Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Randomizovaná studie fáze II s R-DHAP +/- bortezomibem jako indukční terapií u pacientů s relabujícím/refrakterním difuzním velkobuněčným B-lymfomem (DLBCL) způsobilých k transplantaci. BR-DHAP versus R-DHAP. (FIL_VERAL12)

6. června 2022 aktualizováno: Fondazione Italiana Linfomi ONLUS
Pravděpodobnost dosažení CR pomocí R-chemoterapie u pacientů, u kterých selhal režim první linie obsahující rituximab, je poměrně nízká, zejména v případech s profilem bez GCB. Studie bioCORAL naznačuje, že podskupina ABC má žalostný výsledek bez ohledu na indukční léčbu. Lze tedy tvrdit, že přidání nové molekuly do režimu RDHAP by mohlo být cenné. Bortezomib se v tomto nastavení jeví jako nejlepší kandidát, protože podtypy ABC konstitutivně exprimují NFkb, který je cílem samotného bortezomibu. Údaje z literatury naznačují povzbudivou aktivitu R-chemo+ bortezomibu v DLBCL neodvozeném od GCB, i když v malých sériích. Přidání bortezomibu je zde tedy odůvodněno nutností obejít konstituční rezistenci na chemoterapii. Publikované zkušenosti o spojení mezi bortezomibem a cytarabinem jsou rovněž povzbudivé s přijatelnou kumulativní toxicitou.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je prospektivní, multicentrická, dvouramenná randomizovaná screeningová studie fáze II34 u mladých pacientů (18–65 let) postižených relabujícím/refrakterním difuzním velkobuněčným B-lymfomem (DLBCL) při diagnóze, kteří jsou způsobilí k léčbě vysokými dávkami.

Cílem studie je posoudit, zda je přidání bortezomibu k R-DHAP jako indukční terapie před vysokodávkovou chemoterapií s ASCT slibnější než standardní R-DHAP s ohledem na odpověď a bezpečnost. Pacienti budou randomizováni při prvním relapsu mezi: a) standardní záchrannou terapií rituximabem ve spojení s DHAP každých 28 dní (R-DHAP) po 4 cykly ab) bortezomibem ve spojení se stejným režimem (BR-DHAP). V obou ramenech po indukční terapii následuje autologní transplantace kmenových buněk nebo, je-li to indikováno, alogenní transplantace kmenových buněk.

Pacient je považován za hodnotitelného, ​​pokud je možné posoudit odpověď pomocí PET po 4 cyklech nebo, pokud pacient odstoupí ze studie pro PD, před dokončením studijní léčby.

Po poskytnutí písemného informovaného souhlasu bude u pacientů hodnocena způsobilost během 21denního screeningového období. Pokud budou nadále splňovat kritéria způsobilosti, budou randomizováni k podání první dávky BR-DHAP nebo R-DHAP.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

108

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Itálie
      • Alessandria, Itálie, 15121
        • A.O. SS. Antonio e Biagio e C. Arrigo
      • Ancona, Itálie, 60100
        • Clinica di ematologia AOU Umberto I Ospedali Riuniti
      • Brescia, Itálie, 25123
        • ASST Spedali Civili di Brescia - Ematologia
      • Cagliari, Itálie, 09121
        • Ospedale Businco - SC Ematologia e CTMO
      • Genova, Itálie, 16132
        • Ematologia 1 Ospedale S. Martino
      • Milano, Itálie, 20133
        • SC Ematologia - Trapianto di midollo osseo Fond. IRCCS Istituto Nazionale Tumori
      • Novara, Itálie, 28100
        • SCDU Ematologia - Università del Piemonte Orientale
      • Padova, Itálie, 35128
        • Ospedale S. Antonio
      • Parma, Itálie, 43100
        • U.O. Complessa di Ematologia Ospedale di Parma
      • Piacenza, Itálie, 29121
        • Ospedale Civile Guglielmo da Saliceto
      • Ravenna, Itálie, 48121
        • Osp. S. Maria delle Croci
      • Reggio Calabria, Itálie, 89124
        • Grande Ospedale Metropolitano Bianchi Melacrino Morelli - Ematologia
      • Reggio Emilia, Itálie, 42123
        • AO Arcispedale S.Maria Nuova Ematologia
      • Rimini, Itálie, 47923
        • Osp. degli Infermi Divisione di Oncologia
      • Roma, Itálie, 00189
        • A.O. Universitaria S. Andrea
      • Terni, Itálie, 05100
        • SC Oncoematologia con autotrapianto AO Santa Maria
      • Torino, Itálie, 10126
        • AOU Citta della Salute e della Scienza di Torino - Ematologia Universitaria
      • Torino, Itálie, 10126
        • AOU Citta della Salute e della Scienza di Torino-SC Ematologia
      • Udine, Itálie, 33100
        • Azienda Ospedaliero - Universitaria di Udine
    • Forlì-Cesena
      • Meldola, Forlì-Cesena, Itálie, 47014
        • Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori-Ematologia
    • MI
      • Milano, MI, Itálie, 20162
        • ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda - SC Ematologia
    • Milano
      • Rozzano, Milano, Itálie, 20089
        • Clinica Humanitas
    • Pordenone
      • Aviano, Pordenone, Itálie, 33081
        • CRO Aviano
    • Varese
      • Gallarate, Varese, Itálie
        • ASST Valle Olona

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let až 61 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Věk 18-65
  2. Recidivující/refrakterní onemocnění po podání jedné linie standardní chemoimunoterapie (R-CHOP, GA-CHOP, podobné R-CHOP)
  3. Difuzní velkobuněčný B-lymfom při relapsu. Před vstupem do studie musí být pacient znovu biopsie. Pokud je to pro pacienta škodlivé, může být pacient zařazen, pokud je k dispozici archivní vzorek nádoru a blok z první diagnózy.
  4. Žádná předchozí léčba bortezomibem
  5. Měřitelné a/nebo hodnotitelné onemocnění
  6. Jakékoli stadium Ann Arbor a skupina IPI při relapsu
  7. Výkonnostní stav < 2 podle stupnice ECOG, pokud není způsoben lymfomem
  8. Žádné onemocnění centrálního nervového systému (CNS) (meningeální a/nebo mozkové postižení lymfomem)
  9. Adekvátní hematologické počty: ANC > 1,5 x 109/l, Hgb > 9 g/dl (nezávislý na transfuzi), počet krevních destiček > 75 x 109/l (nezávislý na transfuzi), s výjimkou cytopenie v důsledku lymfomového postižení kostní dřeně
  10. HIV negativita, HCV negativita, HBV negativita nebo pacienti s HBcAb +, HBsAg -, HBs Ab+/- s negativitou HBV-DNA (u těchto pacientů je povinná profylaxe lamivudinem)
  11. Normální funkce jater (ALP, AST, ALT, GGT, celkový konjugovaný bilirubin < 2 x ULN), pokud nesouvisí s lymfomem
  12. Normální funkce ledvin (clearance kreatininu > 45 ml/min)
  13. Srdeční ejekční frakce > 50 % (MUGA sken nebo echokardiografie)
  14. Normální funkce plic
  15. Absence aktivních oportunních infekcí
  16. Neperiferní neuropatie nebo aktivní neurologické neoplastické onemocnění CNS
  17. Bez většího chirurgického zákroku před 3 měsíci před randomizací, pokud není způsoben lymfomem a/nebo jiným život ohrožujícím onemocněním, které může ohrozit léčbu chemoterapií
  18. Onemocnění bez předchozích malignit jiných než lymfom po dobu > 3 let s výjimkou aktuálně léčeného spinocelulárního a bazaliomu kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku nebo prsu
  19. Předpokládaná délka života > 6 měsíců
  20. Žádné psychiatrické onemocnění, které by bránilo porozumět konceptu soudu nebo podepsat informovaný souhlas
  21. Písemný informovaný souhlas

  22. Ženy musí být:

    • postmenopauzální alespoň 1 rok (nesmí mít přirozenou menstruaci alespoň 12 měsíců)
    • chirurgicky sterilní (prodělali hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii, podvázání vejcovodů nebo jste jinak neschopní otěhotnět),
    • abstinent (dle uvážení zkoušejícího/podle místních předpisů), popř
    • pokud jste sexuálně aktivní, praktikujte vysoce účinnou metodu antikoncepce (např. perorální antikoncepce na předpis, antikoncepční injekce, antikoncepční náplast, nitroděložní tělísko, dvoubariérová metoda (např. kondomy, bránice nebo cervikální čepice, se spermicidní pěnou, krémem), nebo gel, sterilizace mužského partnera), jak to dovolují místní předpisy, před vstupem a musí souhlasit s tím, že bude během studie nadále používat stejnou metodu antikoncepce. Musí být také připraveny pokračovat v antikoncepčních opatřeních po dobu nejméně 12 měsíců po ukončení léčby.
  23. Ženy ve fertilním věku musí mít při screeningu negativní těhotenský test na beta-lidský choriový gonadotropin (beta-hCG) v séru nebo moči
  24. Muži musí souhlasit s používáním přijatelné metody antikoncepce (pro sebe nebo partnerky, jak je uvedeno výše) po dobu trvání studie. Muži musí souhlasit s používáním metody antikoncepce s dvojitou bariérou a s nedarováním spermatu během studie a po dobu 3 měsíců po podání poslední dávky studovaného léku.

Kritéria vyloučení:

  1. Diagnóza lymfoblastického lymfomu, Burkittův lymfom, Non Hodgkinův lymfom CD20 negativní, lymfom z plášťových buněk, folikulární lymfom g I-II-IIIa-IIIb, primární lymfom mediastina
  2. Věk > 65 let
  3. Pacienti nezpůsobilí k vysokodávkované chemoterapii
  4. Stav výkonnosti > 2 podle stupnice ECOG, pokud není způsoben lymfomem
  5. Pacient má známou nebo podezření na přecitlivělost nebo intoleranci na rituximab
  6. Pacient dostal experimentální lék nebo použil experimentální zdravotnický prostředek do 4 týdnů před plánovaným zahájením léčby. Současná účast v neléčebných studiích je povolena, pokud to nebude narušovat účast v této studii.
  7. Onemocnění CNS (meningeální a/nebo mozkové postižení lymfomem)
  8. Anamnéza klinicky relevantní jaterní nebo renální insuficience; významné srdeční, cévní, plicní, gastrointestinální, endokrinní, neurologické, revmatologické, hematologické, psychiatrické nebo metabolické poruchy
  9. Nekontrolovaný diabetes (pokud dostávají antidiabetika, musí mít subjekty stabilní dávku alespoň 3 měsíce před první dávkou studovaného léku
  10. Nekontrolované nebo těžké kardiovaskulární onemocnění včetně infarktu myokardu během šesti měsíců od zařazení, srdeční selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA), nekontrolovaná angina pectoris, klinicky významné onemocnění perikardu nebo srdeční amyloidóza
  11. Srdeční ejekční frakce < 50 % (MUGA sken nebo echokardiografie)
  12. Clearance kreatininu < 45 ml/min
  13. Přítomnost závažných neurologických poruch
  14. HIV pozitivita, HCV pozitivita, HBV pozitivita s výjimkou pacientů s HBcAb +, HbsAg -, HBs Ab+/- s HBV-DNA negativní
  15. Aktivní oportunní infekce
  16. Velký chirurgický zákrok před 3 měsíci před randomizací, pokud není způsoben lymfomem a/nebo jiným život ohrožujícím onemocněním, které může ohrozit chemoterapeutickou léčbu
  17. Předchozí malignity jiné než lymfom v posledních 3 letech s výjimkou aktuálně léčeného spinocelulárního a bazaliomu kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku nebo prsu
  18. Předpokládaná délka života < 6 měsíců
  19. Jakýkoli jiný současně existující zdravotní nebo psychologický stav, který by bránil účasti ve studii nebo by ohrozil schopnost dát informovaný souhlas.
  20. Pokud je žena, pacientka je těhotná nebo kojí.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: R-DHAP
R-DHAP x 2, restaging, mobilizace a odběr periferních kmenových buněk + R-DHAP x 2, restaging s hodnocením PET
Lék: R-DHAP
  • Rituximab 375 mg/m2 iv den 0 nebo 1
  • Cisplatina 100 mg/m2 iv den 1 v 6hodinové infuzi
  • Cytarabin 2000 mg/m2 ve 3hodinové infuzi iv den 2 a den 3
  • Dexamethason 40 mg den 1-4
  • Pegfilgrastim 6 mg sc monodóza 24 hodin po ukončení chemoterapie nebo G-CSF od 5. dne do odběru kmenových buněk v průběhu mobilizace (II až III cyklus R-DHAP)
  • Rituximab 375 mg/m2 iv 24 hodin před aferézou jako očista in vivo během druhého cyklu léčby
Experimentální: BR-DHAP
Bortezomib + R-DHAP x 2, restaging, mobilizace a odběr periferních kmenových buněk + Bortezomib + R-DHAP x 2, restaging s hodnocením PET
Lék: R-DHAP
  • Rituximab 375 mg/m2 iv den 0 nebo 1
  • Cisplatina 100 mg/m2 iv den 1 v 6hodinové infuzi
  • Cytarabin 2000 mg/m2 ve 3hodinové infuzi iv den 2 a den 3
  • Dexamethason 40 mg den 1-4
  • Pegfilgrastim 6 mg sc monodóza 24 hodin po ukončení chemoterapie nebo G-CSF od 5. dne do odběru kmenových buněk v průběhu mobilizace (II až III cyklus R-DHAP)
  • Rituximab 375 mg/m2 iv 24 hodin před aferézou jako očista in vivo během druhého cyklu léčby
Lék: BR-DHAP
  • Rituximab 375 mg/m2 iv den 0 nebo 1
  • Bortezomib SC 1,5 mg/m2 den 1, den 4
  • Cisplatina 100 mg/m2 iv den 1 v 6hodinové infuzi
  • Cytarabin 2000 mg/m2 ve 3hodinové infuzi iv den 2 a den 3
  • Dexamethason 40 mg den 1-4
  • Pegfilgrastim 6 mg sc monodóza 24 hodin po ukončení chemoterapie nebo G-CSF od 5. dne do odběru kmenových buněk v průběhu mobilizace (II až III cyklus R-DHAP)
  • Rituximab 375 mg/m2 iv 24 hodin před aferézou jako proplach in vivo během druhého cyklu terapie Chemoterapie R-DHAP a BR-DHAP se bude opakovat každých 28 dní.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra kompletní odezvy (CR).
Časové okno: Na konci indukční fáze (6 měsíců)
Podíl CR podle kritérií odezvy Cheson 2007, hodnocený PET skenem
Na konci indukční fáze (6 měsíců)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celková míra odezvy (ORR)
Časové okno: Na konci indukční fáze (6 měsíců)
ORR na konci indukční léčby je definována jako úplná odpověď (CR) nebo částečná odpověď podle kritérií odezvy Cheson 2007, hodnocená PET skenem
Na konci indukční fáze (6 měsíců)
Celkové přežití (OS)
Časové okno: 36 měsíců
OS bude definován jako doba mezi datem randomizace a datem úmrtí z jakékoli příčiny
36 měsíců
Počet pacientů s nežádoucími příhodami souvisejícími s léčbou (AE)/závažnými nežádoucími příhodami (SAE) jako míra bezpečnosti
Časové okno: 12 měsíců
Incidence stupně 3 nebo vyšší Toxicita měřená pomocí CTCAE v.4 během terapie
12 měsíců
Mobilizační potenciál
Časové okno: 6 měsíců
Množství odebraných CD34+ kmenových buněk/kg
6 měsíců
Počet pacientů, kteří dokončili ASCT
Časové okno: 12 měsíců
Podíl randomizovaných pacientů, kteří úspěšně dokončili ASCT
12 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Fondazione Italiana Linfomi ONLUS

Spolupracovníci

Janssen Pharmaceutica
Janssen-Cilag Ltd.
Centro di Riferimento per l'Epidemiologia e la Prev. Oncologica Piemonte

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Umberto Vitolo, MD, SC Ematologia 2-AO Città della Salute e della Sienza-Molinette

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

4. února 2013

Primární dokončení (Aktuální)

12. března 2019

Dokončení studie (Aktuální)

20. listopadu 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

5. března 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

5. března 2013

První zveřejněno (Odhad)

6. března 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

8. června 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

6. června 2022

Naposledy ověřeno

1. června 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • FIL_VERAL12

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na R-DHAP

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Kuwait

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit