移植に適格な再発/難治性びまん性大細胞型B細胞リンパ腫（DLBCL）患者における導入療法としてのR-DHAP +/-ボルテゾミブによる第II相ランダム化試験。 BR-DHAP 対 R-DHAP。 (FIL_VERAL12)
2022年6月6日 更新者：Fondazione Italiana Linfomi ONLUS
リツキシマブを含む一次レジメンで失敗した患者において、R 化学療法で CR を達成する確率は非常に低く、特に非 GCB プロファイルの場合に顕著です。
bioCORAL 試験は、ABC サブセットが導入治療のいずれであっても悲惨な結果をもたらすことを示唆しています。
したがって、RDHAPレジメンへの新しい分子の追加は価値があると主張することができます.
ABCサブタイプはボルテゾミブ自体の標的であるNFkbを構成的に発現するため、ボルテゾミブはこの設定で最良の候補と思われます。
文献からのデータは、小さなシリーズではありますが、非 GCB 由来の DLBCL における R-chemo+ ボルテゾミブの有望な活性を示唆しています。
したがって、ボルテゾミブの追加は、化学療法に対する体質の耐性を回避する必要があるため、ここで正当化されます。
ボルテゾミブとシタラビンとの関連性に関する公表された経験も、許容可能な累積毒性で有望です。
調査の概要
詳細な説明
これは、診断時に再発/難治性びまん性大細胞型 B 細胞性リンパ腫 (DLBCL) の影響を受け、高用量治療の対象となる若年患者 (18 ～ 65 歳) を対象とした前向き多施設 2 アーム無作為化第 II 相スクリーニング試験 34 です。
この研究の目的は、R-DHAP へのボルテゾミブの追加が、反応と安全性に関して、ASCT による高用量化学療法の前の寛解導入療法として、標準の R-DHAP よりも有望であるかどうかを評価することです。 患者は最初の再発時に無作為に割り付けられます: a) 28 日ごとに DHAP に関連する標準的なサルベージ療法リツキシマブ (R-DHAP) を 4 サイクル、b) 同じレジメンに関連するボルテゾミブ (BR-DHAP)。 両群において、導入療法の後に自家幹細胞移植が行われるか、必要に応じて同種幹細胞移植が行われます。
4 サイクル後に PET で反応を評価できる場合、または患者が PD のために研究を中止した場合は、研究治療が完了する前に、患者は評価可能であると見なされます。
書面によるインフォームドコンセントを提供した後、患者は21日間のスクリーニング期間中に適格性について評価されます。 彼らが引き続き適格基準を満たしている場合、BR-DHAP または R-DHAP の初回投与を受けるように無作為化されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
108
段階
- フェーズ2
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Alessandria、イタリア、15121
- A.O. SS. Antonio e Biagio e C. Arrigo
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Ancona、イタリア、60100
- Clinica di ematologia AOU Umberto I Ospedali Riuniti
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Brescia、イタリア、25123
- ASST Spedali Civili di Brescia - Ematologia
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Cagliari、イタリア、09121
- Ospedale Businco - SC Ematologia e CTMO
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Genova、イタリア、16132
- Ematologia 1 Ospedale S. Martino
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Milano、イタリア、20133
- SC Ematologia - Trapianto di midollo osseo Fond. IRCCS Istituto Nazionale Tumori
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Novara、イタリア、28100
- SCDU Ematologia - Università del Piemonte Orientale
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Padova、イタリア、35128
- Ospedale S. Antonio
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Parma、イタリア、43100
- U.O. Complessa di Ematologia Ospedale di Parma
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Piacenza、イタリア、29121
- Ospedale Civile Guglielmo da Saliceto
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Ravenna、イタリア、48121
- Osp. S. Maria delle Croci
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Reggio Calabria、イタリア、89124
- Grande Ospedale Metropolitano Bianchi Melacrino Morelli - Ematologia
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Reggio Emilia、イタリア、42123
- AO Arcispedale S.Maria Nuova Ematologia
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Rimini、イタリア、47923
- Osp. degli Infermi Divisione di Oncologia
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Roma、イタリア、00189
- A.O. Universitaria S. Andrea
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Terni、イタリア、05100
- SC Oncoematologia con autotrapianto AO Santa Maria
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Torino、イタリア、10126
- AOU Citta della Salute e della Scienza di Torino - Ematologia Universitaria
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Torino、イタリア、10126
- AOU Citta della Salute e della Scienza di Torino-SC Ematologia
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Udine、イタリア、33100
- Azienda Ospedaliero - Universitaria di Udine
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Forlì-Cesena
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Meldola、Forlì-Cesena、イタリア、47014
- Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori-Ematologia
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MI
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Milano、MI、イタリア、20162
- ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda - SC Ematologia
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Milano
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Rozzano、Milano、イタリア、20089
- Clinica Humanitas
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Pordenone
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Aviano、Pordenone、イタリア、33081
- CRO Aviano
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Varese
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Gallarate、Varese、イタリア
- ASST Valle Olona
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
14年～61年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 18～65歳
- -標準化学免疫療法（R-CHOP、GA-CHOP、R-CHOP様）の1ラインを受けた後の再発/難治性疾患
- 再発時のびまん性大細胞型 B 細胞性リンパ腫。 -患者は研究に参加する前に再生検を受ける必要があります。 これが患者にとって有害である場合、アーカイブ腫瘍サンプルと最初の診断からのブロックが利用可能であれば、患者を登録できます。
- ボルテゾミブによる治療歴なし
- 測定可能および/または評価可能な疾患
- -再発時のAnn Arbor病期およびIPIグループ
- リンパ腫による場合を除き、ECOGスケールによるパフォーマンスステータス<2
- 中枢神経系 (CNS) 疾患なし (リンパ腫による髄膜および/または脳の関与)
- 適切な血液学的数値: ANC > 1.5 x 109/L、Hgb > 9 g/dl (輸血に依存しない)、血小板数 > 75 x 109/L (輸血に依存しない)、ただし、リンパ腫の骨髄への関与による血球減少を除く
- HIV陰性、HCV陰性、HBV陰性、またはHBcAb +、HBsAg -、HBs Ab+/-でHBV-DNA陰性の患者（これらの患者では、ラミブジン予防が必須です）
- -正常な肝機能（ALP、AST、ALT、GGT、抱合型ビリルビンの合計<2 x ULN） リンパ腫に関連していない場合
- 正常な腎機能 (クレアチニンクリアランス > 45 ml/分)
- 駆出率 > 50% (MUGAスキャンまたは心エコー検査)
- 正常な肺機能
- アクティブな日和見感染症の不在
- -CNSの非末梢神経障害または活動性の神経学的非腫瘍性疾患
- -無作為化の3か月前の主要ではない外科的介入 リンパ腫および/または化学療法治療を損なう可能性のある生命を脅かす他の疾患がない場合
- -現在治療されている皮膚の扁平上皮がんおよび基底細胞がんまたは子宮頸部または乳房の上皮内がんを除いて、3年以上リンパ腫以外の以前の悪性腫瘍がない疾患
- 平均余命 > 6ヶ月
- -治験の概念を理解すること、またはインフォームドコンセントに署名することを妨げる精神疾患はありません
- 書面によるインフォームドコンセント
女性は次の条件を満たす必要があります。
- 少なくとも1年間の閉経後（少なくとも12か月間は自然な月経がなかったはずです）
- 外科的に無菌である（子宮摘出術または両側卵巣摘出術、卵管結紮術を受けている、またはその他の方法で妊娠できない）、
- 禁欲（治験責任医師の裁量による/地域の規制による）、または
- 性的に活発な場合は、避妊の非常に効果的な方法を実践してください（例、処方経口避妊薬、避妊注射、避妊パッチ、子宮内器具、二重バリア法（例、コンドーム、横隔膜、または子宮頸管キャップ、殺精子剤フォーム、クリーム、またはゲル、男性パートナーの滅菌) 現地の規制が許可する場合、入国前に、研究を通じて同じ避妊方法を使用し続けることに同意する必要があります。 また、治療終了後も少なくとも 12 か月は避妊措置を継続する準備ができている必要があります。
- -出産の可能性のある女性は、陰性の血清または尿を持っている必要があります スクリーニング時のベータヒト絨毛性ゴナドトロピン（ベータ-hCG）妊娠検査
- 男性は、研究期間中、許容される避妊方法を使用することに同意する必要があります（自分自身または上記の女性パートナーのために）。 男性は、避妊の二重バリア法を使用し、研究中および研究薬の最後の投与を受けてから3か月間精子を提供しないことに同意する必要があります。
除外基準:
- リンパ芽球性リンパ腫、バーキットリンパ腫、CD20陰性の非ホジキンリンパ腫、マントル細胞リンパ腫、濾胞性リンパ腫g I-II-IIIa-IIIb、原発性縦隔リンパ腫の診断
- 年齢 > 65 歳
- 大量化学療法に不適格な患者
- -リンパ腫が原因でない場合、ECOGスケールによるパフォーマンスステータス> 2
- -患者は、リツキシマブに対する過敏症または不耐性を知っているか、疑われています
- -患者は、計画された治療開始前の4週間以内に治験薬を受け取ったか、治験医療機器を使用しました。 -この研究への参加を妨げない場合、非治療研究への同時参加は許可されます。
- CNS疾患（リンパ腫による髄膜および/または脳への関与）
- 臨床的に関連する肝臓または腎不全の病歴;重大な心臓、血管、肺、胃腸、内分泌、神経、リウマチ、血液、精神、または代謝障害
- -制御されていない糖尿病（糖尿病治療薬を服用している場合、被験者は治験薬の初回投与前に少なくとも3か月間安定した用量でなければなりません
- -登録から6か月以内の心筋梗塞を含む制御されていないまたは重度の心血管疾患、ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラスIIIまたはIVの心不全、制御されていない狭心症、臨床的に重要な心膜疾患、または心臓アミロイドーシス
- 駆出率 < 50% (MUGA スキャンまたは心エコー検査)
- クレアチニンクリアランス < 45 ml/分
- 主要な神経障害の存在
- HIV 陽性、HCV 陽性、HBcAb +、HbsAg -、HBs Ab+/- および HBV-DNA 陰性の患者を除く HBV 陽性
- 活動性日和見感染
- -無作為化の3か月前の大規模な外科的介入 化学療法治療を損なう可能性のあるリンパ腫および/または生命を脅かす他の疾患によるものでない場合
- -過去3年間のリンパ腫以外の以前の悪性腫瘍は、現在治療されている扁平上皮細胞および皮膚の基底細胞癌または子宮頸部または乳房の上皮内癌を除く
- 平均余命 < 6 か月
- -研究への参加を妨げる、またはインフォームドコンセントを提供する能力を損なう他の共存する医学的または心理的状態。
- 女性の場合、患者は妊娠中または授乳中です。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：R-DHAP
R-DHAP×2、リステージング、末梢幹細胞の動員・採取＋R-DHAP×2、PET評価によるリステージング
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実験的：BR-DHAP
ボルテゾミブ＋R-DHAP×2、リステージ、末梢幹細胞の動員・採取＋ボルテゾミブ＋R-DHAP×2、PET評価によるリステージ
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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完全奏効 (CR) 率
時間枠：導入期（6ヶ月）の終わりに
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PET スキャンで評価された、Cheson 2007 応答基準による CR の割合
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導入期（6ヶ月）の終わりに
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全奏効率（ORR）
時間枠：導入期（6ヶ月）の終わりに
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寛解導入療法終了時の ORR は、PET スキャンで評価された Cheson 2007 の反応基準に従って、完全奏効 (CR) または部分奏効として定義されます。
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導入期（6ヶ月）の終わりに
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全生存期間 (OS)
時間枠：36ヶ月
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OSは、無作為化日から何らかの原因による死亡日までの時間として定義されます
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36ヶ月
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安全性の尺度としての治療関連の有害事象（AE）/重篤な有害事象（SAE）の患者数
時間枠：12ヶ月
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グレード3以上の発生率 治療中にCTCAE v.4で測定された毒性
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12ヶ月
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動員可能性
時間枠：6ヵ月
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収集された CD34+ 幹細胞の量/Kg
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6ヵ月
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ASCTを完了した患者数
時間枠：12ヶ月
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ASCT を正常に完了した無作為化患者の割合
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12ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
協力者
捜査官
- スタディディレクター：Umberto Vitolo, MD、SC Ematologia 2-AO Città della Salute e della Sienza-Molinette
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2013年2月4日
一次修了 (実際)
2019年3月12日
研究の完了 (実際)
2020年11月20日
試験登録日
最初に提出
2013年3月5日
QC基準を満たした最初の提出物
2013年3月5日
最初の投稿 (見積もり)
2013年3月6日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年6月8日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年6月6日
最終確認日
2022年6月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- FIL_VERAL12
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