Randomiserad fas II-studie med R-DHAP +/- Bortezomib som induktionsterapi hos patienter med återfall/refraktär diffust stort B-cellslymfom (DLBCL) som är berättigade till transplantation. BR-DHAP kontra R-DHAP. (FIL_VERAL12)
6 juni 2022 uppdaterad av: Fondazione Italiana Linfomi ONLUS
Sannolikheten att uppnå CR med R-kemoterapi hos patienter som misslyckas med en rituximab-innehållande förstahandsbehandling är ganska låg, särskilt i fall med icke-GCB-profil.
BioCORAL-studien tyder på att ABC-undergruppen har ett dystert resultat oavsett induktionsbehandling.
Sålunda kan man hävda att tillägget av ny molekyl till RDHAP-kuren kan vara av värde.
Bortezomib verkar vara den bästa kandidaten i den här miljön eftersom ABC-subtyper konstitutivt uttrycker NFkb, som är målet för bortezomib själv.
Data från litteraturen tyder på en uppmuntrande aktivitet av R-chemo+ bortezomib i icke GCB-härledd DLBCL, men i små serier.
Således är tillägget av bortezomib här motiverat av behovet av att kringgå konstitutionell resistens mot kemoterapi.
Publicerade erfarenheter av sambandet mellan bortezomib och cytarabin är också uppmuntrande med acceptabel kumulativ toxicitet.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Detta är en prospektiv, multicenter, tvåarmad randomiserad fas II-screeningstudie34 på unga patienter (18-65 år) som drabbats av återfall/refraktärt diffust stort B-cellslymfom (DLBCL) vid diagnos, kvalificerad för högdosbehandling.
Syftet med studien är att bedöma om tillägget av Bortezomib till R-DHAP är mer lovande än standard R-DHAP, som induktionsterapi före högdos kemoterapi med ASCT med avseende på respons och säkerhet. Patienterna kommer att randomiseras vid första återfall mellan: a) standardräddningsterapin Rituximab i kombination med DHAP var 28:e dag (R-DHAP) under 4 cykler och b) Bortezomib i samband med samma regim (BR-DHAP). I båda armarna följs induktionsterapin av autolog stamcellstransplantation eller, om indikerat, av allogen stamcellstransplantation.
En patient anses vara utvärderbar om det är möjligt att bedöma respons med PET efter 4 cykler eller, om en patient drar sig ur studien för PD, innan studiebehandlingen avslutats.
Efter att ha lämnat skriftligt informerat samtycke, kommer patienter att utvärderas för behörighet under en 21-dagars screeningperiod. Om de fortsätter att uppfylla behörighetskriterierna kommer de att randomiseras för att få den första dosen av BR-DHAP eller R-DHAP .
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
108
Fas
- Fas 2
- Fas 3
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Alessandria, Italien, 15121
- A.O. SS. Antonio e Biagio e C. Arrigo
-
Ancona, Italien, 60100
- Clinica di ematologia AOU Umberto I Ospedali Riuniti
-
Brescia, Italien, 25123
- ASST Spedali Civili di Brescia - Ematologia
-
Cagliari, Italien, 09121
- Ospedale Businco - SC Ematologia e CTMO
-
Genova, Italien, 16132
- Ematologia 1 Ospedale S. Martino
-
Milano, Italien, 20133
- SC Ematologia - Trapianto di midollo osseo Fond. IRCCS Istituto Nazionale Tumori
-
Novara, Italien, 28100
- SCDU Ematologia - Università del Piemonte Orientale
-
Padova, Italien, 35128
- Ospedale S. Antonio
-
Parma, Italien, 43100
- U.O. Complessa di Ematologia Ospedale di Parma
-
Piacenza, Italien, 29121
- Ospedale Civile Guglielmo da Saliceto
-
Ravenna, Italien, 48121
- Osp. S. Maria delle Croci
-
Reggio Calabria, Italien, 89124
- Grande Ospedale Metropolitano Bianchi Melacrino Morelli - Ematologia
-
Reggio Emilia, Italien, 42123
- AO Arcispedale S.Maria Nuova Ematologia
-
Rimini, Italien, 47923
- Osp. degli Infermi Divisione di Oncologia
-
Roma, Italien, 00189
- A.O. Universitaria S. Andrea
-
Terni, Italien, 05100
- SC Oncoematologia con autotrapianto AO Santa Maria
-
Torino, Italien, 10126
- AOU Citta della Salute e della Scienza di Torino - Ematologia Universitaria
-
Torino, Italien, 10126
- AOU Citta della Salute e della Scienza di Torino-SC Ematologia
-
Udine, Italien, 33100
- Azienda Ospedaliero - Universitaria di Udine
-
-
Forlì-Cesena
-
Meldola, Forlì-Cesena, Italien, 47014
- Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori-Ematologia
-
-
MI
-
Milano, MI, Italien, 20162
- ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda - SC Ematologia
-
-
Milano
-
Rozzano, Milano, Italien, 20089
- Clinica Humanitas
-
-
Pordenone
-
Aviano, Pordenone, Italien, 33081
- CRO Aviano
-
-
Varese
-
Gallarate, Varese, Italien
- ASST Valle Olona
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
14 år till 61 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder 18-65
- Återfall/refraktär sjukdom efter att ha fått en linje av standardkemoimmunoterapi (liknande R-CHOP, GA-CHOP, R-CHOP)
- Diffust stort B-cellslymfom vid återfall. Patienten måste biopsieras på nytt innan studiestart. Om detta är skadligt för patienten kan patienten skrivas in om arkiverat tumörprov och block från första diagnos finns.
- Ingen tidigare Bortezomib-behandling
- Mätbar och/eller evaluerbar sjukdom
- Varje Ann Arbor-stadium och IPI-grupp vid återfall
- Prestationsstatus < 2 enligt ECOG-skalan såvida det inte beror på lymfom
- Ingen sjukdom i centrala nervsystemet (CNS) (meningeal och/eller hjärninblandning av lymfom)
- Adekvata hematologiska antal: ANC > 1,5 x 109/L, Hgb > 9 g/dl (transfusionsoberoende), Trombocytantal > 75 x 109/L (transfusionsoberoende), med undantag för cytopeni på grund av lymfom benmärgspåverkan
- HIV-negativitet, HCV-negativitet, HBV-negativitet eller patienter med HBcAb+, HBsAg-, HBs Ab+/- med HBV-DNA-negativitet (hos dessa patienter är lamivudinprofylax obligatorisk)
- Normal leverfunktion (ALP, ASAT, ALT, GGT, totalt konjugerat bilirubin < 2 x ULN) om det inte är relaterat till lymfom
- Normal njurfunktion (kreatininclearance > 45 ml/min)
- Hjärtutdrivningsfraktion > 50 % (MUGA-skanning eller ekokardiografi)
- Normal lungfunktion
- Frånvaro av aktiva opportunistiska infektioner
- Icke perifer neuropati eller aktiv neurologisk icke-neoplastisk sjukdom i CNS
- Icke större kirurgiska ingrepp före 3 månader till randomisering om det inte beror på lymfom och/eller ingen annan sjukdom som är livshotande som kan äventyra kemoterapibehandling
- Sjukdom fri från tidigare maligniteter andra än lymfom i > 3 år med undantag för för närvarande behandlad skivepitel- och basalcellscancer i huden eller karcinom in situ i livmoderhalsen eller bröstet
- Förväntad livslängd > 6 månader
- Ingen psykiatrisk sjukdom som hindrar att förstå begreppen i rättegången eller underteckna informerat samtycke
- Skriftligt informerat samtycke
Kvinnor måste vara:
- postmenopausal i minst 1 år (får inte ha haft en naturlig mens på minst 12 månader)
- kirurgiskt steril (har genomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi, tubal ligering eller på annat sätt varit oförmögen att bli gravid),
- abstinent (efter utredarens bedömning/enligt lokala bestämmelser), eller
- om du är sexuellt aktiv, utöva en mycket effektiv preventivmetod (t.ex. receptbelagda p-piller, preventivmedelsinjektioner, p-plåster, intrauterin anordning, dubbelbarriärmetod (t.ex. kondomer, diafragma eller cervikal mössa, med spermiedödande skum, kräm, eller gel, sterilisering av manlig partner) som lokala bestämmelser tillåter, före inträde och måste gå med på att fortsätta använda samma preventivmetod under hela studien. De måste också vara beredda att fortsätta med preventivmedel i minst 12 månader efter avslutad behandling.
- Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serum eller urin beta-humant koriongonadotropin (beta-hCG) graviditetstest vid screening
- Män måste gå med på att använda en acceptabel preventivmetod (för sig själva eller kvinnliga partner enligt ovan) under hela studien. Män måste gå med på att använda en preventivmetod med dubbelbarriär och att inte donera spermier under studien och under 3 månader efter att ha fått den sista dosen av studieläkemedlet.
Exklusions kriterier:
- Diagnos av lymfoblastiskt lymfom, Burkitt-lymfom, icke-Hodgkin-lymfom CD20-negativ, mantelcellslymfom, follikulärt lymfom g I-II-IIIa-IIIb, primärt mediastinalt lymfom
- Ålder > 65 år
- Patienter som inte är berättigade till högdos kemoterapi
- Prestationsstatus > 2 enligt ECOG-skalan om det inte beror på lymfom
- Patienten har känd eller misstänkt överkänslighet eller intolerans mot Rituximab
- Patienten har fått ett experimentellt läkemedel eller använt en experimentell medicinteknisk produkt inom 4 veckor före planerad behandlingsstart. Samtidigt deltagande i icke-behandlingsstudier är tillåtet, om det inte kommer att störa deltagandet i denna studie.
- CNS-sjukdom (meningeal och/eller hjärninblandning av lymfom)
- Anamnes med kliniskt relevant lever- eller njurinsufficiens; betydande hjärt-, vaskulära, lung-, gastrointestinala, endokrina, neurologiska, reumatologiska, hematologiska, psykiatriska eller metabola störningar
- Okontrollerad diabetes (om de får antidiabetika måste försökspersonerna ha en stabil dos i minst 3 månader före den första dosen av studieläkemedlet
- Okontrollerad eller svår hjärt-kärlsjukdom inklusive hjärtinfarkt inom sex månader efter inskrivningen, New York Heart Association (NYHA) klass III eller IV hjärtsvikt, okontrollerad angina, kliniskt signifikant perikardsjukdom eller hjärtamyloidos
- Hjärtutdrivningsfraktion < 50 % (MUGA-skanning eller ekokardiografi)
- Kreatininclearance < 45 ml/min
- Förekomst av större neurologiska störningar
- HIV-positivitet, HCV-positivitet, HBV-positivitet med undantag för patienter med HBcAb+, HbsAg -, HBs Ab+/- med HBV-DNA-negativa
- Aktiv opportunistisk infektion
- Större kirurgiska ingrepp före 3 månader till randomisering om det inte beror på lymfom och/eller annan sjukdom som är livshotande som kan äventyra kemoterapibehandling
- Tidigare maligniteter andra än lymfom under de senaste 3 åren med undantag av för närvarande behandlad skivepitel- och basalcellscancer i huden eller karcinom in situ i livmoderhalsen eller bröstet
- Förväntad livslängd < 6 månader
- Alla andra samexisterande medicinska eller psykologiska tillstånd som skulle utesluta deltagande i studien eller äventyra förmågan att ge informerat samtycke.
- Om hon är kvinna är patienten gravid eller ammar.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: R-DHAP
R-DHAP x 2, omlagring, mobilisering och skörd av perifera stamceller + R-DHAP x 2, omlagring med PET-utvärdering
|
|
|
Experimentell: BR-DHAP
Bortezomib + R-DHAP x 2, omlagring, mobilisering och skörd av perifera stamceller + Bortezomib + R-DHAP x 2, omlagring med PET-utvärdering
|
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Frekvens för komplett svar (CR).
Tidsram: I slutet av introduktionsfasen (6 månader)
|
Andel CR enligt Cheson 2007 svarskriterier, utvärderade med PET-skanning
|
I slutet av introduktionsfasen (6 månader)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Övergripande svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: I slutet av introduktionsfasen (6 månader)
|
ORR i slutet av induktionsbehandlingen definieras som fullständigt svar (CR) eller partiellt svar enligt Cheson 2007 svarskriterier, utvärderade med PET-skanning
|
I slutet av introduktionsfasen (6 månader)
|
|
Total överlevnad (OS)
Tidsram: 36 månader
|
OS kommer att definieras som tiden mellan datumet för randomiseringen och datumet för dödsfallet oavsett orsak
|
36 månader
|
|
Antal patienter med behandlingsrelaterade biverkningar (AE)/allvarliga biverkningar (SAE) som ett säkerhetsmått
Tidsram: 12 månader
|
Incidens av grad 3 eller högre Toxicitet mätt med CTCAE v.4 under behandling
|
12 månader
|
|
Mobiliseringspotential
Tidsram: 6 månader
|
Mängd CD34+ stamcell insamlad/kg
|
6 månader
|
|
Antal patienter som slutför ASCT
Tidsram: 12 månader
|
Andel randomiserade patienter som framgångsrikt genomför ASCT
|
12 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Samarbetspartners
Utredare
- Studierektor: Umberto Vitolo, MD, SC Ematologia 2-AO Città della Salute e della Sienza-Molinette
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
4 februari 2013
Primärt slutförande (Faktisk)
12 mars 2019
Avslutad studie (Faktisk)
20 november 2020
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
5 mars 2013
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
5 mars 2013
Första postat (Uppskatta)
6 mars 2013
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
8 juni 2022
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
6 juni 2022
Senast verifierad
1 juni 2022
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- FIL_VERAL12
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .