II. fázisú randomizált vizsgálat R-DHAP +/- bortezomibbal indukciós terápiaként relapszusos/refrakter diffúz nagy B-sejtes limfómában (DLBCL) szenvedő, transzplantációra jogosult betegeknél. BR-DHAP versus R-DHAP. (FIL_VERAL12)

Bevételi kritériumok:

1. 18-65 éves korig
2. Kiújult/refrakter betegség egy sor standard kemoimmunterápia (R-CHOP, GA-CHOP, R-CHOP hasonló) kezelését követően
3. Diffúz nagy B-sejtes limfóma visszaeséskor. A vizsgálatba való belépés előtt a pácienst újra biopsziával kell venni. Ha ez káros a betegre, akkor a beteget be lehet vonni, ha rendelkezésre áll az archivális tumorminta és az első diagnózistól számított blokk.
4. Nincs korábbi Bortezomib-terápia
5. Mérhető és/vagy értékelhető betegség
6. Bármely Ann Arbor szakasz és IPI csoport visszaeséskor
7. A teljesítmény állapota < 2 az ECOG skála szerint, kivéve, ha limfóma miatt van
8. Nincs központi idegrendszeri (CNS) betegség (meningeális és/vagy agyi érintettség limfóma miatt)
9. Megfelelő hematológiai számok: ANC > 1,5 x 109/l, Hgb > 9 g/dl (transzfúziótól független), Thrombocytaszám > 75 x 109/L (transzfúziótól független), kivéve a limfóma csontvelő érintettsége miatti citopeniát
10. HIV negativitás, HCV negativitás, HBV negativitás vagy HBcAb +, HBsAg -, HBs Ab+/- betegek HBV-DNS negativitással (ezeknél a betegeknél a lamivudin profilaxis kötelező)
11. Normál májfunkció (ALP, AST, ALT, GGT, konjugált bilirubin összértéke < 2 x ULN), ha nincs összefüggésben limfómával
12. Normál veseműködés (kreatinin-clearance > 45 ml/perc)
13. Szív ejekciós frakció > 50% (MUGA-szkennelés vagy echokardiográfia)
14. Normál tüdőfunkció
15. Aktív opportunista fertőzések hiánya
16. Nem perifériás neuropátia vagy aktív neurológiai, nem daganatos központi idegrendszeri betegség
17. Nem jelentős sebészeti beavatkozás a véletlen besorolás előtti 3 hónap elteltével, ha nem limfóma és/vagy nincs más olyan életveszélyes betegség, amely veszélyeztetheti a kemoterápiás kezelést
18. A limfómán kívüli korábbi rosszindulatú daganatoktól mentes betegség több mint 3 éve, kivéve a jelenleg kezelt laphámsejtes és bazálissejtes bőrkarcinómát vagy in situ méhnyak- vagy emlőkarcinómát
19. Várható élettartam > 6 hónap
20. Nincs olyan pszichiátriai betegség, amely kizárja a tárgyalás fogalmának megértését vagy a beleegyezés aláírását
21. Írásbeli beleegyezés

22. A nőknek:

    • menopauza után legalább 1 évig (nem kell természetes menstruációja legalább 12 hónapja)
    • műtétileg steril (histerectomián vagy kétoldali peteeltávolításon, petevezeték-lekötésen esett át, vagy egyéb módon nem tudott teherbe esni),
    • absztinens (a vizsgáló döntése alapján/a helyi előírások szerint), vagy
    • ha szexuálisan aktív, nagyon hatékony fogamzásgátlási módszert kell alkalmaznia (pl. vényköteles orális fogamzásgátlók, fogamzásgátló injekciók, fogamzásgátló tapasz, méhen belüli eszköz, kettős gátló módszer (pl. óvszer, rekeszizom vagy méhnyak sapka, spermicid habbal, krémmel, vagy gél, férfi partner sterilizálás), ahogy a helyi szabályozás lehetővé teszi, a belépés előtt, és bele kell egyeznie, hogy továbbra is ugyanazt a fogamzásgátlási módszert használja a vizsgálat során. Fel kell készülniük arra is, hogy a fogamzásgátló intézkedéseket a kezelés befejezése után legalább 12 hónapig folytatják.
23. Fogamzóképes nőknek negatív béta-humán koriongonadotropin (béta-hCG) terhességi tesztnek kell lennie a szérumban vagy a vizeletben a szűréskor
24. A férfiaknak bele kell egyezniük abba, hogy a vizsgálat időtartama alatt elfogadható fogamzásgátlási módszert alkalmaznak (saját maguk vagy női partnereik számára, a fent felsoroltak szerint). A férfiaknak bele kell egyezniük abba, hogy a fogamzásgátlás során kettős gát módszert alkalmaznak, és nem adnak spermát a vizsgálat ideje alatt, valamint a vizsgált gyógyszer utolsó adagjának beadását követő 3 hónapig.

Kizárási kritériumok:

1. Lymphoblastos limfóma, Burkitt limfóma, non-Hodgkin limfóma CD20 negatív, köpenysejtes limfóma, follikuláris limfóma g I-II-IIIa-IIIb, elsődleges mediastinalis limfóma diagnózisa
2. Életkor > 65 év
3. Nagy dózisú kemoterápiára nem jogosult betegek
4. Teljesítmény státusz > 2 az ECOG skála szerint, ha nem limfóma miatt
5. A beteg ismert vagy gyanított túlérzékenysége vagy intoleranciája a rituximabbal szemben
6. A páciens a tervezett kezelés megkezdése előtt 4 héten belül kísérleti gyógyszert kapott vagy kísérleti orvostechnikai eszközt használt. A kezelést nem igénylő vizsgálatokban való egyidejű részvétel megengedett, ha ez nem akadályozza a vizsgálatban való részvételt.
7. Központi idegrendszeri betegség (agyhártya- és/vagy agyi érintettség limfóma miatt)
8. Klinikailag jelentős máj- vagy veseelégtelenség a kórelőzményben; jelentős szív-, érrendszeri, tüdő-, gasztrointesztinális, endokrin, neurológiai, reumatológiai, hematológiai, pszichiátriai vagy anyagcserezavarok
9. Nem kontrollált cukorbetegség (ha antidiabetikus szereket kapnak, az alanyoknak stabil dózisban kell lenniük legalább 3 hónapig a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt
10. Nem kontrollált vagy súlyos szív- és érrendszeri betegség, beleértve a szívinfarktust a felvételt követő hat hónapon belül, a New York Heart Association (NYHA) III. vagy IV. osztályú szívelégtelensége, kontrollálatlan angina, klinikailag jelentős szívburok betegség vagy szív amiloidózis
11. Szív ejekciós frakció < 50% (MUGA szkennelés vagy echokardiográfia)
12. Kreatinin-clearance < 45 ml/perc
13. Jelentős neurológiai rendellenességek jelenléte
14. HIV pozitivitás, HCV pozitivitás, HBV pozitivitás, kivéve a HBcAb +, HbsAg -, HBs Ab+/- HBV-DNS negatív betegeket
15. Aktív opportunista fertőzés
16. Komoly sebészeti beavatkozás a véletlen besorolást megelőző 3 hónap elteltével, ha nem limfóma és/vagy egyéb olyan életveszélyes betegség, amely veszélyeztetheti a kemoterápiás kezelést
17. Korábbi, limfómán kívüli rosszindulatú daganatok az elmúlt 3 évben, kivéve a jelenleg kezelt laphámsejtes és bazálissejtes bőrkarcinómát vagy in situ méhnyak- vagy emlőkarcinómát
18. Várható élettartam < 6 hónap
19. Bármilyen más, egyidejűleg fennálló egészségügyi vagy pszichológiai állapot, amely kizárná a vizsgálatban való részvételt vagy veszélyeztetné a tájékozott beleegyezés megadásának képességét.
20. Ha nő, a beteg terhes vagy szoptat.