Vaiheen II satunnaistettu tutkimus R-DHAP +/- bortetsomibilla induktioterapiana uusiutuneilla/refraktaarisilla diffuusi suuren B-solulymfooman (DLBCL) potilailla, jotka ovat oikeutettuja siirtoon. BR-DHAP vs. R-DHAP. (FIL_VERAL12)
maanantai 6. kesäkuuta 2022 päivittänyt: Fondazione Italiana Linfomi ONLUS
Todennäköisyys saavuttaa CR R-kemoterapialla potilailla, jotka epäonnistuvat rituksimabia sisältävään ensilinjan hoitoon, on melko pieni, erityisesti tapauksissa, joissa ei ole GCB-profiilia.
BioCORAL-tutkimus viittaa siihen, että ABC-alajoukolla on surkea tulos induktiohoidosta riippumatta.
Siten voidaan väittää, että uuden molekyylin lisääminen RDHAP-hoitoon voisi olla arvokasta.
Bortetsomibi näyttää olevan paras ehdokas tässä ympäristössä, koska ABC-alatyypit ilmentävät konstitutiivisesti NFkb:tä, joka on itse bortetsomibin kohde.
Kirjallisuuden tiedot viittaavat R-kemo+bortetsomibin rohkaisevaan vaikutukseen ei-GCB-peräisessä DLBCL:ssä, vaikkakin pieninä sarjoina.
Näin ollen bortetsomibin lisääminen on tässä perusteltua tarpeella kiertää perustuslaillinen vastustuskyky kemoterapialle.
Julkaistut kokemukset bortetsomibin ja sytarabiinin välisestä yhteydestä ovat myös rohkaisevia hyväksyttävän kumulatiivisen toksisuuden suhteen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on prospektiivinen, monikeskus, kaksihaarainen, satunnaistettu vaiheen II seulontatutkimus34 nuorilla potilailla (18–65-vuotiaat), joilla on diagnosoinnin yhteydessä uusiutunut/refraktorinen diffuusi suuri B-solulymfooma (DLBCL), jotka ovat kelvollisia suuriannoksiseen hoitoon.
Tutkimuksen tavoitteena on arvioida, onko Bortezomibin lisääminen R-DHAP:iin lupaavampaa kuin tavallisen R-DHAP:n induktiohoitona ennen suuriannoksista kemoterapiaa ASCT:llä vasteen ja turvallisuuden kannalta. Potilaat satunnaistetaan ensimmäisen uusiutumisen yhteydessä seuraavien välillä: a) normaali pelastushoito Rituksimabi yhdistettynä DHAP:iin 28 päivän välein (R-DHAP) 4 syklin ajan ja b) Bortetsomibi yhdistettynä samaan hoito-ohjelmaan (BR-DHAP). Molemmissa käsissä induktiohoitoa seuraa autologinen kantasolusiirto tai tarvittaessa allogeeninen kantasolusiirto.
Potilasta pidetään arvioitavana, jos vaste on mahdollista arvioida PET:llä 4 syklin jälkeen tai jos potilas vetäytyy tutkimuksesta PD:n vuoksi, ennen tutkimushoidon päättymistä.
Kirjallisen tietoisen suostumuksen antamisen jälkeen potilaiden kelpoisuus arvioidaan 21 päivän seulontajakson aikana. Jos he täyttävät edelleen kelpoisuusehdot, heidät satunnaistetaan saamaan ensimmäinen annos BR-DHAP- tai R-DHAP-valmistetta.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
108
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Alessandria, Italia, 15121
- A.O. SS. Antonio e Biagio e C. Arrigo
-
Ancona, Italia, 60100
- Clinica di ematologia AOU Umberto I Ospedali Riuniti
-
Brescia, Italia, 25123
- ASST Spedali Civili di Brescia - Ematologia
-
Cagliari, Italia, 09121
- Ospedale Businco - SC Ematologia e CTMO
-
Genova, Italia, 16132
- Ematologia 1 Ospedale S. Martino
-
Milano, Italia, 20133
- SC Ematologia - Trapianto di midollo osseo Fond. IRCCS Istituto Nazionale Tumori
-
Novara, Italia, 28100
- SCDU Ematologia - Università del Piemonte Orientale
-
Padova, Italia, 35128
- Ospedale S. Antonio
-
Parma, Italia, 43100
- U.O. Complessa di Ematologia Ospedale di Parma
-
Piacenza, Italia, 29121
- Ospedale Civile Guglielmo da Saliceto
-
Ravenna, Italia, 48121
- Osp. S. Maria delle Croci
-
Reggio Calabria, Italia, 89124
- Grande Ospedale Metropolitano Bianchi Melacrino Morelli - Ematologia
-
Reggio Emilia, Italia, 42123
- AO Arcispedale S.Maria Nuova Ematologia
-
Rimini, Italia, 47923
- Osp. degli Infermi Divisione di Oncologia
-
Roma, Italia, 00189
- A.O. Universitaria S. Andrea
-
Terni, Italia, 05100
- SC Oncoematologia con autotrapianto AO Santa Maria
-
Torino, Italia, 10126
- AOU Citta della Salute e della Scienza di Torino - Ematologia Universitaria
-
Torino, Italia, 10126
- AOU Citta della Salute e della Scienza di Torino-SC Ematologia
-
Udine, Italia, 33100
- Azienda Ospedaliero - Universitaria di Udine
-
-
Forlì-Cesena
-
Meldola, Forlì-Cesena, Italia, 47014
- Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori-Ematologia
-
-
MI
-
Milano, MI, Italia, 20162
- ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda - SC Ematologia
-
-
Milano
-
Rozzano, Milano, Italia, 20089
- Clinica Humanitas
-
-
Pordenone
-
Aviano, Pordenone, Italia, 33081
- CRO Aviano
-
-
Varese
-
Gallarate, Varese, Italia
- ASST Valle Olona
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
14 vuotta - 61 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä 18-65
- Relapsoitunut/refraktaarinen sairaus yhden tavanomaisen kemoimmunoterapian (R-CHOP, GA-CHOP, R-CHOP:n kaltainen) jälkeen
- Diffuusi suuri B-solulymfooma uusiutumisen yhteydessä. Potilaalle on otettava uudelleen biopsia ennen tutkimukseen tuloa. Jos tämä on haitallista potilaalle, potilas voidaan ottaa mukaan, jos arkistoitu kasvainnäyte ja lohko ensimmäisestä diagnoosista on saatavilla.
- Ei aikaisempaa Bortezomib-hoitoa
- Mitattavissa oleva ja/tai arvioitava sairaus
- Mikä tahansa Ann Arbor -vaihe ja IPI-ryhmä pahenemisvaiheessa
- Suorituskyky < 2 ECOG-asteikon mukaan, ellei se johdu lymfoomasta
- Ei keskushermoston (CNS) sairautta (lymfooman aiheuttama aivokalvon ja/tai aivojen osallisuus)
- Riittävät hematologiset määrät: ANC > 1,5 x 109/l, Hgb > 9 g/dl (verensiirrosta riippumaton), verihiutalemäärä > 75 x 109/l (riippumaton verensiirrosta), lukuun ottamatta lymfooman luuytimen vaikutuksesta johtuvaa sytopeniaa
- HIV-negatiivisuus, HCV-negatiivisuus, HBV-negatiivisuus tai potilaat, joilla on HBcAb +, HBsAg -, HBs Ab+/- ja HBV-DNA-negatiivisuus (näillä potilailla lamivudiiniprofylaksia on pakollinen)
- Normaali maksan toiminta (ALP, AST, ALT, GGT, konjugoitu bilirubiinin kokonaisarvo < 2 x ULN), jos se ei liity lymfoomaan
- Normaali munuaisten toiminta (kreatiniinipuhdistuma > 45 ml/min)
- Sydämen ejektiofraktio > 50 % (MUGA-skannaus tai kaikukardiografia)
- Normaali keuhkojen toiminta
- Aktiivisten opportunististen infektioiden puuttuminen
- Ei-perifeerinen neuropatia tai aktiivinen neurologinen ei-neoplastinen keskushermostosairaus
- Ei-merkittävä kirurginen toimenpide ennen satunnaistamista 3 kuukautta, jos se ei johdu lymfoomasta ja/tai muusta hengenvaarallista sairaudesta, joka voi vaarantaa kemoterapiahoidon
- Tauti, jossa ei ole aiempia pahanlaatuisia kasvaimia kuin lymfooma yli 3 vuoden ajan, lukuun ottamatta tällä hetkellä hoidettua ihon levyepiteeli- ja tyvisolusyöpää tai kohdunkaulan tai rintojen in situ -karsinoomaa
- Elinajanodote > 6 kuukautta
- Ei psykiatrista sairautta, joka estää oikeudenkäynnin käsitteiden ymmärtämisen tai tietoisen suostumuksen allekirjoittamisen
- Kirjallinen tietoinen suostumus
Naisten tulee olla:
- postmenopausaalisesti vähintään 1 vuoden ajan (ei saa olla luonnollisia kuukautisia vähintään 12 kuukauteen)
- kirurgisesti steriili (jolle on tehty kohdun tai molemminpuolisen munanpoistoleikkaus, munanjohtimen ligaatio tai muutoin kykenemätön raskaaksi),
- pidättyväinen (tutkijan harkinnan mukaan/paikallisten määräysten mukaan) tai
- jos olet seksuaalisesti aktiivinen, sinun on harjoitettava erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (esim. reseptimääräiset ehkäisyvalmisteet, ehkäisyruiskeet, ehkäisylastari, kohdunsisäinen laite, kaksoisestemenetelmä (esim. kondomit, kalvo tai kohdunkaulan korkki, spermisidivaahtoa, voidetta, tai geeli, mieskumppanin sterilointi) paikallisten määräysten mukaisesti ennen maahantuloa, ja heidän on suostuttava jatkamaan saman ehkäisymenetelmän käyttöä koko tutkimuksen ajan. Heidän on myös oltava valmiita jatkamaan ehkäisytoimenpiteitä vähintään 12 kuukauden ajan hoidon lopettamisen jälkeen.
- Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan beeta-ihmisen koriongonadotropiini (beta-hCG) -raskaustesti seulonnassa
- Miesten on suostuttava käyttämään hyväksyttävää ehkäisymenetelmää (itselleen tai naispuolisille kumppaneille, kuten edellä on lueteltu) tutkimuksen ajan. Miesten on suostuttava käyttämään kaksoisestemenetelmää ehkäisyssä ja olemaan luovuttamatta siittiöitä tutkimuksen aikana ja 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen saamisen jälkeen.
Poissulkemiskriteerit:
- Lymfoblastisen lymfooman, Burkitt-lymfooman, CD20-negatiivisen non-Hodgkin-lymfooman, manttelisolulymfooman, follikulaarisen lymfooman g I-II-IIIa-IIIb, primaarisen välikarsinalymfooman diagnoosi
- Ikä > 65 vuotta
- Potilaat, jotka eivät kelpaa suuriannoksiseen kemoterapiaan
- Suorituskyky > 2 ECOG-asteikon mukaan, jos se ei johdu lymfoomasta
- Potilaalla on tiedetty tai epäilty yliherkkyyttä tai intoleranssia rituksimabille
- Potilas on saanut koelääkkeen tai käyttänyt kokeellista lääketieteellistä laitetta 4 viikon sisällä ennen suunniteltua hoidon aloitusta. Samanaikainen osallistuminen ei-hoitoa koskeviin tutkimuksiin on sallittu, jos se ei häiritse osallistumista tähän tutkimukseen.
- Keskushermostosairaus (lymfooman aiheuttama aivokalvon ja/tai aivojen osallisuus)
- Kliinisesti merkittävä maksan tai munuaisten vajaatoiminta; merkittäviä sydämen, verisuonten, keuhkojen, maha-suolikanavan, endokriinisiä, neurologisia, reumatologisia, hematologisia, psykiatrisia tai aineenvaihduntahäiriöitä
- Hallitsematon diabetes (jos koehenkilöt saavat diabeteslääkkeitä, heidän on oltava vakaalla annoksella vähintään 3 kuukautta ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
- Hallitsematon tai vakava sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien sydäninfarkti kuuden kuukauden sisällä ilmoittautumisesta, New York Heart Associationin (NYHA) luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta, hallitsematon angina pectoris, kliinisesti merkittävä sydänpussissairaus tai sydämen amyloidoosi
- Sydämen ejektiofraktio < 50 % (MUGA-skannaus tai kaikukardiografia)
- Kreatiniinipuhdistuma < 45 ml/min
- Suurten neurologisten häiriöiden esiintyminen
- HIV-positiivisuus, HCV-positiivisuus, HBV-positiivisuus lukuun ottamatta potilaita, joilla on HBcAb +, HbsAg -, HBs Ab+/-, joilla on HBV-DNA-negatiivinen
- Aktiivinen opportunistinen infektio
- Suuri kirurginen toimenpide ennen 3 kuukautta satunnaistamista, jos se ei johdu lymfoomasta ja/tai muusta hengenvaarallisesta sairaudesta, joka voi vaarantaa kemoterapiahoidon
- Aiemmat pahanlaatuiset kasvaimet kuin lymfooma viimeisen 3 vuoden aikana, lukuun ottamatta tällä hetkellä hoidettua ihon levyepiteeli- ja tyvisolusyöpää tai kohdunkaulan tai rinnan in situ -syöpää
- Elinajanodote < 6 kuukautta
- Mikä tahansa muu samanaikainen lääketieteellinen tai psykologinen tila, joka estäisi tutkimukseen osallistumisen tai vaarantaisi kyvyn antaa tietoinen suostumus.
- Jos potilas on nainen, potilas on raskaana tai imettää.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: R-DHAP
R-DHAP x 2, perifeeristen kantasolujen uudelleenkäsittely, mobilisointi ja kerääminen + R-DHAP x 2, uudelleenhoito PET-arvioinnin kanssa
|
|
|
Kokeellinen: BR-DHAP
Bortezomibi + R-DHAP x 2, perifeeristen kantasolujen uudelleenkäsittely, mobilisaatio ja talteenotto + Bortezomibi + R-DHAP x 2, uudelleenkäsittely PET-arvioinnin kanssa
|
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Täydellinen vastaus (CR) Rate
Aikaikkuna: Induktiovaiheen lopussa (6 kuukautta)
|
CR:n osuus Cheson 2007 -vastekriteerien mukaan, arvioituna PET-skannauksella
|
Induktiovaiheen lopussa (6 kuukautta)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaisvastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Induktiovaiheen lopussa (6 kuukautta)
|
ORR induktiohoidon lopussa määritellään täydelliseksi vasteeksi (CR) tai osittaiseksi vasteeksi Cheson 2007 -vastekriteerien mukaisesti, arvioituna PET-skannauksella.
|
Induktiovaiheen lopussa (6 kuukautta)
|
|
Overall Survival (OS)
Aikaikkuna: 36 kuukautta
|
Käyttöjärjestelmä määritellään ajalla satunnaistamisen päivämäärän ja mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärän välillä
|
36 kuukautta
|
|
Potilaiden määrä, joilla on hoitoon liittyviä haittatapahtumia (AE) / vakavia haittavaikutuksia (SAE) turvallisuuden mittana
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Asteen 3 tai korkeamman toksisuuden ilmaantuvuus mitattuna CTCAE v.4:llä hoidon aikana
|
12 kuukautta
|
|
Potentiaalin mobilisointi
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Kerättyjen CD34+-kantasolujen määrä/kg
|
6 kuukautta
|
|
ASCT:n suorittaneiden potilaiden määrä
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Osuus satunnaistetuista potilaista, jotka onnistuivat suorittamaan ASCT:n
|
12 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojohtaja: Umberto Vitolo, MD, SC Ematologia 2-AO Città della Salute e della Sienza-Molinette
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 4. helmikuuta 2013
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 12. maaliskuuta 2019
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 20. marraskuuta 2020
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 5. maaliskuuta 2013
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 5. maaliskuuta 2013
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Keskiviikko 6. maaliskuuta 2013
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 8. kesäkuuta 2022
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 6. kesäkuuta 2022
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. kesäkuuta 2022
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- FIL_VERAL12
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .