Gerandomiseerde fase II-studie met R-DHAP +/- Bortezomib als inductietherapie bij patiënten met recidiverend/refractair diffuus grootcellig B-cellymfoom (DLBCL) die in aanmerking komen voor transplantatie. BR-DHAP versus R-DHAP. (FIL_VERAL12)
6 juni 2022 bijgewerkt door: Fondazione Italiana Linfomi ONLUS
De waarschijnlijkheid om CR te bereiken met R-chemotherapie bij patiënten bij wie een rituximab-bevattend eerstelijnsregime faalt, is vrij laag, vooral in gevallen met een niet-GCB-profiel.
De bioCORAL-studie suggereert dat de ABC-subgroep een somber resultaat heeft, ongeacht de inductiebehandeling.
Er kan dus worden betoogd dat de toevoeging van een nieuw molecuul aan het RDHAP-regime van waarde zou kunnen zijn.
Bortezomib lijkt de beste kandidaat in deze setting, aangezien ABC-subtypen constitutief NFkb tot expressie brengen, wat het doelwit is van bortezomib zelf.
Gegevens uit de literatuur suggereren een bemoedigende activiteit van R-chemo+ bortezomib in niet-GCB-afgeleide DLBCL, zij het in kleine series.
De toevoeging van bortezomib wordt hier dus gerechtvaardigd door de noodzaak om constitutionele weerstand tegen chemotherapie te omzeilen.
Gepubliceerde ervaringen met de associatie tussen bortezomib en cytarabine zijn ook bemoedigend met aanvaardbare cumulatieve toxiciteit.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een prospectieve, multicenter, gerandomiseerde fase II-screeningsstudie met twee armen34 bij jonge patiënten (18-65 jaar) die getroffen zijn door recidiverend/refractair diffuus grootcellig B-cellymfoom (DLBCL) bij diagnose, die in aanmerking komen voor een hoge dosis therapie.
Het doel van de studie is om te beoordelen of de toevoeging van Bortezomib aan R-DHAP veelbelovender is dan standaard R-DHAP, als inductietherapie vóór hooggedoseerde chemotherapie met ASCT met betrekking tot respons en veiligheid. Patiënten worden bij de eerste terugval gerandomiseerd tussen: a) de standaard salvage-therapie Rituximab in combinatie met DHAP elke 28 dagen (R-DHAP) gedurende 4 cycli en b) Bortezomib in combinatie met hetzelfde regime (BR-DHAP). In beide armen wordt de inductietherapie gevolgd door autologe stamceltransplantatie of, indien geïndiceerd, door allogene stamceltransplantatie.
Een patiënt wordt als evalueerbaar beschouwd als het mogelijk is om de respons door middel van PET te beoordelen na 4 cycli of, als een patiënt zich terugtrekt uit de studie voor PD, voordat de studiebehandeling is voltooid.
Na schriftelijke geïnformeerde toestemming zullen patiënten worden beoordeeld op geschiktheid tijdens een screeningperiode van 21 dagen. Als ze blijven voldoen aan de geschiktheidscriteria, worden ze gerandomiseerd om de eerste dosis BR-DHAP of R-DHAP te krijgen.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
108
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Alessandria, Italië, 15121
- A.O. SS. Antonio e Biagio e C. Arrigo
-
Ancona, Italië, 60100
- Clinica di ematologia AOU Umberto I Ospedali Riuniti
-
Brescia, Italië, 25123
- ASST Spedali Civili di Brescia - Ematologia
-
Cagliari, Italië, 09121
- Ospedale Businco - SC Ematologia e CTMO
-
Genova, Italië, 16132
- Ematologia 1 Ospedale S. Martino
-
Milano, Italië, 20133
- SC Ematologia - Trapianto di midollo osseo Fond. IRCCS Istituto Nazionale Tumori
-
Novara, Italië, 28100
- SCDU Ematologia - Università del Piemonte Orientale
-
Padova, Italië, 35128
- Ospedale S. Antonio
-
Parma, Italië, 43100
- U.O. Complessa di Ematologia Ospedale di Parma
-
Piacenza, Italië, 29121
- Ospedale Civile Guglielmo da Saliceto
-
Ravenna, Italië, 48121
- Osp. S. Maria delle Croci
-
Reggio Calabria, Italië, 89124
- Grande Ospedale Metropolitano Bianchi Melacrino Morelli - Ematologia
-
Reggio Emilia, Italië, 42123
- AO Arcispedale S.Maria Nuova Ematologia
-
Rimini, Italië, 47923
- Osp. degli Infermi Divisione di Oncologia
-
Roma, Italië, 00189
- A.O. Universitaria S. Andrea
-
Terni, Italië, 05100
- SC Oncoematologia con autotrapianto AO Santa Maria
-
Torino, Italië, 10126
- AOU Citta della Salute e della Scienza di Torino - Ematologia Universitaria
-
Torino, Italië, 10126
- AOU Citta della Salute e della Scienza di Torino-SC Ematologia
-
Udine, Italië, 33100
- Azienda Ospedaliero - Universitaria di Udine
-
-
Forlì-Cesena
-
Meldola, Forlì-Cesena, Italië, 47014
- Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori-Ematologia
-
-
MI
-
Milano, MI, Italië, 20162
- ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda - SC Ematologia
-
-
Milano
-
Rozzano, Milano, Italië, 20089
- Clinica Humanitas
-
-
Pordenone
-
Aviano, Pordenone, Italië, 33081
- CRO Aviano
-
-
Varese
-
Gallarate, Varese, Italië
- ASST Valle Olona
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
14 jaar tot 61 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd 18-65
- Recidiverende/refractaire ziekte na het ontvangen van één regel standaard chemo-immunotherapie (R-CHOP, GA-CHOP, R-CHOP-achtig)
- Diffuus grootcellig B-cellymfoom bij terugval. De patiënt moet opnieuw een biopsie ondergaan voordat hij aan de studie begint. Als dit schadelijk is voor de patiënt, kan de patiënt worden ingeschreven als er een gearchiveerd tumormonster en blok uit de eerste diagnose beschikbaar is.
- Geen eerdere behandeling met Bortezomib
- Meetbare en/of evalueerbare ziekte
- Elke Ann Arbor-fase en IPI-groep bij terugval
- Prestatiestatus < 2 volgens ECOG-schaal, tenzij door lymfoom
- Geen ziekte van het centrale zenuwstelsel (CZS) (meningeale en/of hersenbetrokkenheid door lymfoom)
- Adequate hematologische tellingen: ANC > 1,5 x 109/l, Hgb > 9 g/dl (transfusieonafhankelijk), bloedplaatjesgetal > 75 x 109/l (transfusieonafhankelijk), met uitzondering van cytopenie als gevolg van lymfoom, beenmergbetrokkenheid
- HIV-negativiteit, HCV-negativiteit, HBV-negativiteit of patiënten met HBcAb +, HBsAg -, HBs Ab+/- met HBV-DNA-negativiteit (bij deze patiënten is lamivudine-profylaxe verplicht)
- Normale leverfunctie (ALP, AST, ALT, GGT, geconjugeerd bilirubine totaal < 2 x ULN) indien niet gerelateerd aan lymfoom
- Normale nierfunctie (creatinineklaring > 45 ml/min)
- Cardiale ejectiefractie > 50% (MUGA-scan of echocardiografie)
- Normale longfunctie
- Afwezigheid van actieve opportunistische infecties
- Niet-perifere neuropathie of actieve neurologische niet-neoplastische ziekte van het CZS
- Niet-ingrijpende chirurgische ingreep voorafgaand aan 3 maanden tot randomisatie, indien niet vanwege lymfoom en/of geen andere levensbedreigende ziekte die de behandeling met chemotherapie in gevaar kan brengen
- Ziektevrij van eerdere maligniteiten anders dan lymfoom gedurende > 3 jaar met uitzondering van momenteel behandeld plaveiselcel- en basaalcelcarcinoom van de huid of carcinoom in situ van de baarmoederhals of borst
- Levensverwachting > 6 maanden
- Geen psychiatrische ziekte die het begrijpen van concepten van het proces of het ondertekenen van geïnformeerde toestemming verhindert
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming
Vrouwen moeten zijn:
- postmenopauzaal gedurende ten minste 1 jaar (mag gedurende ten minste 12 maanden geen natuurlijke menstruatie hebben gehad)
- chirurgisch steriel (een hysterectomie of bilaterale ovariëctomie, afbinden van de eileiders of anderszins niet in staat zijn tot zwangerschap),
- onthouding (naar goeddunken van de onderzoeker/volgens lokale regelgeving), of
- als u seksueel actief bent, gebruik dan een zeer effectieve anticonceptiemethode (bijv. voorgeschreven orale anticonceptiva, anticonceptie-injecties, anticonceptiepleisters, spiraaltjes, dubbele-barrièremethode (bijv. condooms, pessarium of pessarium, met zaaddodend schuim, crème, of gel, sterilisatie van mannelijke partner) voor zover de lokale regelgeving dit toestaat, vóór binnenkomst, en moeten ermee instemmen dezelfde anticonceptiemethode te blijven gebruiken tijdens het onderzoek. Ze moeten ook bereid zijn om de anticonceptiemaatregelen tot ten minste 12 maanden na beëindiging van de behandeling voort te zetten.
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten bij de screening een negatieve serum- of urine-bèta-humaan choriongonadotrofine (bèta-hCG)-zwangerschapstest hebben
- Mannen moeten akkoord gaan met het gebruik van een acceptabele anticonceptiemethode (voor zichzelf of vrouwelijke partners zoals hierboven vermeld) voor de duur van het onderzoek. Mannen moeten ermee instemmen een anticonceptiemethode met dubbele barrière te gebruiken en geen sperma te doneren tijdens het onderzoek en gedurende 3 maanden na ontvangst van de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
Uitsluitingscriteria:
- Diagnose van lymfoblastisch lymfoom, Burkitt-lymfoom, non-hodgkin-lymfoom CD20-negatief, mantelcellymfoom, folliculair lymfoom g I-II-IIIa-IIIb, primair mediastinaal lymfoom
- Leeftijd > 65 jaar
- Patiënten die niet in aanmerking komen voor hooggedoseerde chemotherapie
- Prestatiestatus > 2 volgens ECOG-schaal indien niet te wijten aan lymfoom
- Patiënt heeft een bekende of vermoede overgevoeligheid of intolerantie voor Rituximab
- Patiënt heeft binnen 4 weken voor de geplande start van de behandeling een experimenteel geneesmiddel gekregen of een experimenteel medisch hulpmiddel gebruikt. Gelijktijdige deelname aan onderzoeken zonder behandeling is toegestaan, als dit de deelname aan dit onderzoek niet belemmert.
- CZS-aandoening (meningeale en/of hersenbetrokkenheid door lymfoom)
- Geschiedenis van klinisch relevante lever- of nierinsufficiëntie; significante cardiale, vasculaire, pulmonale, gastro-intestinale, endocriene, neurologische, reumatologische, hematologische, psychiatrische of metabole stoornissen
- Ongecontroleerde diabetes (als proefpersonen antidiabetica krijgen, moeten proefpersonen gedurende ten minste 3 maanden een stabiele dosis hebben vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
- Ongecontroleerde of ernstige cardiovasculaire ziekte waaronder myocardinfarct binnen zes maanden na inschrijving, New York Heart Association (NYHA) klasse III of IV hartfalen, ongecontroleerde angina pectoris, klinisch significante pericardiale ziekte of cardiale amyloïdose
- Cardiale ejectiefractie < 50% (MUGA-scan of echocardiografie)
- Creatinineklaring < 45 ml/min
- Aanwezigheid van ernstige neurologische aandoeningen
- HIV-positiviteit, HCV-positiviteit, HBV-positiviteit met uitzondering van patiënten met HBcAb +, HbsAg -, HBs Ab+/- met HBV-DNA negatief
- Actieve opportunistische infectie
- Grote chirurgische ingreep voorafgaand aan 3 maanden tot randomisatie, indien niet vanwege lymfoom en/of andere levensbedreigende ziekte die de behandeling met chemotherapie in gevaar kan brengen
- Eerdere maligniteiten anders dan lymfoom in de afgelopen 3 jaar, met uitzondering van momenteel behandeld plaveiselcel- en basaalcelcarcinoom van de huid of carcinoom in situ van de baarmoederhals of borst
- Levensverwachting < 6 maanden
- Elke andere naast elkaar bestaande medische of psychologische aandoening die deelname aan het onderzoek verhindert of het vermogen om geïnformeerde toestemming te geven in gevaar brengt.
- Als het een vrouw is, is de patiënt zwanger of geeft borstvoeding.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: R-DHAP
R-DHAP x 2, herstadiëring, mobilisatie en oogst van perifere stamcellen + R-DHAP x 2, herstadiëring met PET-evaluatie
|
|
|
Experimenteel: BR-DHAP
Bortezomib + R-DHAP x 2, herstadiëring, mobilisatie en oogst van perifere stamcellen + Bortezomib + R-DHAP x 2, herstadiëring met PET-evaluatie
|
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage volledige respons (CR).
Tijdsspanne: Aan het einde van de introductiefase (6 maanden)
|
Percentage CR volgens de responscriteria van Cheson 2007, geëvalueerd met een PET-scan
|
Aan het einde van de introductiefase (6 maanden)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Algehele responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Aan het einde van de introductiefase (6 maanden)
|
ORR aan het einde van de inductiebehandeling wordt gedefinieerd als volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons volgens de responscriteria van Cheson 2007, geëvalueerd met een PET-scan
|
Aan het einde van de introductiefase (6 maanden)
|
|
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: 36 maanden
|
OS wordt gedefinieerd als de tijd tussen de datum van randomisatie en de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook
|
36 maanden
|
|
Aantal patiënten met aan de behandeling gerelateerde bijwerkingen (AE's)/ernstige bijwerkingen (SAE's) als veiligheidsmaatstaf
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Incidentie van graad 3 of hoger Toxiciteit gemeten door CTCAE v.4 tijdens therapie
|
12 maanden
|
|
Potentieel mobiliseren
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Hoeveelheid verzamelde CD34+-stamcellen/Kg
|
6 maanden
|
|
Aantal patiënten dat ASCT voltooit
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Percentage gerandomiseerde patiënten dat ASCT met succes voltooit
|
12 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Medewerkers
Onderzoekers
- Studie directeur: Umberto Vitolo, MD, SC Ematologia 2-AO Città della Salute e della Sienza-Molinette
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
4 februari 2013
Primaire voltooiing (Werkelijk)
12 maart 2019
Studie voltooiing (Werkelijk)
20 november 2020
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
5 maart 2013
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
5 maart 2013
Eerst geplaatst (Schatting)
6 maart 2013
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
8 juni 2022
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
6 juni 2022
Laatst geverifieerd
1 juni 2022
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- FIL_VERAL12
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .