合并使用奈韦拉平和利福平治疗 HIV-TB 的疗效和安全性 ("NVP")

药物相互作用使 HIV 和结核分枝杆菌合并感染的同时治疗变得复杂。 HIV 和结核病的药物治疗均由三种或四种药物的联合治疗方案组成。 在资源有限的环境中，结核病 (TB) 是 HIV 患者最严重的合并感染。 在合并感染的患者中应用抗逆转录病毒 (ARV) 疗法需要接受过 ARV 和 TB 药物使用方面适当培训的护理人员。 目前全世界有超过 4000 万人感染了 HIV/AIDS，其中 90% 生活在发展中国家，同时感染了结核病。 估计有 1200 万人同时感染结核病/艾滋病毒。 据联合国艾滋病规划署估计，2003 年有 500 万人感染了艾滋病毒/艾滋病。 据估计，到 2002 年底，印度有 510 万艾滋病毒感染者。 结核病是发展中国家最常见的 HIV 相关机会性感染之一，与高发病率和死亡率有关。 在印度，估计有 185 万艾滋病毒感染者同时感染了艾滋病毒和结核病。 在同时感染 HIV 和 TB 的患者中，估计终生患活动性结核病的风险至少为 60%，而未感染 HIV 的 TB 感染者的这一风险约为 10%。 与未感染 HIV 的结核病患者相比，HIV 增加了结核病（获得、再激活和再感染）的风险，改变了其临床表现，并降低了存活率，这一点已得到充分证实。 多项流行病学研究表明，合并感染结核病会导致存活率下降、机会性感染风险增加和 HIV 复制升高。 HIV 复制的增加归因于潜伏感染细胞的激活和未感染淋巴细胞和巨噬细胞感染的促进。 在存在活动性结核感染的情况下，HIV 遗传多样性也会增加。 在资源有限的环境中，感染 HIV 的结核病患者的死亡率非常高。 因此，必须治疗同时感染 HIV 和 TB 的患者。 在印度，大量 HIV 阳性患者患有 HIV/结核病合并感染。 然而，在印度同时感染 HIV 和结核病的患者中，奈韦拉平和利福平联合使用的数据有限。 没有关于奈韦拉平和利福平是否可以安全地共同给药而不会使奈韦拉平的血浆浓度低于治疗水平的具体数据。

利福霉素经常用于治疗结核病。 利福霉素可以与多种抗逆转录病毒药物相互作用。 按效力递减顺序排列，利福平、利福喷丁和利福布丁对通过细胞色素 P450 同工酶 3A4 (CYP3A4) 介导的药物代谢具有诱导作用。 非核苷逆转录酶抑制剂和蛋白酶抑制剂通过 CYP3A4 代谢，因此这些抗逆转录病毒药物的血浆浓度可能在利福霉素存在的情况下降低。 此外，非核苷逆转录酶抑制剂由 CYP2B6 代谢。 药物-药物相互作用可能导致次优药物暴露、病毒抑制丧失和抗性 HIV 毒株的选择。 核苷类似物逆转录酶抑制剂和利福霉素之间的相互作用发生在葡萄糖醛酸化和胺化水平，如利福平或利福布汀和齐多夫定之间的描述，但不认为具有临床意义。

HIV-1 和结核病的合并感染主要发生在印度等发展中国家，这两种感染都在流行。 由于可用性有限或成本高，发展中国家可能难以获得抗逆转录病毒药物。 为了提高定价和可及性，仿制药抗逆转录病毒药物在巴西、印度、泰国和南非等国家生产。 这些仿制药的固定剂量组合也被广泛使用。 最常用的通用固定剂量组合是每日两次的方案，包括司他夫定、拉米夫定和奈韦拉平。 固定剂量组合是有吸引力的患者护理方案。 由于服药负担低和不正确给药的可能性降低，可能会提高对治疗的依从性。 此外，固定剂量组合简化了药物物流。 紧凑的药物数量便于储存和分发给医院、药房和患者。 对于资源限制设置，重要的是固定剂量组合可以改善公共医疗保健管理。 关于 HIV/结核合并感染患者的治疗，当奈韦拉平和利福霉素联合给药时，可能会出现临床上显着的药物相互作用。 首选利福布汀治疗，因为其相互作用更有利，但在大多数发展中国家，利福布汀不可用或价格太高。 使用包含利福平的方案治疗结核病通常是唯一的选择。 文献报告显示奈韦拉平血浆浓度降低 31% 至 58%。 利福平的血浆浓度不受奈韦拉平的影响。 低奈韦拉平血浆浓度可能会对抗逆转录病毒疗法的病毒学结果产生负面影响。 先前的研究表明，与其他国家的患者相比，泰国患者的奈韦拉平血浆浓度更高，这表明即使同时使用利福平可显着降低奈韦拉平水平，但大多数患者仍会将奈韦拉平血浆浓度保持在 3.1mg/湖。 本研究旨在调查在临床实践中联合使用利福平是否会导致北印度合并感染 HIV/结核病患者的奈韦拉平血浆浓度出现临床相关降低。