die een afbinding van de eileiders heeft ondergaan of naar keuze celibatair blijft) die aan de volgende criteria voldoet:

  • Heeft geen hysterectomie of bilaterale ovariëctomie ondergaan; of
  • Is gedurende ten minste 12 opeenvolgende maanden niet op natuurlijke wijze postmenopauzaal geweest (d.w.z. heeft op enig moment menstruatie gehad in de voorgaande 12 opeenvolgende maanden)
• Patiënten moeten >= 1 jaar vrij zijn van eerdere maligniteiten; OPMERKING: de uitzondering hierop is momenteel behandeld plaveiselcel- en basaalcelcarcinoom van de huid, carcinoom in situ van de baarmoederhals, borst of blaas, of chirurgisch verwijderd melanoom in situ van de huid (stadium 0) met histologisch bevestigde vrije marges van uitsnijding; bovendien wordt algemeen erkend dat patiënten met het hoogste risico op EBV-gerelateerd lymfoom (dwz patiënten met chronische immunosuppressie) ook een hoog risico lopen op verschillende maligniteiten, zowel invasief als niet-invasief; daarom kunnen er ook per geval uitzonderingen worden toegestaan, naar goeddunken van de PI met goedkeuring van de Data Monitoring Committee, voor die patiënten met een goede klinische controle van actieve maligniteit, als wordt aangenomen dat het EBV-gerelateerde lymfoom een directere bedreiging vormen voor de gezondheid en/of het leven van de proefpersoon
• Het vermogen om een ​​schriftelijke geïnformeerde toestemming te begrijpen en de bereidheid om deze te ondertekenen; alle patiënten moeten voorafgaand aan de registratie een geïnformeerde toestemming hebben ondertekend en er getuige van zijn geweest

Uitsluitingscriteria:

• Chemotherapie (inclusief monoklonale antilichamen) of radiotherapie, toegediend voor elke aandoening, binnen 4 weken voorafgaand aan deelname aan de studie of onvolledig herstel van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend
• Lopende behandeling met andere onderzoeksagentia
• Bekende betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS) bij lymfoom
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als brentuximab vedotin en/of rituximab
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
• Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
• Bekende infectie met het John Cunningham (JC)-virus en/of progressieve multifocale leuko-encefalopathie (PML)
• Klinisch actieve hepatitis A-, B- of C-infecties; OPMERKING: patiënten met chronische hepatitis C (HCV)- of hepatitis B (HBV)-infectie kunnen zich inschrijven als aan andere laboratoriumcriteria wordt voldaan; degenen met HBV-oppervlakte-antigeenpositiviteit mogen alleen worden ingeschreven als ze de juiste onderdrukkende antivirale therapie krijgen, naar goeddunken van de behandelend onderzoeker, voor de duur van de deelname aan het onderzoek
• Zwangerschap of actieve borstvoeding van een baby