A nevirapin és a rifampicin HIV-TB-vel történő egyidejű alkalmazásának hatékonysága és biztonságossága ("NVP")

A gyógyszerkölcsönhatások megnehezítik a HIV és a Mycobacterium tuberculosis együttes fertőzésének egyidejű kezelését. A HIV és a tuberkulózis gyógyszeres terápiája három vagy négy gyógyszerrel kombinált kezelésekből áll. A tuberkulózis (TB) a HIV-betegek legjelentősebb társfertőzése, korlátozott erőforrások mellett. Az antiretrovirális (ARV) terápia egyidejűleg fertőzött betegekben történő alkalmazásához olyan gondozókra van szükség, akik megfelelően képzettek az ARV és a TB gyógyszerek használatában. Jelenleg világszerte több mint 40 millió ember él HIV-vel/AIDS-szel, akiknek 90%-a a fejlődő világban él, tbc-vel együtt fertőzve. Becslések szerint 12 millió ember van együtt TB/HIV fertőzésben. Az UNAIDS becslései szerint 2003-ban 5 millió ember kapott HIV/AIDS-t. A becslések szerint Indiában 2002 végére 5,1 millió HIV-fertőzött lesz. A tuberkulózis a fejlődő országokban a HIV-vel kapcsolatos leggyakoribb opportunista fertőzések egyike, és jelentős morbiditási és mortalitással jár. Indiában a becslések szerint 1,85 millió HIV személy fertőződött HIV-vel és tbc-vel. A HIV-vel és tbc-vel is fertőzött betegeknél az aktív tuberkulózis kialakulásának élethosszig tartó kockázatát legalább 60%-ra becsülték, szemben a tbc-vel fertőzött, HIV-fertőzéssel nem rendelkező személyek körülbelül 10%-ával. Jól bebizonyosodott, hogy a HIV növeli a tbc kockázatát (elsajátítás, reaktiváció és újrafertőződés), megváltoztatja annak klinikai képét, és csökkenti a túlélést a tbc-s és HIV-fertőzés nélküli betegekhez képest. Számos epidemiológiai tanulmány kimutatta, hogy a tbc-vel való egyidejű fertőzés csökkenti a túlélést, növeli az opportunista fertőzések kockázatát és növeli a HIV-replikációt. A fokozott HIV-replikáció a látensen fertőzött sejtek aktiválódásának és a nem fertőzött limfocitákban és makrofágokban való fertőzés elősegítésének tulajdonítható. A HIV genetikai diverzitása is megnövekszik aktív tbc-fertőzés jelenlétében. A HIV-fertőzött, tbc-ben szenvedő betegek halálozási aránya rendkívül magas a korlátozott erőforrások mellett. Ezért elengedhetetlen a HIV-vel és a TBC-vel együtt fertőzött betegek kezelése mindkét fertőzés esetében. Indiában nagyszámú HIV-pozitív beteg szenved HIV/tuberkulózis együttes fertőzésben. Mindazonáltal korlátozott adatok állnak rendelkezésre a nevirapin és a rifampicin egyidejű alkalmazásáról HIV-vel és tuberkulózissal egyidejűleg fertőzött betegeknél Indiában. Nem állnak rendelkezésre konkrét adatok arról, hogy a nevirapin és a rifampicin biztonságosan adható-e együtt anélkül, hogy a nevirapin plazmakoncentrációja a terápiás szint alá csökkenne.

A rifamicineket gyakran használják tuberkulózis kezelésére. A rifamicinek kölcsönhatásba léphetnek számos antiretrovirális szerrel. A rifampin, a rifapentin és a rifabutin hatásuk csökkenő sorrendjében indukáló hatást fejt ki a citokróm P450 3A4 (CYP3A4) izoenzim által közvetített gyógyszermetabolizmusra. A nem nukleozid reverz transzkriptáz gátlók és proteázgátlók a CYP3A4-en keresztül metabolizálódnak, így ezeknek az antiretrovirális szereknek a plazmakoncentrációja csökkenhet rifamicinek jelenlétében. Ezenkívül a nem nukleozid reverz transzkriptáz inhibitorokat a CYP2B6 metabolizálja. A gyógyszer-gyógyszer kölcsönhatások szuboptimális gyógyszerexpozícióhoz, a vírusszuppresszió elvesztéséhez és a rezisztens HIV-törzsek szelekciójához vezethetnek. A nukleozid analóg reverz transzkriptáz inhibitorok és a rifamicinek közötti kölcsönhatások a glükuronidáció és az amináció szintjén lépnek fel, amint azt a rifampin vagy rifabutin és a zidovudin között leírták, de nem tekinthetők klinikailag jelentősnek.

A HIV-1 és a tuberkulózis együttes fertőzése főként olyan fejlődő országokat érint, mint India, ahol mindkét fertőzés járványos. A fejlődő országokban nehéz lehet az antiretrovirális szerekhez való hozzáférés a korlátozott elérhetőség vagy a magas költségek miatt. Az árképzés és a hozzáférhetőség javítása érdekében általános antiretrovirális szereket gyártanak olyan országokban, mint Brazília, India, Thaiföld és Dél-Afrika. Ezen általános szerek fix dózisú kombinációit is széles körben használják. A leggyakrabban használt generikus fix dózisú kombináció a napi kétszeri adagolás sztavudinnal, lamivudinnal és nevirapinnal. A fix dózisú kombinációk vonzó kezelési rendek a betegellátásban. A terápia betartása javítható az alacsony tablettaterhelés és a helytelen adagolás lehetőségének csökkentése miatt. Ezenkívül a fix dózisú kombinációk leegyszerűsítik a gyógyszerlogisztikát. A kompakt gyógyszermennyiségek megkönnyítik a tárolást és a kórházak, gyógyszertárak és betegek számára történő elosztását. Az erőforrás-korlátozási beállítások szempontjából fontos, hogy a fix dózisú kombinációk lehetővé tegyék a közegészségügyi kezelés javítását. A HIV/tuberkulózissal egyidejűleg fertőzött betegek kezelését illetően klinikailag jelentős gyógyszerkölcsönhatás várható a nevirapin és rifamicin együttadásakor. A rifabutinnal történő kezelést előnyben részesítik a kedvezőbb interakciós profil miatt, de a legtöbb fejlődő országban a rifabutin nem elérhető, vagy túl drága. A tuberkulózis kezelése a rifampicint tartalmazó rendszerrel általában az egyetlen lehetőség. Az irodalomból származó jelentések a nevirapin plazmakoncentrációjának 31-58%-os csökkenését mutatták ki. A nevirapin nem befolyásolja a rifampicin plazmakoncentrációját. Az alacsony nevirapin plazmakoncentráció negatívan befolyásolhatja az antiretrovirális terápia virológiai kimenetelét. Korábbi vizsgálatok a nevirapin magasabb plazmakoncentrációit dokumentálták thaiföldi betegeknél, mint más országokban, ami arra utal, hogy bár a rifampicin egyidejű alkalmazása jelentősen csökkenti a nevirapin szintjét, a legtöbb beteg továbbra is megtartja a nevirapin plazmakoncentrációját 3,1 mg/koncentráció felett. l. A jelen vizsgálat célja annak vizsgálata, hogy a rifampicin klinikai gyakorlatban történő együttadása a nevirapin plazmakoncentrációjának klinikailag jelentős csökkenéséhez vezet-e a HIV/tuberkulózissal egyidejűleg fertőzött észak-indiai betegeknél.