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Randomisierte Phase-II-Studie mit R-DHAP +/- Bortezomib als Induktionstherapie bei rezidivierten/refraktären Patienten mit diffusem großzelligem B-Zell-Lymphom (DLBCL), die für eine Transplantation in Frage kommen. BR-DHAP gegen R-DHAP. (FIL_VERAL12)

6. Juni 2022 aktualisiert von: Fondazione Italiana Linfomi ONLUS
Die Wahrscheinlichkeit, eine CR mit R-Chemotherapie bei Patienten zu erreichen, bei denen eine Rituximab-haltige Erstlinientherapie versagt, ist ziemlich gering, insbesondere in Fällen ohne GCB-Profil. Die bioCORAL-Studie legt nahe, dass die ABC-Untergruppe unabhängig von der Induktionsbehandlung ein schlechtes Ergebnis hat. Daher kann argumentiert werden, dass die Zugabe eines neuen Moleküls zum RDHAP-Regime von Wert sein könnte. Bortezomib scheint in diesem Zusammenhang der beste Kandidat zu sein, da ABC-Subtypen konstitutiv NFkb exprimieren, das das Ziel von Bortezomib selbst ist. Daten aus der Literatur deuten auf eine ermutigende Aktivität von R-Chemo+ Bortezomib bei nicht von GCB stammendem DLBCL hin, wenn auch in kleinen Serien. Der Zusatz von Bortezomib ist hier also durch die Notwendigkeit gerechtfertigt, eine konstitutionelle Resistenz gegen eine Chemotherapie zu umgehen. Die veröffentlichten Erfahrungen zum Zusammenhang zwischen Bortezomib und Cytarabin sind ebenfalls ermutigend bei akzeptabler kumulativer Toxizität.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies ist eine prospektive, multizentrische, zweiarmige, randomisierte Phase-II-Screening-Studie34 bei jungen Patienten (18–65 Jahre), die zum Zeitpunkt der Diagnose von einem rezidivierenden/refraktären diffusen großzelligen B-Zell-Lymphom (DLBCL) betroffen sind und für eine Hochdosistherapie in Frage kommen.

Ziel der Studie ist es zu beurteilen, ob die Zugabe von Bortezomib zu R-DHAP als Induktionstherapie vor einer Hochdosis-Chemotherapie mit ASCT in Bezug auf Ansprechen und Sicherheit vielversprechender ist als Standard-R-DHAP. Die Patienten werden beim ersten Rückfall randomisiert zwischen: a) der Salvage-Standardtherapie Rituximab in Verbindung mit DHAP alle 28 Tage (R-DHAP) für 4 Zyklen und b) Bortezomib in Verbindung mit demselben Regime (BR-DHAP). An die Induktionstherapie schließt sich in beiden Armen eine autologe Stammzelltransplantation oder, falls indiziert, eine allogene Stammzelltransplantation an.

Ein Patient gilt als auswertbar, wenn es möglich ist, das Ansprechen mittels PET nach 4 Zyklen oder, wenn ein Patient wegen PD aus der Studie ausscheidet, vor Abschluss der Studienbehandlung zu beurteilen.

Nach Erteilung einer schriftlichen Einverständniserklärung werden die Patienten während eines 21-tägigen Screening-Zeitraums auf ihre Eignung geprüft. Wenn sie weiterhin die Eignungskriterien erfüllen, werden sie randomisiert und erhalten die erste Dosis von BR-DHAP oder R-DHAP.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

108

Phase

  • Phase 2
  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Italien
      • Alessandria, Italien, 15121
        • A.O. SS. Antonio e Biagio e C. Arrigo
      • Ancona, Italien, 60100
        • Clinica di ematologia AOU Umberto I Ospedali Riuniti
      • Brescia, Italien, 25123
        • ASST Spedali Civili di Brescia - Ematologia
      • Cagliari, Italien, 09121
        • Ospedale Businco - SC Ematologia e CTMO
      • Genova, Italien, 16132
        • Ematologia 1 Ospedale S. Martino
      • Milano, Italien, 20133
        • SC Ematologia - Trapianto di midollo osseo Fond. IRCCS Istituto Nazionale Tumori
      • Novara, Italien, 28100
        • SCDU Ematologia - Università del Piemonte Orientale
      • Padova, Italien, 35128
        • Ospedale S. Antonio
      • Parma, Italien, 43100
        • U.O. Complessa di Ematologia Ospedale di Parma
      • Piacenza, Italien, 29121
        • Ospedale Civile Guglielmo da Saliceto
      • Ravenna, Italien, 48121
        • Osp. S. Maria delle Croci
      • Reggio Calabria, Italien, 89124
        • Grande Ospedale Metropolitano Bianchi Melacrino Morelli - Ematologia
      • Reggio Emilia, Italien, 42123
        • AO Arcispedale S.Maria Nuova Ematologia
      • Rimini, Italien, 47923
        • Osp. degli Infermi Divisione di Oncologia
      • Roma, Italien, 00189
        • A.O. Universitaria S. Andrea
      • Terni, Italien, 05100
        • SC Oncoematologia con autotrapianto AO Santa Maria
      • Torino, Italien, 10126
        • AOU Citta della Salute e della Scienza di Torino - Ematologia Universitaria
      • Torino, Italien, 10126
        • AOU Citta della Salute e della Scienza di Torino-SC Ematologia
      • Udine, Italien, 33100
        • Azienda Ospedaliero - Universitaria di Udine
    • Forlì-Cesena
      • Meldola, Forlì-Cesena, Italien, 47014
        • Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori-Ematologia
    • MI
      • Milano, MI, Italien, 20162
        • ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda - SC Ematologia
    • Milano
      • Rozzano, Milano, Italien, 20089
        • Clinica Humanitas
    • Pordenone
      • Aviano, Pordenone, Italien, 33081
        • CRO Aviano
    • Varese
      • Gallarate, Varese, Italien
        • ASST Valle Olona

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

14 Jahre bis 61 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Alter 18-65
  2. Rezidivierende/refraktäre Erkrankung nach Erhalt einer Linie einer Standard-Chemoimmuntherapie (R-CHOP, GA-CHOP, R-CHOP-ähnlich)
  3. Diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom bei Rückfall. Der Patient muss vor Studieneintritt erneut biopsiert werden. Wenn dies für den Patienten schädlich ist, kann der Patient aufgenommen werden, wenn eine archivierte Tumorprobe und ein Block aus der Erstdiagnose verfügbar sind.
  4. Keine vorherige Bortezomib-Therapie
  5. Messbare und/oder auswertbare Erkrankung
  6. Jedes Ann-Arbor-Stadium und jede IPI-Gruppe bei einem Rückfall
  7. Leistungsstatus < 2 gemäß ECOG-Skala, es sei denn, es liegt ein Lymphom vor
  8. Keine Erkrankung des zentralen Nervensystems (ZNS) (Beteiligung der Hirnhaut und/oder des Gehirns durch Lymphom)
  9. Angemessene hämatologische Werte: ANC > 1,5 x 109/l, Hgb > 9 g/dl (transfusionsunabhängig), Thrombozytenzahl > 75 x 109/l (transfusionsunabhängig), mit Ausnahme von Zytopenie aufgrund einer Lymphom-Knochenmarkbeteiligung
  10. HIV-Negativität, HCV-Negativität, HBV-Negativität oder Patienten mit HBcAb +, HBsAg -, HBs Ab+/- mit HBV-DNA-Negativität (bei diesen Patienten ist eine Lamivudin-Prophylaxe obligatorisch)
  11. Normale Leberfunktion (ALP, AST, ALT, GGT, konjugiertes Bilirubin gesamt < 2 x ULN), wenn nicht im Zusammenhang mit einem Lymphom
  12. Normale Nierenfunktion (Kreatinin-Clearance > 45 ml/min)
  13. Herzauswurffraktion > 50 % (MUGA-Scan oder Echokardiographie)
  14. Normale Lungenfunktion
  15. Fehlen aktiver opportunistischer Infektionen
  16. Nicht periphere Neuropathie oder aktive neurologische nicht neoplastische Erkrankung des ZNS
  17. Nicht größerer chirurgischer Eingriff vor 3 Monaten vor der Randomisierung, wenn nicht aufgrund eines Lymphoms und/oder keiner anderen lebensbedrohlichen Krankheit, die die Chemotherapiebehandlung beeinträchtigen kann
  18. Krankheit, die > 3 Jahre lang frei von anderen Malignomen als Lymphomen war, mit Ausnahme von derzeit behandeltem Plattenepithel- und Basalzellkarzinom der Haut oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses oder der Brust
  19. Lebenserwartung > 6 Monate
  20. Keine psychiatrische Erkrankung, die das Verständnis der Konzepte der Studie oder die Unterzeichnung einer Einverständniserklärung ausschließt
  21. Schriftliche Einverständniserklärung

  22. Frauen müssen sein:

    • seit mindestens 1 Jahr postmenopausal (muss seit mindestens 12 Monaten keine natürliche Menstruation gehabt haben)
    • chirurgisch steril (hatte eine Hysterektomie oder bilaterale Ovarektomie, Tubenligatur oder ist anderweitig nicht schwangerschaftsfähig),
    • abstinent (nach Ermessen des Ermittlers/gemäß den örtlichen Vorschriften) oder
    • wenn Sie sexuell aktiv sind, praktizieren Sie eine hochwirksame Methode der Empfängnisverhütung (z. B. verschreibungspflichtige orale Kontrazeptiva, Injektionen zur Empfängnisverhütung, Verhütungspflaster, Intrauterinpessar, Doppelbarrieremethode (z. B. Kondome, Diaphragma oder Portiokappe, mit spermizidem Schaum, Creme, oder Gel, Sterilisation des männlichen Partners), sofern die örtlichen Vorschriften dies zulassen, vor der Einreise und müssen zustimmen, während der gesamten Studie weiterhin dieselbe Verhütungsmethode anzuwenden. Sie müssen auch bereit sein, die Empfängnisverhütungsmaßnahmen für mindestens 12 Monate nach Beendigung der Behandlung fortzusetzen.
  23. Frauen im gebärfähigen Alter müssen beim Screening einen negativen Serum- oder Urin-Beta-Human-Choriongonadotropin (Beta-hCG)-Schwangerschaftstest haben
  24. Männer müssen zustimmen, für die Dauer der Studie eine akzeptable Verhütungsmethode (für sich selbst oder Partnerinnen, wie oben aufgeführt) anzuwenden. Männer müssen zustimmen, während der Studie und für 3 Monate nach Erhalt der letzten Dosis des Studienmedikaments eine doppelte Barrieremethode zur Empfängnisverhütung anzuwenden und kein Sperma zu spenden.

Ausschlusskriterien:

  1. Diagnose von lymphoblastischem Lymphom, Burkitt-Lymphom, Non-Hodgkin-Lymphom CD20-negativ, Mantelzell-Lymphom, follikulärem Lymphom g I-II-IIIa-IIIb, primärem Mediastinal-Lymphom
  2. Alter > 65 Jahre
  3. Patienten, die für eine Hochdosis-Chemotherapie nicht geeignet sind
  4. Leistungsstatus > 2 nach ECOG-Skala, wenn kein Lymphom vorliegt
  5. Der Patient hat eine bekannte oder vermutete Überempfindlichkeit oder Unverträglichkeit gegenüber Rituximab
  6. Der Patient hat innerhalb von 4 Wochen vor dem geplanten Behandlungsbeginn ein experimentelles Medikament erhalten oder ein experimentelles medizinisches Gerät verwendet. Die gleichzeitige Teilnahme an behandlungsfreien Studien ist zulässig, wenn dies die Teilnahme an dieser Studie nicht beeinträchtigt.
  7. ZNS-Erkrankung (Beteiligung der Hirnhaut und/oder des Gehirns durch Lymphom)
  8. Vorgeschichte einer klinisch relevanten Leber- oder Niereninsuffizienz; signifikante kardiale, vaskuläre, pulmonale, gastrointestinale, endokrine, neurologische, rheumatologische, hämatologische, psychiatrische oder metabolische Störungen
  9. Unkontrollierter Diabetes (wenn Antidiabetika erhalten werden, müssen die Probanden mindestens 3 Monate vor der ersten Dosis des Studienmedikaments eine stabile Dosis einnehmen
  10. Unkontrollierte oder schwere kardiovaskuläre Erkrankung, einschließlich Myokardinfarkt innerhalb von sechs Monaten nach der Einschreibung, Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV der New York Heart Association (NYHA), unkontrollierte Angina pectoris, klinisch signifikante Perikarderkrankung oder Herzamyloidose
  11. Herzauswurffraktion < 50 % (MUGA-Scan oder Echokardiographie)
  12. Kreatinin-Clearance < 45 ml/min
  13. Vorhandensein schwerer neurologischer Störungen
  14. HIV-Positivität, HCV-Positivität, HBV-Positivität mit Ausnahme von Patienten mit HBcAb +, HbsAg -, HBs Ab+/- mit HBV-DNA-negativ
  15. Aktive opportunistische Infektion
  16. Größerer chirurgischer Eingriff vor 3 Monaten vor der Randomisierung, wenn nicht aufgrund eines Lymphoms und/oder einer anderen lebensbedrohlichen Krankheit, die die Chemotherapiebehandlung beeinträchtigen kann
  17. Frühere Malignome außer Lymphomen in den letzten 3 Jahren mit Ausnahme von derzeit behandeltem Plattenepithel- und Basalzellkarzinom der Haut oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses oder der Brust
  18. Lebenserwartung < 6 Monate
  19. Jede andere gleichzeitig bestehende medizinische oder psychische Erkrankung, die die Teilnahme an der Studie ausschließen oder die Fähigkeit beeinträchtigen würde, eine Einwilligung nach Aufklärung zu erteilen.
  20. Bei einer Frau ist die Patientin schwanger oder stillt.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: R-DHAP
R-DHAP x 2, Restaging, Mobilisierung und Ernte peripherer Stammzellen + R-DHAP x 2, Restaging mit PET-Auswertung
Arzneimittel: R-DHAP
  • Rituximab 375 mg/m² iv Tag 0 oder 1
  • Cisplatin 100 mg/m² iv Tag 1 in 6-stündiger Infusion
  • Cytarabin 2000 mg/m² in 3-stündiger Infusion iv Tag 2 und Tag 3
  • Dexamethason 40 mg Tag 1-4
  • Pegfilgrastim 6 mg sc Monodosis 24 Stunden nach Ende der Chemotherapie oder G-CSF von Tag 5 bis zur Stammzellernte während des Mobilisierungsverlaufs (II- oder III-Zyklus R-DHAP)
  • Rituximab 375 mg/m² iv 24 Stunden vor der Apherese als Spülung in vivo während der zweiten Therapiezyklen
Experimental: BR-DHAP
Bortezomib + R-DHAP x 2, Restaging, Mobilisierung und Ernte peripherer Stammzellen + Bortezomib + R-DHAP x 2, Restaging mit PET-Auswertung
Arzneimittel: R-DHAP
  • Rituximab 375 mg/m² iv Tag 0 oder 1
  • Cisplatin 100 mg/m² iv Tag 1 in 6-stündiger Infusion
  • Cytarabin 2000 mg/m² in 3-stündiger Infusion iv Tag 2 und Tag 3
  • Dexamethason 40 mg Tag 1-4
  • Pegfilgrastim 6 mg sc Monodosis 24 Stunden nach Ende der Chemotherapie oder G-CSF von Tag 5 bis zur Stammzellernte während des Mobilisierungsverlaufs (II- oder III-Zyklus R-DHAP)
  • Rituximab 375 mg/m² iv 24 Stunden vor der Apherese als Spülung in vivo während der zweiten Therapiezyklen
Arzneimittel: BR-DHAP
  • Rituximab 375 mg/m² iv Tag 0 oder 1
  • Bortezomib SC 1,5 mg/m² Tag 1, Tag 4
  • Cisplatin 100 mg/m² iv Tag 1 in 6-stündiger Infusion
  • Cytarabin 2000 mg/m² in 3-stündiger Infusion iv Tag 2 und Tag 3
  • Dexamethason 40 mg Tag 1-4
  • Pegfilgrastim 6 mg sc Monodosis 24 Stunden nach Ende der Chemotherapie oder G-CSF von Tag 5 bis zur Stammzellernte während des Mobilisierungsverlaufs (II- oder III-Zyklus R-DHAP)
  • Rituximab 375 mg/m² iv 24 Stunden vor der Apherese als Spülung in vivo während der zweiten Therapiezyklen Chemotherapie R-DHAP und BR-DHAP werden alle 28 Tage wiederholt.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Rate des vollständigen Ansprechens (CR).
Zeitfenster: Am Ende der Einarbeitungsphase (6 Monate)
Anteil der CR gemäß den Ansprechkriterien von Cheson 2007, bewertet durch PET-Scan
Am Ende der Einarbeitungsphase (6 Monate)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtansprechrate (ORR)
Zeitfenster: Am Ende der Einarbeitungsphase (6 Monate)
ORR am Ende der Induktionsbehandlung ist definiert als vollständiges Ansprechen (CR) oder partielles Ansprechen gemäß den Ansprechkriterien von Cheson 2007, bewertet durch PET-Scan
Am Ende der Einarbeitungsphase (6 Monate)
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: 36 Monate
OS wird definiert als die Zeit zwischen dem Datum der Randomisierung und dem Datum des Todes jeglicher Ursache
36 Monate
Anzahl der Patienten mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (AEs)/schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SAEs) als Maß für die Sicherheit
Zeitfenster: 12 Monate
Inzidenz einer Toxizität Grad 3 oder höher, gemessen mit CTCAE v.4 während der Therapie
12 Monate
Potenziale mobilisieren
Zeitfenster: 6 Monate
Menge der gesammelten CD34+-Stammzellen/kg
6 Monate
Anzahl der Patienten, die ASCT abschließen
Zeitfenster: 12 Monate
Anteil der randomisierten Patienten, die die ASCT erfolgreich abgeschlossen haben
12 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Fondazione Italiana Linfomi ONLUS

Mitarbeiter

Janssen Pharmaceutica
Janssen-Cilag Ltd.
Centro di Riferimento per l'Epidemiologia e la Prev. Oncologica Piemonte

Ermittler

  • Studienleiter: Umberto Vitolo, MD, SC Ematologia 2-AO Città della Salute e della Sienza-Molinette

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

4. Februar 2013

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

12. März 2019

Studienabschluss (Tatsächlich)

20. November 2020

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

5. März 2013

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

5. März 2013

Zuerst gepostet (Schätzen)

6. März 2013

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

8. Juni 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

6. Juni 2022

Zuletzt verifiziert

1. Juni 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • FIL_VERAL12

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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