ネビラピンとリファンピシンの HIV-TB との併用の有効性と安全性 ("NVP")

薬物相互作用は、HIV と結核菌の同時感染の同時治療を複雑にします。 HIV と結核の薬物療法は、それぞれ 3 つか 4 つの薬を組み合わせたレジメンで構成されています。 結核 (TB) は、リソースが限られた環境での HIV 患者の最も重大な同時感染です。 同時感染患者に抗レトロウイルス (ARV) 療法を適用するには、ARV 薬と結核薬の使用について適切な訓練を受けた医療提供者が必要です。 現在、世界中で 4,000 万人を超える人々が HIV/AIDS に感染しており、その 90% は発展途上国に住んでおり、結核に感染しています。 結核と HIV の重複感染者は推定 1,200 万人です。 UNAIDS の推計によると、2003 年には 500 万人が HIV/AIDS に感染しました。 インドでは、2002 年末までに 510 万人の HIV 感染者がいると推定されています。 結核は、開発途上国で最も頻繁に発生する HIV 関連の日和見感染症の 1 つであり、実質的な罹患率と死亡率に関連しています。 インドでは、185 万人の HIV 患者が HIV と結核に同時感染していると推定されています。 HIV と TB の両方に感染した患者では、活動性結核を発症する生涯リスクは少なくとも 60% であると推定されていますが、HIV に感染していない結核に感染した患者では約 10% です。 HIV が結核のリスク（獲得、再活性化、再感染）を増加させ、その臨床像を変化させ、HIV に感染していない結核患者と比較して生存率を低下させることは十分に確立されています。 複数の疫学的研究は、結核との同時感染が生存率の低下、日和見感染のリスクの増加、および HIV 複製の上昇をもたらすことを示しています。 HIV 複製の増加は、潜伏感染細胞の活性化と、未感染のリンパ球およびマクロファージにおける感染の促進に起因します。 活動性結核感染の存在下では、HIV の遺伝的多様性も増加します。 HIV 感染結核患者の死亡率は、資源が限られている環境では非常に高い。 したがって、HIV と TB の重複感染の患者を両方の感染症に対して治療することが不可欠です。 インドでは、多数の HIV 陽性患者が HIV/結核の重複感染に苦しんでいます。 ただし、限られたデータは、インドで HIV と結核に同時感染した患者におけるネビラピンとリファンピシンの併用について利用できます。 ネビラピンの血漿中濃度が治療レベルを下回らない限り、ネビラピンとリファンピシンを安全に併用できるかどうかについては、具体的なデータはありません。

リファマイシンは、結核の治療によく使用されます。 リファマイシンは、いくつかの抗レトロウイルス薬と相互作用できます。 効力の高い順に、リファンピン、リファペンチン、およびリファブチンが、シトクロム P450 アイソザイム 3A4 (CYP3A4) を介して媒介される薬物代謝に対する誘導効果を持っています。 非ヌクレオシド系逆転写酵素阻害剤およびプロテアーゼ阻害剤は CYP3A4 を介して代謝されるため、これらの抗レトロウイルス薬の血漿中濃度はリファマイシンの存在下で低下する可能性があります。 さらに、非ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤は CYP2B6 によって代謝されます。 薬物間相互作用は、最適ではない薬物曝露、ウイルス抑制の喪失、および耐性 HIV 株の選択につながる可能性があります。 ヌクレオシド アナログ逆転写酵素阻害剤とリファマイシン間の相互作用は、リファンピンまたはリファブチンとジドブジンの間で説明されたように、グルクロン酸抱合およびアミノ化のレベルで発生しますが、臨床的に重要であるとは見なされません。

HIV-1 と結核の同時感染は、主に、両方の感染が蔓延しているインドなどの発展途上国に関係しています。 抗レトロウイルス薬は、入手が限られているか、費用が高いため、開発途上国では入手が困難な場合があります。 価格と入手しやすさを改善するために、ブラジル、インド、タイ、南アフリカなどの国でジェネリック抗レトロウイルス薬が製造されています。 これらのジェネリック薬剤の固定用量の組み合わせも広く使用されています。 最も頻繁に使用される一般的な固定用量の組み合わせは、スタブジン、ラミブジン、およびネビラピンによる 1 日 2 回のレジメンです。 固定用量の組み合わせは、患者ケアにとって魅力的なレジメンです。 錠剤の負担が少なく、誤った投薬の可能性が減るため、治療へのアドヒアランスが改善される可能性があります。 さらに、固定用量の組み合わせにより、医薬品の物流が簡素化されます。 コンパクトな薬剤量により、病院、薬局、患者への保管と配布が容易になります。 リソースの制約設定にとって重要なのは、固定用量の組み合わせが公衆衛生管理の改善を可能にすることです。 HIV/結核同時感染患者の治療に関しては、ネビラピンとリファマイシンを併用投与すると、臨床的に重要な薬物間相互作用が期待される場合があります。 リファブチンによる治療は、より好ましい相互作用プロファイルのために好まれますが、ほとんどの発展途上国では、リファブチンは利用できないか、高すぎます. 通常、リファンピシンを含むレジメンによる結核治療が唯一の選択肢です。 文献の報告では、ネビラピンの血漿濃度が 31% から 58% まで減少したことが示されています。 リファンピシンの血漿中濃度は、ネビラピンの影響を受けません。 ネビラピンの血漿濃度が低いと、抗レトロウイルス療法のウイルス学的転帰に悪影響を及ぼす可能性があります。 以前の研究では、他の国の患者と比較してタイの患者のネビラピンの血漿濃度が高いことが記録されており、リファンピシンの併用によりネビラピンのレベルが大幅に低下しても、ほとんどの患者は依然としてネビラピンの血漿濃度が 3.1mg/ l. 本研究は、臨床診療におけるリファンピシンの同時投与が、HIV /結核に同時感染した北インド人患者のネビラピン血漿濃度の臨床的に関連する減少につながるかどうかを調査するために実施されます。