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이식에 적합한 재발성/불응성 미만성 거대 B 세포 림프종(DLBCL) 환자에서 유도 요법으로 R-DHAP +/- 보르테조밉을 사용한 2상 무작위 연구. BR-DHAP 대 R-DHAP. (FIL_VERAL12)

2022년 6월 6일 업데이트: Fondazione Italiana Linfomi ONLUS
1차 요법을 포함하는 리툭시맙에 실패한 환자에서 R-화학요법으로 CR을 달성할 확률은 특히 비 GCB 프로파일이 있는 경우에 매우 낮습니다. bioCORAL 실험은 유도 치료에 관계없이 ABC 하위 집합이 음울한 결과를 가진다고 제안합니다. 따라서 RDHAP 요법에 새로운 분자를 추가하는 것이 가치가 있을 수 있다고 주장할 수 있습니다. 보르테조밉은 ABC 하위 유형이 보르테조밉 자체의 표적인 NFkb를 구성적으로 표현하기 때문에 이 설정에서 가장 좋은 후보로 보입니다. 문헌의 데이터는 작은 시리즈이지만 비 GCB 유래 DLBCL에서 R-chemo+ bortezomib의 고무적인 활동을 시사합니다. 따라서, 여기서 보르테조밉의 추가는 화학 요법에 대한 체질적 저항을 회피할 필요성에 의해 정당화됩니다. 보르테조밉과 시타라빈 사이의 연관성에 대한 발표된 경험도 허용 가능한 누적 독성으로 고무적입니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

이것은 진단 당시 재발성/불응성 미만성 거대 B 세포 림프종(DLBCL)의 영향을 받는 젊은 환자(18-65세)를 대상으로 고용량 요법을 받을 수 있는 전향적, 다기관, 2군 무작위 2상 선별 시험34입니다.

이 연구의 목표는 R-DHAP에 보르테조밉을 추가하는 것이 응답 및 안전성과 관련하여 ASCT를 사용한 고용량 화학 요법 전에 유도 요법으로 표준 R-DHAP보다 더 유망한지 여부를 평가하는 것입니다. 환자는 첫 재발 시 a) 4주기 동안 28일마다 DHAP(R-DHAP)와 관련된 표준 구제 요법 Rituximab 및 b) 동일한 요법(BR-DHAP)과 관련된 Bortezomib 사이에서 무작위 배정됩니다. 양 팔에서 유도 요법 후에 자가 줄기 세포 이식 또는 지시된 경우 동종 줄기 세포 이식이 뒤따릅니다.

환자는 4주기 후 PET로 반응을 평가할 수 있는 경우 또는 환자가 PD에 대한 연구에서 제외하는 경우 연구 치료 완료 전에 평가 가능한 것으로 간주됩니다.

서면 동의서를 제공한 후 환자는 21일의 스크리닝 기간 동안 적격성을 평가합니다. 계속해서 적격성 기준을 충족하는 경우 BR-DHAP 또는 R-DHAP의 첫 번째 용량을 받도록 무작위 배정됩니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

108

단계

  • 2 단계
  • 3단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 이탈리아
      • Alessandria, 이탈리아, 15121
        • A.O. SS. Antonio e Biagio e C. Arrigo
      • Ancona, 이탈리아, 60100
        • Clinica di ematologia AOU Umberto I Ospedali Riuniti
      • Brescia, 이탈리아, 25123
        • ASST Spedali Civili di Brescia - Ematologia
      • Cagliari, 이탈리아, 09121
        • Ospedale Businco - SC Ematologia e CTMO
      • Genova, 이탈리아, 16132
        • Ematologia 1 Ospedale S. Martino
      • Milano, 이탈리아, 20133
        • SC Ematologia - Trapianto di midollo osseo Fond. IRCCS Istituto Nazionale Tumori
      • Novara, 이탈리아, 28100
        • SCDU Ematologia - Università del Piemonte Orientale
      • Padova, 이탈리아, 35128
        • Ospedale S. Antonio
      • Parma, 이탈리아, 43100
        • U.O. Complessa di Ematologia Ospedale di Parma
      • Piacenza, 이탈리아, 29121
        • Ospedale Civile Guglielmo da Saliceto
      • Ravenna, 이탈리아, 48121
        • Osp. S. Maria delle Croci
      • Reggio Calabria, 이탈리아, 89124
        • Grande Ospedale Metropolitano Bianchi Melacrino Morelli - Ematologia
      • Reggio Emilia, 이탈리아, 42123
        • AO Arcispedale S.Maria Nuova Ematologia
      • Rimini, 이탈리아, 47923
        • Osp. degli Infermi Divisione di Oncologia
      • Roma, 이탈리아, 00189
        • A.O. Universitaria S. Andrea
      • Terni, 이탈리아, 05100
        • SC Oncoematologia con autotrapianto AO Santa Maria
      • Torino, 이탈리아, 10126
        • AOU Citta della Salute e della Scienza di Torino - Ematologia Universitaria
      • Torino, 이탈리아, 10126
        • AOU Citta della Salute e della Scienza di Torino-SC Ematologia
      • Udine, 이탈리아, 33100
        • Azienda Ospedaliero - Universitaria di Udine
    • Forlì-Cesena
      • Meldola, Forlì-Cesena, 이탈리아, 47014
        • Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori-Ematologia
    • MI
      • Milano, MI, 이탈리아, 20162
        • ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda - SC Ematologia
    • Milano
      • Rozzano, Milano, 이탈리아, 20089
        • Clinica Humanitas
    • Pordenone
      • Aviano, Pordenone, 이탈리아, 33081
        • CRO Aviano
    • Varese
      • Gallarate, Varese, 이탈리아
        • ASST Valle Olona

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

16년 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  1. 18-65세
  2. 한 가지 표준 화학면역요법(R-CHOP, GA-CHOP, R-CHOP like)을 받은 후 재발/불응성 질환
  3. 재발 시 미만성 거대 B 세포 림프종. 환자는 연구 시작 전에 생체검사를 다시 받아야 합니다. 이것이 환자에게 유해한 경우, 보관용 종양 샘플 및 첫 번째 진단에서 차단이 가능한 경우 환자를 등록할 수 있습니다.
  4. 이전 보르테조밉 요법 없음
  5. 측정 및/또는 평가 가능한 질병
  6. 재발 시 모든 앤아버 단계 및 IPI 그룹
  7. 림프종으로 인한 것이 아닌 한 ECOG 척도에 따라 수행 상태 < 2
  8. 중추신경계(CNS) 질환 없음(림프종에 의한 수막 및/또는 뇌 침범)
  9. 적절한 혈액학적 수치: ANC > 1.5 x 109/L, Hgb > 9g/dl(수혈 독립적), 혈소판 수 > 75 x 109/L(수혈 독립적), 림프종 골수 침범으로 인한 혈구 감소증 제외
  10. HIV 음성, HCV 음성, HBV 음성 또는 HBcAb +, HBsAg -, HBV-DNA 음성이 있는 HBs Ab+/- 환자(이러한 환자의 경우 라미부딘 예방이 필수임)
  11. 림프종과 관련이 없는 경우 정상 간 기능(ALP, AST, ALT, GGT, 결합 빌리루빈 총 < 2 x ULN)
  12. 정상 신장 기능(크레아티닌 청소율 > 45ml/min)
  13. 심장 박출률 > 50%(MUGA 스캔 또는 심초음파)
  14. 정상적인 폐 기능
  15. 활성 기회 감염의 부재
  16. 중추신경계의 비말초신경병증 또는 활동성 신경학적 비신생물성 질환
  17. 림프종 및/또는 화학요법 치료를 위태롭게 할 수 있는 생명을 위협하는 다른 질병으로 인한 것이 아닌 경우 무작위 배정까지 3개월 이전의 주요 수술이 아닌 개입
  18. 현재 치료 중인 피부의 편평 세포 및 기저 세포 암종 또는 자궁경부 또는 유방의 상피내암종을 제외하고 3년 이상 동안 림프종 이외의 이전 악성 종양이 없는 질병
  19. 기대 수명 > 6개월
  20. 시험의 개념을 이해하거나 정보에 입각한 동의서에 서명하는 것을 방해하는 정신 질환 없음
  21. 서면 동의서

  22. 여성은 다음과 같아야 합니다.

    • 최소 1년 동안 폐경 후(최소 12개월 동안 자연 월경이 없어야 함)
    • 외과적으로 불임(자궁절제술 또는 양측 난소절제술을 받았거나 난관 결찰술을 받았거나 달리 임신이 불가능함),
    • 금욕(시험자의 재량에 따라/현지 규정에 따라), 또는
    • 성적으로 활발한 경우 매우 효과적인 피임 방법(예: 처방 경구 피임약, 피임 주사, 피임 패치, 자궁 내 장치, 이중 장벽 방법(예: 콘돔, 격막 또는 자궁 경부 캡, 살정제 거품, ​​크림, 또는 젤, 남성 파트너 불임) 현지 규정이 허용하는 대로 참여하기 전에 연구 내내 동일한 피임 방법을 계속 사용하는 데 동의해야 합니다. 또한 치료 종료 후 최소 12개월 동안 피임 조치를 계속할 준비가 되어 있어야 합니다.
  23. 가임 여성은 스크리닝 시 음성 혈청 또는 소변 베타-인간 융모성 성선 자극 호르몬(베타-hCG) 임신 검사를 받아야 합니다.
  24. 남성은 연구 기간 동안 허용되는 피임 방법(자신 또는 위에 나열된 여성 파트너를 위해)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 남성은 피임의 이중 차단 방법을 사용하고 연구 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 용량을 받은 후 3개월 동안 정자를 기증하지 않는 데 동의해야 합니다.

제외 기준:

  1. 림프모구성 림프종, Burkitt 림프종, 비호지킨 림프종 CD20 음성, 맨틀 세포 림프종, 여포성 림프종 g I-II-IIIa-IIIb, 원발성 종격동 림프종의 진단
  2. 나이 > 65세
  3. 고용량 화학 요법에 적합하지 않은 환자
  4. 림프종으로 인한 것이 아닌 경우 ECOG 척도에 따른 수행도 > 2
  5. 환자가 리툭시맙에 대한 과민성 또는 불내성을 알고 있거나 의심함
  6. 환자가 계획된 치료 시작 전 4주 이내에 실험적 약물을 받았거나 실험적 의료 기기를 사용했습니다. 본 연구 참여를 방해하지 않는 경우 비치료 연구에 동시 참여가 허용됩니다.
  7. CNS 질환(림프종에 의한 수막 및/또는 뇌 침범)
  8. 임상적으로 관련된 간 또는 신부전의 병력; 중대한 심장, 혈관, 폐, 위장관, 내분비계, 신경계, 류마티스계, 혈액계, 정신계 또는 대사 장애
  9. 조절되지 않는 당뇨병(항당뇨병제를 투여받는 경우, 피험자는 연구 약물의 첫 투여 전 최소 3개월 동안 안정적인 투여량을 유지해야 합니다.
  10. 등록 6개월 이내의 심근경색, 뉴욕심장협회(NYHA) 클래스 III 또는 IV 심부전, 통제되지 않는 협심증, 임상적으로 유의한 심낭 질환 또는 심장 아밀로이드증을 포함하는 조절되지 않거나 심각한 심혈관 질환
  11. 심장 박출률 < 50%(MUGA 스캔 또는 심초음파)
  12. 크레아티닌 클리어런스 < 45 ml/min
  13. 주요 신경 장애의 존재
  14. HBcAb +, HbsAg -, HBs Ab+/- 및 HBV-DNA 음성 환자를 제외한 HIV 양성, HCV 양성, HBV 양성
  15. 활성 기회 감염
  16. 화학 요법 치료를 손상시킬 수 있는 림프종 및/또는 기타 생명을 위협하는 질병으로 인한 것이 아닌 경우 무작위 배정까지 3개월 이전의 대수술 개입
  17. 현재 치료 중인 피부의 편평 세포 및 기저 세포 암종 또는 자궁경부 또는 유방의 상피내암종을 제외하고 지난 3년 동안 림프종 이외의 이전 악성 종양
  18. 기대 수명 < 6개월
  19. 연구 참여를 방해하거나 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있는 능력을 손상시키는 다른 공존하는 의학적 또는 심리적 상태.
  20. 여성인 경우 환자는 임신 중이거나 모유 수유 중입니다.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
활성 비교기: R-DHAP
R-DHAP x 2, 말초 줄기 세포 + R-DHAP x 2의 재병기화, 동원 및 수확, PET 평가로 재병기 결정
의약품: R-DHAP
  • 리툭시맙 375mg/sqm iv 0일 또는 1일
  • 시스플라틴 100 mg/sqm iv 6시간 주입에서 1일
  • 2일 및 3일에 시타라빈 2000mg/sqm, 3시간 주입 iv
  • 덱사메타손 40 mg 1-4일
  • 동원 과정(II o III 주기 R-DHAP)에서 줄기 세포 수확까지 5일부터 화학 요법 또는 G-CSF 종료 후 24시간 후 Pegfilgrastim 6 mg sc 단일 용량
  • Rituximab 375 mg/sqm 정맥주사 성분채집 24시간 전 2차 치료 과정 동안 생체 내 퍼지
실험적: BR-DHAP
Bortezomib + R-DHAP x 2, 말초 줄기 세포 + Bortezomib + R-DHAP x 2의 재병기결정, 동원 및 수확, PET 평가로 재병기결정
의약품: R-DHAP
  • 리툭시맙 375mg/sqm iv 0일 또는 1일
  • 시스플라틴 100 mg/sqm iv 6시간 주입에서 1일
  • 2일 및 3일에 시타라빈 2000mg/sqm, 3시간 주입 iv
  • 덱사메타손 40 mg 1-4일
  • 동원 과정(II o III 주기 R-DHAP)에서 줄기 세포 수확까지 5일부터 화학 요법 또는 G-CSF 종료 후 24시간 후 Pegfilgrastim 6 mg sc 단일 용량
  • Rituximab 375 mg/sqm 정맥주사 성분채집 24시간 전 2차 치료 과정 동안 생체 내 퍼지
의약품: BR-DHAP
  • 리툭시맙 375mg/sqm iv 0일 또는 1일
  • 보르테조밉 SC 1.5 mg/sqm 1일, 4일
  • 시스플라틴 100 mg/sqm iv 6시간 주입에서 1일
  • 2일 및 3일에 시타라빈 2000mg/sqm, 3시간 주입 iv
  • 덱사메타손 40 mg 1-4일
  • 동원 과정(II o III 주기 R-DHAP)에서 줄기 세포 수확까지 5일부터 화학 요법 또는 G-CSF 종료 후 24시간 후 Pegfilgrastim 6 mg sc 단일 용량
  • Rituximab 375 mg/sqm iv 요법의 두 번째 과정 동안 생체 내 퍼지로 성분채집 24시간 전에 화학요법 R-DHAP 및 BR-DHAP를 28일마다 반복합니다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
완전 응답(CR) 비율
기간: 유도 단계 종료 시(6개월)
PET 스캔으로 평가된 Cheson 2007 반응 기준에 따른 CR의 비율
유도 단계 종료 시(6개월)

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
전체 응답률(ORR)
기간: 유도 단계 종료 시(6개월)
유도 치료 종료 시 ORR은 PET 스캔으로 평가된 Cheson 2007 반응 기준에 따른 완전 반응(CR) 또는 부분 반응으로 정의됩니다.
유도 단계 종료 시(6개월)
전체 생존(OS)
기간: 36개월
OS는 무작위 배정 날짜와 모든 원인으로 인한 사망 날짜 사이의 시간으로 정의됩니다.
36개월
안전성의 척도로서 치료 관련 부작용(AE)/심각한 부작용(SAE)이 있는 환자 수
기간: 12 개월
치료 중 CTCAE v.4로 측정한 3등급 이상의 독성 발생률
12 개월
잠재력 동원
기간: 6 개월
CD34+ 줄기세포 채취량/Kg
6 개월
ASCT 완료 환자 수
기간: 12 개월
ASCT를 성공적으로 완료한 무작위 환자의 비율
12 개월

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Fondazione Italiana Linfomi ONLUS

협력자

Janssen Pharmaceutica
Janssen-Cilag Ltd.
Centro di Riferimento per l'Epidemiologia e la Prev. Oncologica Piemonte

수사관

  • 연구 책임자: Umberto Vitolo, MD, SC Ematologia 2-AO Città della Salute e della Sienza-Molinette

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2013년 2월 4일

기본 완료 (실제)

2019년 3월 12일

연구 완료 (실제)

2020년 11월 20일

연구 등록 날짜

최초 제출

2013년 3월 5일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2013년 3월 5일

처음 게시됨 (추정)

2013년 3월 6일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2022년 6월 8일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2022년 6월 6일

마지막으로 확인됨

2022년 6월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • FIL_VERAL12

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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