HIV-TB에 대한 Nevirapine과 Rifampicin 병용의 효능 및 안전성 ("NVP")

약물 상호 작용은 HIV 및 결핵균 동시 감염의 동시 치료를 복잡하게 합니다. HIV와 결핵에 대한 약물 요법은 각각 3가지 또는 4가지 약물을 사용한 복합 요법으로 구성됩니다. 결핵(TB)은 자원이 제한된 환경에서 HIV 환자의 가장 중요한 공동 감염입니다. 동시 감염 환자에게 항레트로바이러스(ARV) 요법을 적용하려면 ARV 및 TB 약물 사용에 대해 적절하게 교육받은 의료 제공자가 필요합니다. 전 세계적으로 4천만 명이 넘는 사람들이 현재 HIV/AIDS에 감염되어 살고 있으며 그 중 90%는 개발도상국에 살고 있으며 결핵에 동시 감염되어 있습니다. 결핵/HIV 동시 감염자는 약 1,200만 명입니다. UNAIDS 추산에 따르면 2003년에 500만 명이 HIV/AIDS에 감염되었습니다. 인도에는 2002년 말까지 510만 명의 HIV 감염자가 있는 것으로 추정됩니다. 결핵은 개발도상국에서 가장 빈번한 HIV 관련 기회 감염 중 하나이며 상당한 이환율 및 사망률과 관련이 있습니다. 인도에서는 약 185만 명의 HIV 개인이 HIV와 결핵에 동시 감염된 것으로 추정됩니다. HIV에 감염되지 않은 결핵에 감염된 사람의 약 10%에 비해 HIV와 결핵에 모두 감염된 환자의 경우 활동성 결핵이 발병할 평생 위험이 최소 60%로 추정됩니다. HIV가 결핵(획득, 재활성화 및 재감염)의 위험을 증가시키고, 임상 증상을 변경하며, HIV에 감염되지 않은 결핵 환자에 비해 생존율을 감소시킨다는 것은 잘 알려져 있습니다. 다수의 역학 연구에 따르면 결핵과 동시 감염되면 생존율이 감소하고 기회 감염 위험이 증가하며 HIV 복제가 증가하는 것으로 나타났습니다. 증가된 HIV 복제는 잠재적으로 감염된 세포의 활성화와 감염되지 않은 림프구 및 대식세포의 감염 촉진에 기인합니다. 활동성 결핵 감염이 있는 경우 HIV 유전적 다양성도 증가합니다. HIV에 감염된 TB 환자의 사망률은 자원이 제한된 환경에서 매우 높습니다. 따라서 두 감염에 대해 HIV와 결핵 동시 감염 환자를 치료하는 것이 필수적입니다. 인도에서는 많은 수의 HIV 양성 환자가 HIV/결핵 동시 감염으로 고통받고 있습니다. 그러나 인도에서 HIV와 결핵에 동시에 감염된 환자에서 네비라핀과 리팜피신의 병용 사용에 대한 데이터는 제한적입니다. 네비라핀의 혈장 농도가 치료 수준 이하로 떨어지지 않고 네비라핀과 리팜피신을 안전하게 병용 투여할 수 있는지 여부에 대한 구체적인 데이터는 없습니다.

리파마이신은 결핵 치료에 자주 사용됩니다. 리파마이신은 여러 항레트로바이러스제와 상호 작용할 수 있습니다. 역가의 내림차순으로, 리팜핀, 리파펜틴 및 리파부틴은 ​​시토크롬 P450 동종효소 3A4(CYP3A4)를 통해 매개되는 약물 대사에 대한 유도 효과가 있습니다. 비뉴클레오사이드 역전사효소 억제제 및 프로테아제 억제제는 CYP3A4를 통해 대사되므로 이러한 항레트로바이러스제의 혈장 농도는 리파마이신 존재 시 감소할 수 있습니다. 또한, 비뉴클레오사이드 역전사 효소 억제제는 CYP2B6에 의해 대사됩니다. 약물-약물 상호작용은 최적이 아닌 약물 노출, 바이러스 억제 손실 및 저항성 HIV 변종 선택으로 이어질 수 있습니다. 뉴클레오사이드 유사체 역전사효소 억제제와 리파마이신 사이의 상호작용은 리팜핀 또는 리파부틴과 지도부딘 사이에 기술된 바와 같이 글루쿠로니데이션 및 아미노화 수준에서 발생하지만 임상적으로 유의한 것으로 간주되지 않습니다.

HIV-1과 결핵의 동시 감염은 주로 두 감염이 유행하는 인도와 같은 개발 도상국과 관련이 있습니다. 개발도상국에서는 가용성이 제한적이거나 비용이 많이 들기 때문에 항레트로바이러스제에 대한 접근이 어려울 수 있습니다. 가격과 접근성을 개선하기 위해 일반 항레트로바이러스제는 브라질, 인도, 태국, 남아프리카공화국과 같은 국가에서 제조됩니다. 이러한 제네릭 제제의 고정 용량 조합도 널리 사용됩니다. 가장 자주 사용되는 제네릭 고정 용량 조합은 stavudine, lamivudine 및 nevirapine을 포함하는 1일 2회 요법입니다. 고정 용량 조합은 환자 치료를 위한 매력적인 요법입니다. 알약 부담이 적고 부정확한 투여 가능성이 감소하여 치료 순응도가 향상될 수 있습니다. 또한 고정 용량 조합은 약물 물류를 단순화합니다. 컴팩트한 의약품 수량으로 병원, 약국 및 환자에게 보관 및 유통이 용이합니다. 자원 제약 설정에서 중요한 것은 고정 용량 조합이 공중 보건 관리의 개선을 가능하게 한다는 것입니다. HIV/결핵 동시 감염 환자의 치료와 관련하여 네비라핀과 리파마이신을 병용투여하는 경우 임상적으로 유의한 약물간 상호작용이 예상될 수 있습니다. 리파부틴을 사용한 치료는 더 유리한 상호 작용 프로필 때문에 선호되지만 대부분의 개발도상국에서는 리파부틴을 사용할 수 없거나 너무 비쌉니다. 리팜피신을 포함하는 요법으로 결핵을 치료하는 것이 일반적으로 유일한 선택입니다. 문헌 보고서에 따르면 네비라핀 혈장 농도가 31%에서 58%로 감소한 것으로 나타났습니다. 리팜피신 혈장 농도는 네비라핀의 영향을 받지 않습니다. 낮은 네비라핀 혈장 농도는 항레트로바이러스 요법의 바이러스학적 결과에 부정적인 영향을 미칠 수 있습니다. 이전 연구는 다른 국가의 환자와 비교하여 태국 환자의 네비라핀 혈장 농도가 더 높다는 것을 문서화했으며, 이는 리팜피신의 병용 사용이 네비라핀 수치를 상당히 낮추더라도 여전히 대부분의 환자는 여전히 3.1mg/mg 이상의 농도로 네비라핀 혈장 농도를 유지할 것임을 시사합니다. 엘. 본 연구는 임상 실습에서 리팜피신 공동 투여가 HIV/결핵에 공동 감염된 북인도 환자에서 임상적으로 관련된 네비라핀 혈장 농도의 감소를 초래하는지 여부를 조사하기 위해 수행될 것입니다.