Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Fase II randomiseret undersøgelse med R-DHAP +/- Bortezomib som induktionsterapi hos patienter med recidiverende/refraktært diffust stort B-cellet lymfom (DLBCL), kvalificeret til transplantation. BR-DHAP versus R-DHAP. (FIL_VERAL12)

6. juni 2022 opdateret af: Fondazione Italiana Linfomi ONLUS
Sandsynligheden for at opnå CR med R-kemoterapi hos patienter, der fejler en rituximab-holdig førstelinjebehandling, er ret lav, især i tilfælde med ikke-GCB-profil. BioCORAL-forsøget tyder på, at ABC-undergruppen har et dystert resultat, uanset induktionsbehandlingen. Det kan således hævdes, at tilføjelsen af ​​nyt molekyle til RDHAP-kuren kunne være af værdi. Bortezomib fremstår som den bedste kandidat i denne indstilling, da ABC-undertyper konstitutivt udtrykker NFkb, som er målet for bortezomib selv. Data fra litteraturen tyder på en opmuntrende aktivitet af R-chemo+ bortezomib i ikke-GCB-afledt DLBCL, dog i små serier. Tilsætningen af ​​bortezomib er således her begrundet med behovet for at omgå konstitutionel resistens over for kemoterapi. Publicerede erfaringer om sammenhængen mellem bortezomib og cytarabin er også opmuntrende med acceptabel kumulativ toksicitet.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et prospektivt, multicenter, to-armet randomiseret fase II screeningsforsøg34 hos unge patienter (18-65 år) ramt af recidiverende/refraktært diffust stort B-celle lymfom (DLBCL) ved diagnose, kvalificeret til højdosisbehandling.

Formålet med undersøgelsen er at vurdere, om tilføjelsen af ​​Bortezomib til R-DHAP er mere lovende end standard R-DHAP, som induktionsterapi før højdosis kemoterapi med ASCT med hensyn til respons og sikkerhed. Patienterne vil blive randomiseret ved første tilbagefald mellem: a) standardbehandlingen Rituximab i forbindelse med DHAP hver 28. dag (R-DHAP) i 4 cyklusser og b) Bortezomib i forbindelse med det samme regime (BR-DHAP). I begge arme efterfølges induktionsterapien af ​​autolog stamcelletransplantation eller, hvis indiceret, af allogen stamcelletransplantation.

En patient anses for at være evaluerbar, hvis det er muligt at vurdere respons ved PET efter 4 cyklusser eller, hvis en patient trækker sig fra undersøgelsen for PD, før afslutning af undersøgelsesbehandlingen.

Efter at have givet skriftligt informeret samtykke, vil patienter blive evalueret for berettigelse i løbet af en 21-dages screeningsperiode. Hvis de fortsat opfylder berettigelseskriterierne, vil de blive randomiseret til at modtage den første dosis BR-DHAP eller R-DHAP.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

108

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Italien
      • Alessandria, Italien, 15121
        • A.O. SS. Antonio e Biagio e C. Arrigo
      • Ancona, Italien, 60100
        • Clinica di ematologia AOU Umberto I Ospedali Riuniti
      • Brescia, Italien, 25123
        • ASST Spedali Civili di Brescia - Ematologia
      • Cagliari, Italien, 09121
        • Ospedale Businco - SC Ematologia e CTMO
      • Genova, Italien, 16132
        • Ematologia 1 Ospedale S. Martino
      • Milano, Italien, 20133
        • SC Ematologia - Trapianto di midollo osseo Fond. IRCCS Istituto Nazionale Tumori
      • Novara, Italien, 28100
        • SCDU Ematologia - Università del Piemonte Orientale
      • Padova, Italien, 35128
        • Ospedale S. Antonio
      • Parma, Italien, 43100
        • U.O. Complessa di Ematologia Ospedale di Parma
      • Piacenza, Italien, 29121
        • Ospedale Civile Guglielmo da Saliceto
      • Ravenna, Italien, 48121
        • Osp. S. Maria delle Croci
      • Reggio Calabria, Italien, 89124
        • Grande Ospedale Metropolitano Bianchi Melacrino Morelli - Ematologia
      • Reggio Emilia, Italien, 42123
        • AO Arcispedale S.Maria Nuova Ematologia
      • Rimini, Italien, 47923
        • Osp. degli Infermi Divisione di Oncologia
      • Roma, Italien, 00189
        • A.O. Universitaria S. Andrea
      • Terni, Italien, 05100
        • SC Oncoematologia con autotrapianto AO Santa Maria
      • Torino, Italien, 10126
        • AOU Citta della Salute e della Scienza di Torino - Ematologia Universitaria
      • Torino, Italien, 10126
        • AOU Citta della Salute e della Scienza di Torino-SC Ematologia
      • Udine, Italien, 33100
        • Azienda Ospedaliero - Universitaria di Udine
    • Forlì-Cesena
      • Meldola, Forlì-Cesena, Italien, 47014
        • Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori-Ematologia
    • MI
      • Milano, MI, Italien, 20162
        • ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda - SC Ematologia
    • Milano
      • Rozzano, Milano, Italien, 20089
        • Clinica Humanitas
    • Pordenone
      • Aviano, Pordenone, Italien, 33081
        • CRO Aviano
    • Varese
      • Gallarate, Varese, Italien
        • ASST Valle Olona

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år til 61 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Alder 18-65
  2. Tilbagefaldende/refraktær sygdom efter at have modtaget en linje med standard kemoimmunterapi (R-CHOP, GA-CHOP, R-CHOP lignende)
  3. Diffust storcellet B-celle lymfom ved tilbagefald. Patienten skal genbiopsieres inden studiestart. Hvis dette er skadeligt for patienten, kan patienten indskrives, hvis arkival tumorprøve og blok fra første diagnose er tilgængelig.
  4. Ingen tidligere Bortezomib-behandling
  5. Målbar og/eller evaluerbar sygdom
  6. Enhver Ann Arbor-stadie og IPI-gruppe ved tilbagefald
  7. Ydeevnestatus < 2 i henhold til ECOG-skalaen, medmindre det skyldes lymfom
  8. Ingen sygdom i centralnervesystemet (CNS) (meningeal og/eller hjerneinvolvering af lymfom)
  9. Tilstrækkelige hæmatologiske tal: ANC > 1,5 x 109/L, Hgb > 9 g/dl (transfusionsuafhængig), Trombocyttal > 75 x 109/L (transfusionsuafhængig), med undtagelse af cytopeni på grund af lymfom knoglemarvsinvolvering
  10. HIV-negativitet, HCV-negativitet, HBV-negativitet eller patienter med HBcAb+, HBsAg-, HBs Ab+/- med HBV-DNA-negativitet (hos disse patienter er Lamivudinprofylakse obligatorisk)
  11. Normal leverfunktion (ALP, AST, ALT, GGT, konjugeret bilirubin total < 2 x ULN), hvis det ikke er relateret til lymfom
  12. Normal nyrefunktion (kreatininclearance > 45 ml/min)
  13. Hjerteudstødningsfraktion > 50 % (MUGA-scanning eller ekkokardiografi)
  14. Normal lungefunktion
  15. Fravær af aktive opportunistiske infektioner
  16. Ikke perifer neuropati eller aktiv neurologisk ikke-neoplastisk sygdom i CNS
  17. Ikke større kirurgisk indgreb før 3 måneder til randomisering, hvis det ikke skyldes lymfom og/eller ingen anden livstruende sygdom, der kan kompromittere kemoterapibehandling
  18. Sygdom fri for tidligere maligniteter andre end lymfom i > 3 år med undtagelse af aktuelt behandlet pladecelle- og basalcellekarcinom i huden eller carcinom in situ i livmoderhalsen eller brystet
  19. Forventet levetid > 6 måneder
  20. Ingen psykiatrisk sygdom, der udelukker at forstå begreberne i forsøget eller underskrive informeret samtykke
  21. Skriftligt informeret samtykke

  22. Kvinder skal være:

    • postmenopausal i mindst 1 år (må ikke have haft en naturlig menstruation i mindst 12 måneder)
    • kirurgisk steril (har haft en hysterektomi eller bilateral ooforektomi, tubal ligering eller på anden måde været ude af stand til at blive gravid),
    • afholdende (efter efterforskerens skøn/i henhold til lokale regler), eller
    • hvis seksuelt aktiv, praktisere en yderst effektiv præventionsmetode (f.eks. receptpligtige orale præventionsmidler, præventionsindsprøjtninger, præventionsplaster, intrauterin enhed, dobbeltbarrieremetode (f.eks. kondomer, mellemgulv eller cervikal hætte, med sæddræbende skum, creme, eller gel, sterilisering af en mandlig partner), som lokale regler tillader, før indrejse, og skal acceptere at fortsætte med at bruge den samme præventionsmetode gennem hele undersøgelsen. De skal også være forberedt på at fortsætte præventionsforanstaltninger i mindst 12 måneder efter behandlingens ophør.
  23. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serum eller urin beta-humant choriongonadotropin (beta-hCG) graviditetstest ved screening
  24. Mænd skal acceptere at bruge en acceptabel præventionsmetode (til sig selv eller kvindelige partnere som anført ovenfor) i hele undersøgelsens varighed. Mænd skal acceptere at bruge en præventionsmetode med dobbelt barriere og ikke at donere sæd under undersøgelsen og i 3 måneder efter at have modtaget den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.

Ekskluderingskriterier:

  1. Diagnose af lymfoblastisk lymfom, Burkitt lymfom, non-hodgkin lymfom CD20 negativ, kappecellelymfom, follikulært lymfom g I-II-IIIa-IIIb, primært mediastinalt lymfom
  2. Alder > 65 år
  3. Patienter, der ikke er berettiget til højdosis kemoterapi
  4. Ydeevnestatus > 2 i henhold til ECOG-skalaen, hvis det ikke skyldes lymfom
  5. Patienten har kendt eller mistænkt overfølsomhed eller intolerance over for Rituximab
  6. Patienten har modtaget et eksperimentelt lægemiddel eller brugt et eksperimentelt medicinsk udstyr inden for 4 uger før den planlagte behandlingsstart. Samtidig deltagelse i ikke-behandlingsundersøgelser er tilladt, hvis det ikke vil forstyrre deltagelse i denne undersøgelse.
  7. CNS-sygdom (meningeal og/eller hjerneinvolvering af lymfom)
  8. Anamnese med klinisk relevant lever- eller nyreinsufficiens; betydelige hjerte-, vaskulære, pulmonale, gastrointestinale, endokrine, neurologiske, reumatologiske, hæmatologiske, psykiatriske eller metaboliske forstyrrelser
  9. Ukontrolleret diabetes (hvis de får antidiabetika, skal forsøgspersonerne have en stabil dosis i mindst 3 måneder før første dosis af undersøgelseslægemidlet
  10. Ukontrolleret eller alvorlig kardiovaskulær sygdom, herunder myokardieinfarkt inden for seks måneder efter tilmelding, New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesvigt, ukontrolleret angina, klinisk signifikant perikardiesygdom eller hjerteamyloidose
  11. Hjerteudstødningsfraktion < 50 % (MUGA-scanning eller ekkokardiografi)
  12. Kreatininclearance < 45 ml/min
  13. Tilstedeværelse af større neurologiske lidelser
  14. HIV-positivitet, HCV-positivitet, HBV-positivitet med undtagelse af patienter med HBcAb+, HbsAg -, HBs Ab+/- med HBV-DNA-negativ
  15. Aktiv opportunistisk infektion
  16. Større kirurgisk indgreb før 3 måneder til randomisering, hvis det ikke skyldes lymfom og/eller anden livstruende sygdom, der kan kompromittere kemoterapibehandling
  17. Tidligere maligniteter andre end lymfom inden for de sidste 3 år med undtagelse af aktuelt behandlet pladecelle- og basalcellekarcinom i huden eller carcinom in situ i livmoderhalsen eller brystet
  18. Forventet levetid < 6 måneder
  19. Enhver anden sameksisterende medicinsk eller psykologisk tilstand, der ville udelukke deltagelse i undersøgelsen eller kompromittere evnen til at give informeret samtykke.
  20. Hvis hun er kvinde, er patienten gravid eller ammer.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: R-DHAP
R-DHAP x 2, genlagring, mobilisering og høst af perifere stamceller + R-DHAP x 2, genlagring med PET-evaluering
Medicin: R-DHAP
  • Rituximab 375 mg/kvm iv dag 0 eller 1
  • Cisplatin 100 mg/kvm iv dag 1 i 6-timers infusion
  • Cytarabin 2000 mg/kvm i 3-timers infusion iv dag 2 og dag 3
  • Dexamethason 40 mg dag 1-4
  • Pegfilgrastim 6 mg sc monodosis 24 timer efter afslutning af kemoterapi eller G-CSF fra dag 5 til stamcellehøst under mobiliseringens forløb (II o III cyklus R-DHAP)
  • Rituximab 375 mg/kvm iv 24 timer før aferese som udrensning in vivo under anden behandlingsforløb
Eksperimentel: BR-DHAP
Bortezomib + R-DHAP x 2, genlagring, mobilisering og høst af perifer stamcelle + Bortezomib + R-DHAP x 2, genlagring med PET-evaluering
Medicin: R-DHAP
  • Rituximab 375 mg/kvm iv dag 0 eller 1
  • Cisplatin 100 mg/kvm iv dag 1 i 6-timers infusion
  • Cytarabin 2000 mg/kvm i 3-timers infusion iv dag 2 og dag 3
  • Dexamethason 40 mg dag 1-4
  • Pegfilgrastim 6 mg sc monodosis 24 timer efter afslutning af kemoterapi eller G-CSF fra dag 5 til stamcellehøst under mobiliseringens forløb (II o III cyklus R-DHAP)
  • Rituximab 375 mg/kvm iv 24 timer før aferese som udrensning in vivo under anden behandlingsforløb
Medicin: BR-DHAP
  • Rituximab 375 mg/kvm iv dag 0 eller 1
  • Bortezomib SC 1,5 mg/kvm dag 1, dag 4
  • Cisplatin 100 mg/kvm iv dag 1 i 6-timers infusion
  • Cytarabin 2000 mg/kvm i 3-timers infusion iv dag 2 og dag 3
  • Dexamethason 40 mg dag 1-4
  • Pegfilgrastim 6 mg sc monodosis 24 timer efter afslutning af kemoterapi eller G-CSF fra dag 5 til stamcellehøst under mobiliseringens forløb (II o III cyklus R-DHAP)
  • Rituximab 375 mg/kvm iv 24 timer før aferese som udrensning in vivo under anden behandlingsforløb Kemoterapi R-DHAP og BR-DHAP vil blive gentaget hver 28. dag.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fuldstændig respons (CR) rate
Tidsramme: Ved afslutningen af ​​induktionsfasen (6 måneder)
Andel af CR i henhold til Cheson 2007 svarkriterier, evalueret ved PET-scanning
Ved afslutningen af ​​induktionsfasen (6 måneder)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet responsrate (ORR)
Tidsramme: Ved afslutningen af ​​induktionsfasen (6 måneder)
ORR ved afslutningen af ​​induktionsbehandlingen er defineret som komplet respons (CR) eller delvis respons i henhold til Cheson 2007-responskriterierne, evalueret ved PET-scanning
Ved afslutningen af ​​induktionsfasen (6 måneder)
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: 36 måneder
OS vil blive defineret som tiden mellem datoen for randomisering og datoen for død uanset årsag
36 måneder
Antal patienter med behandlingsrelaterede bivirkninger (AE'er)/alvorlige bivirkninger (SAE'er) som et mål for sikkerhed
Tidsramme: 12 måneder
Forekomst af grad 3 eller højere toksicitet målt ved CTCAE v.4 under behandling
12 måneder
Mobiliseringspotentiale
Tidsramme: 6 måneder
Mængde CD34+ stamcelle indsamlet/kg
6 måneder
Antal patienter, der gennemfører ASCT
Tidsramme: 12 måneder
Andel af randomiserede patienter, der fuldfører ASCT
12 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Fondazione Italiana Linfomi ONLUS

Samarbejdspartnere

Janssen Pharmaceutica
Janssen-Cilag Ltd.
Centro di Riferimento per l'Epidemiologia e la Prev. Oncologica Piemonte

Efterforskere

  • Studieleder: Umberto Vitolo, MD, SC Ematologia 2-AO Città della Salute e della Sienza-Molinette

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

4. februar 2013

Primær færdiggørelse (Faktiske)

12. marts 2019

Studieafslutning (Faktiske)

20. november 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

5. marts 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

5. marts 2013

Først opslået (Skøn)

6. marts 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

8. juni 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

6. juni 2022

Sidst verificeret

1. juni 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • FIL_VERAL12

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med R-DHAP

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in France

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner