Рандомизированное исследование фазы II с использованием R-DHAP +/- бортезомиба в качестве индукционной терапии у пациентов с рецидивирующей/рефрактерной диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомой (DLBCL), имеющих право на трансплантацию. BR-DHAP по сравнению с R-DHAP. (FIL_VERAL12)
6 июня 2022 г. обновлено: Fondazione Italiana Linfomi ONLUS
Вероятность достижения полной ремиссии при R-химиотерапии у пациентов с неэффективностью схемы первого ряда, содержащей ритуксимаб, довольно низка, особенно в случаях с профилем без ГК.
Исследование bioCORAL предполагает, что подмножество ABC имеет неблагоприятный исход независимо от индукционного лечения.
Таким образом, можно утверждать, что добавление новой молекулы к схеме RDHAP может быть полезным.
Бортезомиб кажется лучшим кандидатом в этих условиях, поскольку подтипы ABC конститутивно экспрессируют NFkb, который является мишенью самого бортезомиба.
Данные из литературы свидетельствуют об обнадеживающей активности R-chemo+ бортезомиба при ДВККЛ, не происходящих из ГК, хотя и в небольших сериях.
Таким образом, добавление бортезомиба здесь оправдано необходимостью обойти конституциональную резистентность к химиотерапии.
Опубликованные данные об ассоциации между бортезомибом и цитарабином также обнадеживают приемлемой кумулятивной токсичностью.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это проспективное многоцентровое рандомизированное скрининговое исследование II фазы с двумя группами [34] с участием молодых пациентов (18–65 лет), страдающих рецидивирующей/рефрактерной диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомой (ДВККЛ) на момент постановки диагноза и подходящих для высокодозной терапии.
Цель исследования — оценить, является ли добавление бортезомиба к R-DHAP более перспективным, чем стандартный R-DHAP, в качестве индукционной терапии перед высокодозной химиотерапией с ASCT в отношении ответа и безопасности. При первом рецидиве пациенты будут рандомизированы между: а) стандартной терапией спасения ритуксимабом в сочетании с DHAP каждые 28 дней (R-DHAP) в течение 4 циклов и б) бортезомибом в сочетании с той же схемой (BR-DHAP). В обеих группах индукционная терапия сопровождается аутологичной трансплантацией стволовых клеток или, при наличии показаний, аллогенной трансплантацией стволовых клеток.
Пациент считается подходящим для оценки, если возможно оценить ответ с помощью ПЭТ после 4 цикла или, если пациент выбывает из исследования по поводу БП, до завершения исследуемого лечения.
После предоставления письменного информированного согласия пациенты будут оцениваться на соответствие требованиям в течение 21-дневного периода скрининга. Если они продолжают соответствовать критериям приемлемости, они будут рандомизированы для получения первой дозы BR-DHAP или R-DHAP.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
108
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Alessandria, Италия, 15121
- A.O. SS. Antonio e Biagio e C. Arrigo
-
Ancona, Италия, 60100
- Clinica di ematologia AOU Umberto I Ospedali Riuniti
-
Brescia, Италия, 25123
- ASST Spedali Civili di Brescia - Ematologia
-
Cagliari, Италия, 09121
- Ospedale Businco - SC Ematologia e CTMO
-
Genova, Италия, 16132
- Ematologia 1 Ospedale S. Martino
-
Milano, Италия, 20133
- SC Ematologia - Trapianto di midollo osseo Fond. IRCCS Istituto Nazionale Tumori
-
Novara, Италия, 28100
- SCDU Ematologia - Università del Piemonte Orientale
-
Padova, Италия, 35128
- Ospedale S. Antonio
-
Parma, Италия, 43100
- U.O. Complessa di Ematologia Ospedale di Parma
-
Piacenza, Италия, 29121
- Ospedale Civile Guglielmo da Saliceto
-
Ravenna, Италия, 48121
- Osp. S. Maria delle Croci
-
Reggio Calabria, Италия, 89124
- Grande Ospedale Metropolitano Bianchi Melacrino Morelli - Ematologia
-
Reggio Emilia, Италия, 42123
- AO Arcispedale S.Maria Nuova Ematologia
-
Rimini, Италия, 47923
- Osp. degli Infermi Divisione di Oncologia
-
Roma, Италия, 00189
- A.O. Universitaria S. Andrea
-
Terni, Италия, 05100
- SC Oncoematologia con autotrapianto AO Santa Maria
-
Torino, Италия, 10126
- AOU Citta della Salute e della Scienza di Torino - Ematologia Universitaria
-
Torino, Италия, 10126
- AOU Citta della Salute e della Scienza di Torino-SC Ematologia
-
Udine, Италия, 33100
- Azienda Ospedaliero - Universitaria di Udine
-
-
Forlì-Cesena
-
Meldola, Forlì-Cesena, Италия, 47014
- Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori-Ematologia
-
-
MI
-
Milano, MI, Италия, 20162
- ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda - SC Ematologia
-
-
Milano
-
Rozzano, Milano, Италия, 20089
- Clinica Humanitas
-
-
Pordenone
-
Aviano, Pordenone, Италия, 33081
- CRO Aviano
-
-
Varese
-
Gallarate, Varese, Италия
- ASST Valle Olona
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 14 лет до 61 год (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Возраст 18-65 лет
- Рецидивирующее/рефрактерное заболевание после проведения одной линии стандартной химиоиммунотерапии (R-CHOP, GA-CHOP, R-CHOP подобное)
- Диффузная крупная В-клеточная лимфома при рецидиве. Перед включением в исследование пациент должен пройти повторную биопсию. Если это вредно для пациента, его можно включить в исследование, если доступны архивный образец опухоли и блок первого диагноза.
- Отсутствие предшествующей терапии бортезомибом
- Поддающееся измерению и/или оценке заболевание
- Любая стадия Анн-Арбор и группа IPI при рецидиве
- Общий статус < 2 по шкале ECOG, за исключением случаев лимфомы.
- Отсутствие заболеваний центральной нервной системы (ЦНС) (поражение мозговых оболочек и/или головного мозга лимфомой)
- Адекватные гематологические показатели: ANC > 1,5 x 109/л, Hgb > 9 г/дл (независимо от переливания крови), количество тромбоцитов > 75 x 109/л (независимо от переливания крови), за исключением цитопении из-за поражения костного мозга лимфомой
- ВИЧ-негативный, HCV-негативный, HBV-негативный или пациенты с HBcAb+, HBsAg-, HBsAb+/- с HBV-DNA-негативным статусом (у этих пациентов обязательна профилактика ламивудином)
- Нормальная функция печени (ЩФ, АСТ, АЛТ, ГГТ, общий конъюгированный билирубин < 2 x ВГН), если она не связана с лимфомой
- Нормальная функция почек (клиренс креатинина > 45 мл/мин)
- Фракция сердечного выброса > 50% (сканирование MUGA или эхокардиография)
- Нормальная функция легких
- Отсутствие активных оппортунистических инфекций
- Непериферическая невропатия или активное неврологическое неопухолевое заболевание ЦНС
- Небольшое хирургическое вмешательство за 3 месяца до рандомизации, если оно не связано с лимфомой и/или отсутствием другого опасного для жизни заболевания, которое может поставить под угрозу химиотерапевтическое лечение
- Заболевание без предшествующих злокачественных новообразований, кроме лимфомы, в течение > 3 лет, за исключением плоскоклеточного и базально-клеточного рака кожи, леченного в настоящее время, или рака in situ шейки матки или молочной железы.
- Ожидаемая продолжительность жизни > 6 месяцев
- Отсутствие психического заболевания, препятствующего пониманию концепций исследования или подписанию информированного согласия.
- Письменное информированное согласие
Женщины должны быть:
- постменопаузальный период не менее 1 года (не должно быть естественных менструаций не менее 12 месяцев)
- хирургически стерильны (перенесли гистерэктомию или двустороннюю овариэктомию, перевязку маточных труб или иным образом неспособны забеременеть),
- воздержание (по усмотрению следователя/в соответствии с локальными нормативными актами) или
- если вы ведете половую жизнь, практикуйте высокоэффективный метод контроля над рождаемостью (например, рецептурные оральные контрацептивы, противозачаточные инъекции, противозачаточный пластырь, внутриматочную спираль, метод двойного барьера (например, презервативы, диафрагму или цервикальный колпачок, спермицидную пену, крем, или гель, стерилизация партнера-мужчины) в соответствии с местными правилами, перед включением, и должны согласиться продолжать использовать тот же метод контрацепции на протяжении всего исследования. Они также должны быть готовы продолжать меры по контролю над рождаемостью в течение как минимум 12 месяцев после прекращения лечения.
- Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность на бета-хорионический гонадотропин человека (бета-ХГЧ) в сыворотке или моче при скрининге.
- Мужчины должны согласиться использовать приемлемый метод контрацепции (для себя или партнерш, как указано выше) на время исследования. Мужчины должны дать согласие на использование метода двойного барьера для контроля над рождаемостью и не сдавать сперму во время исследования и в течение 3 месяцев после получения последней дозы исследуемого препарата.
Критерий исключения:
- Диагностика лимфобластной лимфомы, лимфомы Беркитта, неходжкинской лимфомы CD20-отрицательной, мантийно-клеточной лимфомы, фолликулярной лимфомы g I-II-IIIa-IIIb, первичной медиастинальной лимфомы
- Возраст > 65 лет
- Пациенты, которым противопоказана высокодозная химиотерапия
- Общий статус > 2 по шкале ECOG, если это не связано с лимфомой
- Пациент знал или подозревал гиперчувствительность или непереносимость ритуксимаба.
- Пациент получил экспериментальный препарат или использовал экспериментальное медицинское изделие в течение 4 недель до запланированного начала лечения. Одновременное участие в исследованиях, не связанных с лечением, допускается, если это не будет мешать участию в этом исследовании.
- Заболевание ЦНС (поражение мозговых оболочек и/или головного мозга лимфомой)
- История клинически значимой печеночной или почечной недостаточности; значительные сердечные, сосудистые, легочные, желудочно-кишечные, эндокринные, неврологические, ревматологические, гематологические, психические или метаболические нарушения
- Неконтролируемый диабет (при приеме противодиабетических средств субъекты должны принимать стабильную дозу в течение как минимум 3 месяцев до первой дозы исследуемого препарата).
- Неконтролируемое или тяжелое сердечно-сосудистое заболевание, включая инфаркт миокарда в течение шести месяцев после регистрации, сердечная недостаточность III или IV класса Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), неконтролируемая стенокардия, клинически значимое заболевание перикарда или сердечный амилоидоз
- Фракция сердечного выброса < 50% (сканирование MUGA или эхокардиография)
- Клиренс креатинина < 45 мл/мин
- Наличие серьезных неврологических расстройств
- ВИЧ-позитивный, ВГС-позитивный, ВГВ-положительный, за исключением пациентов с HBcAb+, HbsAg-, HBsAb+/- с HBV-DNA отрицательным
- Активная оппортунистическая инфекция
- Обширное хирургическое вмешательство за 3 месяца до рандомизации, если оно не связано с лимфомой и/или другим опасным для жизни заболеванием, которое может поставить под угрозу химиотерапевтическое лечение.
- Злокачественные новообразования в анамнезе, кроме лимфомы, за последние 3 года, за исключением плоскоклеточного и базально-клеточного рака кожи, леченного в настоящее время, или рака in situ шейки матки или молочной железы.
- Ожидаемая продолжительность жизни < 6 месяцев
- Любое другое сопутствующее медицинское или психологическое состояние, препятствующее участию в исследовании или ставящее под угрозу возможность дать информированное согласие.
- Если женщина, пациентка беременна или кормит грудью.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Р-ДГАП
R-DHAP x 2, повторное определение, мобилизация и сбор периферических стволовых клеток + R-DHAP x 2, повторное определение с оценкой ПЭТ
|
|
|
Экспериментальный: BR-DHAP
Бортезомиб + R-DHAP x 2, повторное определение, мобилизация и сбор периферических стволовых клеток + бортезомиб + R-DHAP x 2, повторное определение с оценкой ПЭТ
|
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Коэффициент полного ответа (CR)
Временное ограничение: В конце индукционной фазы (6 мес.)
|
Доля CR в соответствии с критериями ответа Cheson 2007, оцененная с помощью ПЭТ
|
В конце индукционной фазы (6 мес.)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общая частота ответов (ЧОО)
Временное ограничение: В конце индукционной фазы (6 мес.)
|
ORR в конце индукционного лечения определяется как полный ответ (CR) или частичный ответ в соответствии с критериями ответа Cheson 2007, оцениваемыми с помощью ПЭТ-сканирования.
|
В конце индукционной фазы (6 мес.)
|
|
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: 36 месяцев
|
ОВ будет определяться как время между датой рандомизации и датой смерти от любой причины.
|
36 месяцев
|
|
Количество пациентов с нежелательными явлениями (НЯ)/серьезными нежелательными явлениями (СНЯ), связанными с лечением, как показатель безопасности
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Заболеваемость токсичностью 3 степени или выше, измеренная с помощью CTCAE v.4 во время терапии
|
12 месяцев
|
|
Мобилизующий потенциал
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Количество собранных стволовых клеток CD34+/кг
|
6 месяцев
|
|
Количество пациентов, прошедших АСКТ
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Доля рандомизированных пациентов, успешно завершивших АСКТ
|
12 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Соавторы
Следователи
- Директор по исследованиям: Umberto Vitolo, MD, SC Ematologia 2-AO Città della Salute e della Sienza-Molinette
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
4 февраля 2013 г.
Первичное завершение (Действительный)
12 марта 2019 г.
Завершение исследования (Действительный)
20 ноября 2020 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
5 марта 2013 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
5 марта 2013 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
6 марта 2013 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
8 июня 2022 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
6 июня 2022 г.
Последняя проверка
1 июня 2022 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- FIL_VERAL12
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .