Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Fase II randomisert studie med R-DHAP +/- Bortezomib som induksjonsterapi hos pasienter med residiverende/refraktær diffust stort B-celle lymfom (DLBCL) som er kvalifisert for transplantasjon. BR-DHAP versus R-DHAP. (FIL_VERAL12)

6. juni 2022 oppdatert av: Fondazione Italiana Linfomi ONLUS
Sannsynligheten for å oppnå CR med R-kjemoterapi hos pasienter som svikter et rituximab-inneholdende førstelinjeregime er ganske lav, spesielt i tilfeller med ikke-GCB-profil. BioCORAL-studien antyder at ABC-undergruppen har et dystert resultat uansett induksjonsbehandling. Det kan derfor hevdes at tillegg av nytt molekyl til RDHAP-kuren kan være av verdi. Bortezomib fremstår som den beste kandidaten i denne innstillingen ettersom ABC-undertyper konstitutivt uttrykker NFkb, som er målet for bortezomib selv. Data fra litteraturen tyder på en oppmuntrende aktivitet av R-chemo+ bortezomib i ikke-GCB-avledet DLBCL, men i små serier. Dermed er tilsetningen av bortezomib her begrunnet med behovet for å omgå konstitusjonell resistens mot kjemoterapi. Publiserte erfaringer med assosiasjonen mellom bortezomib og cytarabin er også oppmuntrende med akseptabel kumulativ toksisitet.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en prospektiv, multisenter, to-arms randomisert fase II-screeningstudie34 hos unge pasienter (18-65 år) rammet av residiverende/refraktært diffust stort B-celle lymfom (DLBCL) ved diagnose, kvalifisert for høydosebehandling.

Målet med studien er å vurdere om tillegg av Bortezomib til R-DHAP er mer lovende enn standard R-DHAP, som induksjonsterapi før høydose kjemoterapi med ASCT med hensyn til respons og sikkerhet. Pasienter vil bli randomisert ved første tilbakefall mellom: a) standard salvage-terapi Rituximab i forbindelse med DHAP hver 28. dag (R-DHAP) i 4 sykluser og b) Bortezomib i forbindelse med samme regime (BR-DHAP). I begge armer følges induksjonsterapien av autolog stamcelletransplantasjon eller, hvis indisert, av allogen stamcelletransplantasjon.

En pasient anses som evaluerbar hvis det er mulig å vurdere respons av PET etter 4 sykluser eller, hvis en pasient trekker seg fra studien for PD, før fullført studiebehandling.

Etter å ha gitt skriftlig informert samtykke, vil pasienter bli evaluert for kvalifisering i løpet av en 21-dagers screeningsperiode. Hvis de fortsetter å oppfylle kvalifikasjonskriteriene, vil de bli randomisert til å motta den første dosen av BR-DHAP eller R-DHAP .

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

108

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Italia
      • Alessandria, Italia, 15121
        • A.O. SS. Antonio e Biagio e C. Arrigo
      • Ancona, Italia, 60100
        • Clinica di ematologia AOU Umberto I Ospedali Riuniti
      • Brescia, Italia, 25123
        • ASST Spedali Civili di Brescia - Ematologia
      • Cagliari, Italia, 09121
        • Ospedale Businco - SC Ematologia e CTMO
      • Genova, Italia, 16132
        • Ematologia 1 Ospedale S. Martino
      • Milano, Italia, 20133
        • SC Ematologia - Trapianto di midollo osseo Fond. IRCCS Istituto Nazionale Tumori
      • Novara, Italia, 28100
        • SCDU Ematologia - Università del Piemonte Orientale
      • Padova, Italia, 35128
        • Ospedale S. Antonio
      • Parma, Italia, 43100
        • U.O. Complessa di Ematologia Ospedale di Parma
      • Piacenza, Italia, 29121
        • Ospedale Civile Guglielmo da Saliceto
      • Ravenna, Italia, 48121
        • Osp. S. Maria delle Croci
      • Reggio Calabria, Italia, 89124
        • Grande Ospedale Metropolitano Bianchi Melacrino Morelli - Ematologia
      • Reggio Emilia, Italia, 42123
        • AO Arcispedale S.Maria Nuova Ematologia
      • Rimini, Italia, 47923
        • Osp. degli Infermi Divisione di Oncologia
      • Roma, Italia, 00189
        • A.O. Universitaria S. Andrea
      • Terni, Italia, 05100
        • SC Oncoematologia con autotrapianto AO Santa Maria
      • Torino, Italia, 10126
        • AOU Citta della Salute e della Scienza di Torino - Ematologia Universitaria
      • Torino, Italia, 10126
        • AOU Citta della Salute e della Scienza di Torino-SC Ematologia
      • Udine, Italia, 33100
        • Azienda Ospedaliero - Universitaria di Udine
    • Forlì-Cesena
      • Meldola, Forlì-Cesena, Italia, 47014
        • Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori-Ematologia
    • MI
      • Milano, MI, Italia, 20162
        • ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda - SC Ematologia
    • Milano
      • Rozzano, Milano, Italia, 20089
        • Clinica Humanitas
    • Pordenone
      • Aviano, Pordenone, Italia, 33081
        • CRO Aviano
    • Varese
      • Gallarate, Varese, Italia
        • ASST Valle Olona

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år til 61 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Alder 18-65
  2. Tilbakefallende/refraktær sykdom etter å ha mottatt en linje med standard kjemoimmunterapi (liknende R-CHOP, GA-CHOP, R-CHOP)
  3. Diffust storcellet B-celle lymfom ved tilbakefall. Pasienten må biopsieres på nytt før studiestart. Dersom dette er skadelig for pasienten, kan pasienten innskrives dersom arkivert tumorprøve og blokk fra første diagnose er tilgjengelig.
  4. Ingen tidligere Bortezomib-behandling
  5. Målbar og/eller evaluerbar sykdom
  6. Ethvert Ann Arbor-stadium og IPI-gruppe ved tilbakefall
  7. Ytelsesstatus < 2 i henhold til ECOG-skala med mindre det skyldes lymfom
  8. Ingen sykdom i sentralnervesystemet (CNS) (meningeal og/eller hjerneinvolvering av lymfom)
  9. Tilstrekkelige hematologiske tall: ANC > 1,5 x 109/L, Hgb > 9 g/dl (transfusjonsuavhengig), blodplateantall > 75 x 109/L (transfusjonsuavhengig), med unntak av cytopeni på grunn av lymfom beinmargspåvirkning
  10. HIV-negativitet, HCV-negativitet, HBV-negativitet eller pasienter med HBcAb+, HBsAg -, HBs Ab+/- med HBV-DNA-negativitet (hos disse pasientene er lamivudinprofylakse obligatorisk)
  11. Normal leverfunksjon (ALP, AST, ALT, GGT, konjugert bilirubin totalt < 2 x ULN) hvis ikke relatert til lymfom
  12. Normal nyrefunksjon (kreatininclearance > 45 ml/min)
  13. Hjerteejeksjonsfraksjon > 50 % (MUGA-skanning eller ekkokardiografi)
  14. Normal lungefunksjon
  15. Fravær av aktive opportunistiske infeksjoner
  16. Ikke perifer nevropati eller aktiv nevrologisk ikke-neoplastisk sykdom i CNS
  17. Ikke større kirurgisk inngrep før 3 måneder til randomisering hvis det ikke skyldes lymfom og/eller ingen annen livstruende sykdom som kan kompromittere kjemoterapibehandling
  18. Sykdom fri for tidligere maligniteter andre enn lymfom i > 3 år med unntak av for tiden behandlet plateepitel- og basalcellekarsinom i huden eller karsinom in situ i livmorhalsen eller brystet
  19. Forventet levealder > 6 måneder
  20. Ingen psykiatrisk sykdom som utelukker å forstå konseptene for rettssaken eller signere informert samtykke
  21. Skriftlig informert samtykke

  22. Kvinner må være:

    • postmenopausal i minst 1 år (må ikke ha hatt en naturlig menstruasjon på minst 12 måneder)
    • kirurgisk steril (har hatt hysterektomi eller bilateral ooforektomi, tubal ligering, eller på annen måte vært ute av stand til å bli gravid),
    • avholdende (etter etterforskerens skjønn/i henhold til lokale forskrifter), eller
    • hvis du er seksuelt aktiv, praktisere en svært effektiv prevensjonsmetode (f.eks. reseptbelagte p-piller, prevensjonsinjeksjoner, p-plaster, intrauterin enhet, dobbelbarrieremetode (f.eks. kondomer, membran eller livmorhalshette, med sæddrepende skum, krem, eller gel, sterilisering av mannlig partner) som lokale forskrifter tillater, før innreise, og må godta å fortsette å bruke samme prevensjonsmetode gjennom hele studien. De må også være forberedt på å fortsette prevensjonstiltak i minst 12 måneder etter avsluttet behandling.
  23. Kvinner i fertil alder må ha en negativ serum eller urin beta-humant koriongonadotropin (beta-hCG) graviditetstest ved screening
  24. Menn må godta å bruke en akseptabel prevensjonsmetode (for seg selv eller kvinnelige partnere som oppført ovenfor) i løpet av studien. Menn må godta å bruke en prevensjonsmetode med dobbel barriere og å ikke donere sæd i løpet av studien og i 3 måneder etter å ha mottatt den siste dosen av studiemedikamentet.

Ekskluderingskriterier:

  1. Diagnose av lymfoblastisk lymfom, Burkitt lymfom, non-hodgkin lymfom CD20 negativ, mantelcellelymfom, follikulært lymfom g I-II-IIIa-IIIb, primært mediastinalt lymfom
  2. Alder > 65 år
  3. Pasienter som ikke er kvalifisert for høydose kjemoterapi
  4. Ytelsesstatus > 2 i henhold til ECOG-skala hvis ikke på grunn av lymfom
  5. Pasienten har kjent eller mistenkt overfølsomhet eller intoleranse overfor Rituximab
  6. Pasienten har mottatt et eksperimentelt legemiddel eller brukt et eksperimentelt medisinsk utstyr innen 4 uker før planlagt behandlingsstart. Samtidig deltakelse i ikke-behandlingsstudier er tillatt dersom det ikke vil forstyrre deltakelsen i denne studien.
  7. CNS-sykdom (meningeal og/eller hjerneinvolvering av lymfom)
  8. Anamnese med klinisk relevant lever- eller nyresvikt; betydelige hjerte-, vaskulære, pulmonale, gastrointestinale, endokrine, nevrologiske, revmatologiske, hematologiske, psykiatriske eller metabolske forstyrrelser
  9. Ukontrollert diabetes (hvis de får antidiabetika, må forsøkspersonene være på en stabil dose i minst 3 måneder før første dose av studiemedikamentet
  10. Ukontrollert eller alvorlig kardiovaskulær sykdom inkludert hjerteinfarkt innen seks måneder etter innmelding, New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesvikt, ukontrollert angina, klinisk signifikant perikardsykdom eller hjerteamyloidose
  11. Hjerteejeksjonsfraksjon < 50 % (MUGA-skanning eller ekkokardiografi)
  12. Kreatininclearance < 45 ml/min
  13. Tilstedeværelse av store nevrologiske lidelser
  14. HIV-positivitet, HCV-positivitet, HBV-positivitet med unntak av pasienter med HBcAb+, HbsAg -, HBs Ab+/- med HBV-DNA-negativ
  15. Aktiv opportunistisk infeksjon
  16. Større kirurgisk inngrep før 3 måneder til randomisering hvis ikke på grunn av lymfom og/eller annen livstruende sykdom som kan kompromittere cellegiftbehandling
  17. Tidligere maligniteter andre enn lymfom i de siste 3 årene med unntak av for tiden behandlet plateepitel- og basalcellekarsinom i huden eller karsinom in situ i livmorhalsen eller brystet
  18. Forventet levealder < 6 måneder
  19. Enhver annen sameksisterende medisinsk eller psykologisk tilstand som vil utelukke deltakelse i studien eller kompromittere evnen til å gi informert samtykke.
  20. Hvis kvinnen, er pasienten gravid eller ammer.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: R-DHAP
R-DHAP x 2, omlagring, mobilisering og høsting av perifere stamceller + R-DHAP x 2, omlagring med PET-evaluering
Legemiddel: R-DHAP
  • Rituximab 375 mg/kvm iv dag 0 eller 1
  • Cisplatin 100 mg/kvm iv dag 1 i 6-timers infusjon
  • Cytarabin 2000 mg/kvm i 3-timers infusjon iv dag 2 og dag 3
  • Deksametason 40 mg dag 1-4
  • Pegfilgrastim 6 mg sc monodose 24 timer etter avsluttet kjemoterapi eller G-CSF fra dag 5 til stamcellehøst under mobiliseringsforløpet (II o III syklus R-DHAP)
  • Rituximab 375 mg/kvm iv 24 timer før aferese som rensing in vivo under andre behandlingskurer
Eksperimentell: BR-DHAP
Bortezomib + R-DHAP x 2, omlagring, mobilisering og høsting av perifere stamceller + Bortezomib + R-DHAP x 2, omlagring med PET-evaluering
Legemiddel: R-DHAP
  • Rituximab 375 mg/kvm iv dag 0 eller 1
  • Cisplatin 100 mg/kvm iv dag 1 i 6-timers infusjon
  • Cytarabin 2000 mg/kvm i 3-timers infusjon iv dag 2 og dag 3
  • Deksametason 40 mg dag 1-4
  • Pegfilgrastim 6 mg sc monodose 24 timer etter avsluttet kjemoterapi eller G-CSF fra dag 5 til stamcellehøst under mobiliseringsforløpet (II o III syklus R-DHAP)
  • Rituximab 375 mg/kvm iv 24 timer før aferese som rensing in vivo under andre behandlingskurer
Legemiddel: BR-DHAP
  • Rituximab 375 mg/kvm iv dag 0 eller 1
  • Bortezomib SC 1,5 mg/kvm dag 1, dag 4
  • Cisplatin 100 mg/kvm iv dag 1 i 6-timers infusjon
  • Cytarabin 2000 mg/kvm i 3-timers infusjon iv dag 2 og dag 3
  • Deksametason 40 mg dag 1-4
  • Pegfilgrastim 6 mg sc monodose 24 timer etter avsluttet kjemoterapi eller G-CSF fra dag 5 til stamcellehøst under mobiliseringsforløpet (II o III syklus R-DHAP)
  • Rituximab 375 mg/kvm iv 24 timer før aferese som utrensning in vivo under andre behandlingskurer Kjemoterapi R-DHAP og BR-DHAP vil bli gjentatt hver 28. dag.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Frekvens for fullstendig respons (CR).
Tidsramme: Ved slutten av induksjonsfasen (6 måneder)
Andel CR i henhold til Cheson 2007-responskriteriene, evaluert ved PET-skanning
Ved slutten av induksjonsfasen (6 måneder)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total responsrate (ORR)
Tidsramme: Ved slutten av induksjonsfasen (6 måneder)
ORR ved slutten av induksjonsbehandlingen er definert som fullstendig respons (CR) eller delvis respons i henhold til Cheson 2007-responskriteriene, evaluert ved PET-skanning
Ved slutten av induksjonsfasen (6 måneder)
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: 36 måneder
OS vil bli definert som tiden mellom datoen for randomisering og datoen for død uansett årsak
36 måneder
Antall pasienter med behandlingsrelaterte bivirkninger (AE)/alvorlige bivirkninger (SAE) som et mål på sikkerhet
Tidsramme: 12 måneder
Forekomst av grad 3 eller høyere toksisitet målt ved CTCAE v.4 under behandling
12 måneder
Mobiliseringspotensial
Tidsramme: 6 måneder
Mengde CD34+ stamcelle samlet inn/kg
6 måneder
Antall pasienter som fullfører ASCT
Tidsramme: 12 måneder
Andel randomiserte pasienter som fullfører ASCT
12 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Fondazione Italiana Linfomi ONLUS

Samarbeidspartnere

Janssen Pharmaceutica
Janssen-Cilag Ltd.
Centro di Riferimento per l'Epidemiologia e la Prev. Oncologica Piemonte

Etterforskere

  • Studieleder: Umberto Vitolo, MD, SC Ematologia 2-AO Città della Salute e della Sienza-Molinette

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

4. februar 2013

Primær fullføring (Faktiske)

12. mars 2019

Studiet fullført (Faktiske)

20. november 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

5. mars 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

5. mars 2013

Først lagt ut (Anslag)

6. mars 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

8. juni 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

6. juni 2022

Sist bekreftet

1. juni 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • FIL_VERAL12

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere