Estudo randomizado de fase II com R-DHAP +/- Bortezomibe como terapia de indução em pacientes com linfoma difuso de grandes células B (DLBCL) recidivado/refratário elegíveis para transplante. BR-DHAP Versus R-DHAP. (FIL_VERAL12)
6 de junho de 2022 atualizado por: Fondazione Italiana Linfomi ONLUS
A probabilidade de alcançar RC com quimioterapia R em pacientes que falham em um regime de primeira linha contendo rituximabe é bastante baixa, em particular em casos com perfil não GCB.
O estudo bioCORAL sugere que o subconjunto ABC tem um resultado desanimador, seja qual for o tratamento de indução.
Assim, pode-se argumentar que a adição de uma nova molécula ao regime RDHAP pode ser valiosa.
O bortezomibe parece ser o melhor candidato nesse cenário, pois os subtipos ABC expressam NFkb constitutivamente, que é o alvo do próprio bortezomibe.
Dados da literatura sugerem uma atividade encorajadora do R-chemo+ bortezomib em DLBCL não derivados de GCB, embora em pequenas séries.
Assim, a adição do bortezomibe é aqui justificada pela necessidade de contornar a resistência constitucional à quimioterapia.
A experiência publicada da associação entre bortezomibe e citarabina também é encorajadora com toxicidade cumulativa aceitável.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo de triagem de fase II prospectivo, multicêntrico, randomizado de dois braços34 em pacientes jovens (18-65 anos) afetados por Linfoma Difuso de Grandes Células B recidivante/refratário (DLBCL) no momento do diagnóstico, elegíveis para terapia de alta dose.
O objetivo do estudo é avaliar se a adição de Bortezomibe ao R-DHAP é mais promissora do que o R-DHAP padrão, como terapia de indução antes da quimioterapia de alta dose com ASCT com relação à resposta e segurança. Os pacientes serão randomizados na primeira recidiva entre: a) a terapia de resgate padrão Rituximab em associação com DHAP a cada 28 dias (R-DHAP) por 4 ciclos e b) Bortezomib em associação com o mesmo esquema (BR-DHAP). Em ambos os braços, a terapia de indução é seguida por transplante autólogo de células-tronco ou, se indicado, por transplante alogênico de células-tronco.
Um paciente é considerado avaliável se for possível avaliar a resposta por PET após 4 ciclos ou, se um paciente sair do estudo para DP, antes da conclusão do tratamento do estudo.
Depois de fornecer consentimento informado por escrito, os pacientes serão avaliados quanto à elegibilidade durante um período de triagem de 21 dias. Se continuarem a atender aos critérios de elegibilidade, serão randomizados para receber a primeira dose de BR-DHAP ou R-DHAP.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
108
Estágio
- Fase 2
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Alessandria, Itália, 15121
- A.O. SS. Antonio e Biagio e C. Arrigo
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Ancona, Itália, 60100
- Clinica di ematologia AOU Umberto I Ospedali Riuniti
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Brescia, Itália, 25123
- ASST Spedali Civili di Brescia - Ematologia
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Cagliari, Itália, 09121
- Ospedale Businco - SC Ematologia e CTMO
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Genova, Itália, 16132
- Ematologia 1 Ospedale S. Martino
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Milano, Itália, 20133
- SC Ematologia - Trapianto di midollo osseo Fond. IRCCS Istituto Nazionale Tumori
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Novara, Itália, 28100
- SCDU Ematologia - Università del Piemonte Orientale
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Padova, Itália, 35128
- Ospedale S. Antonio
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Parma, Itália, 43100
- U.O. Complessa di Ematologia Ospedale di Parma
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Piacenza, Itália, 29121
- Ospedale Civile Guglielmo da Saliceto
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Ravenna, Itália, 48121
- Osp. S. Maria delle Croci
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Reggio Calabria, Itália, 89124
- Grande Ospedale Metropolitano Bianchi Melacrino Morelli - Ematologia
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Reggio Emilia, Itália, 42123
- AO Arcispedale S.Maria Nuova Ematologia
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Rimini, Itália, 47923
- Osp. degli Infermi Divisione di Oncologia
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Roma, Itália, 00189
- A.O. Universitaria S. Andrea
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Terni, Itália, 05100
- SC Oncoematologia con autotrapianto AO Santa Maria
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Torino, Itália, 10126
- AOU Citta della Salute e della Scienza di Torino - Ematologia Universitaria
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Torino, Itália, 10126
- AOU Citta della Salute e della Scienza di Torino-SC Ematologia
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Udine, Itália, 33100
- Azienda Ospedaliero - Universitaria di Udine
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Forlì-Cesena
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Meldola, Forlì-Cesena, Itália, 47014
- Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori-Ematologia
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MI
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Milano, MI, Itália, 20162
- ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda - SC Ematologia
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Milano
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Rozzano, Milano, Itália, 20089
- Clinica Humanitas
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Pordenone
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Aviano, Pordenone, Itália, 33081
- CRO Aviano
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Varese
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Gallarate, Varese, Itália
- ASST Valle Olona
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
14 anos a 61 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade 18-65
- Doença recidivante/refratária após receber uma linha de quimioimunoterapia padrão (R-CHOP, GA-CHOP, R-CHOP like)
- Linfoma difuso de grandes células B na recidiva. O paciente deve ser submetido a uma nova biópsia antes da entrada no estudo. Se isso for prejudicial para o paciente, o paciente pode ser inscrito se uma amostra de tumor de arquivo e o bloqueio do primeiro diagnóstico estiverem disponíveis.
- Sem terapia anterior com bortezomibe
- Doença mensurável e/ou avaliável
- Qualquer estágio de Ann Arbor e grupo IPI na recaída
- Status de desempenho < 2 de acordo com a escala ECOG, a menos que devido a linfoma
- Sem doença do Sistema Nervoso Central (SNC) (envolvimento meníngeo e/ou cerebral por linfoma)
- Contagens hematológicas adequadas: CAN > 1,5 x 109/L, Hgb > 9 g/dl (independente de transfusão), Contagem de plaquetas > 75 x 109/L (independente de transfusão), com exceção de citopenia por linfoma envolvimento da medula óssea
- HIV negativo, HCV negativo, HBV negativo ou pacientes com HBcAb +, HBsAg -, HBs Ab+/- com HBV-DNA negativo (nesses pacientes a profilaxia com lamivudina é obrigatória)
- Função hepática normal (ALP, AST, ALT, GGT, bilirrubina conjugada total < 2 x LSN) se não relacionada a linfoma
- Função renal normal (depuração de creatinina > 45 ml/min)
- Fração de ejeção cardíaca > 50% (cintilografia MUGA ou ecocardiografia)
- Função pulmonar normal
- Ausência de infecções oportunistas ativas
- Neuropatia não periférica ou doença neurológica ativa não neoplásica do SNC
- Intervenção cirúrgica não importante antes de 3 meses da randomização, se não devido a linfoma e/ou nenhuma outra doença com risco de vida que possa comprometer o tratamento quimioterápico
- Doença livre de malignidades prévias, exceto linfoma, por > 3 anos, com exceção do carcinoma espinocelular e basocelular da pele atualmente tratado ou carcinoma in situ do colo do útero ou da mama
- Expectativa de vida > 6 meses
- Nenhuma doença psiquiátrica que impeça a compreensão dos conceitos do estudo ou a assinatura do consentimento informado
- Consentimento informado por escrito
As mulheres devem ser:
- pós-menopausa por pelo menos 1 ano (não deve ter tido menstruação natural por pelo menos 12 meses)
- cirurgicamente estéreis (tiveram histerectomia ou ooforectomia bilateral, laqueadura tubária ou são incapazes de engravidar),
- abstinente (a critério do investigador/de acordo com os regulamentos locais), ou
- se sexualmente ativo, esteja praticando um método altamente eficaz de controle de natalidade (por exemplo, contraceptivos orais prescritos, injeções anticoncepcionais, adesivo anticoncepcional, dispositivo intrauterino, método de dupla barreira (por exemplo, preservativos, diafragma ou capuz cervical, com espuma espermicida, creme, ou gel, esterilização do parceiro masculino) conforme permitido pelos regulamentos locais, antes da entrada, e deve concordar em continuar a usar o mesmo método contraceptivo durante todo o estudo. Eles também devem estar preparados para continuar as medidas de controle de natalidade por pelo menos 12 meses após o término do tratamento.
- As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de beta-gonadotrofina coriônica humana (beta-hCG) sérico ou urinário negativo na triagem
- Os homens devem concordar em usar um método anticoncepcional aceitável (para eles mesmos ou parceiras, conforme listado acima) durante o estudo. Os homens devem concordar em usar um método de controle de natalidade de barreira dupla e não doar esperma durante o estudo e por 3 meses após receber a última dose do medicamento do estudo.
Critério de exclusão:
- Diagnóstico de Linfoma Linfoblástico, Linfoma de Burkitt, Linfoma Não Hodgkin CD20 negativo, Linfoma de Células do Manto, Linfoma Folicular g I-II-IIIa-IIIb, Linfoma Mediastinal Primário
- Idade > 65 anos
- Pacientes inelegíveis para quimioterapia de alta dose
- Estado de desempenho > 2 de acordo com a escala ECOG se não devido a linfoma
- O paciente tem hipersensibilidade conhecida ou suspeita ou intolerância ao Rituximabe
- O paciente recebeu uma droga experimental ou usou um dispositivo médico experimental dentro de 4 semanas antes do início planejado do tratamento. A participação simultânea em estudos sem tratamento é permitida, desde que não interfira na participação neste estudo.
- Doença do SNC (envolvimento meníngeo e/ou cerebral por linfoma)
- História de insuficiência hepática ou renal clinicamente relevante; distúrbios cardíacos, vasculares, pulmonares, gastrointestinais, endócrinos, neurológicos, reumatológicos, hematológicos, psiquiátricos ou metabólicos significativos
- Diabetes não controlado (se estiver recebendo agentes antidiabéticos, os indivíduos devem estar em uma dose estável por pelo menos 3 meses antes da primeira dose do medicamento do estudo
- Doença cardiovascular não controlada ou grave, incluindo infarto do miocárdio dentro de seis meses após a inscrição, insuficiência cardíaca classe III ou IV da New York Heart Association (NYHA), angina não controlada, doença pericárdica clinicamente significativa ou amiloidose cardíaca
- Fração de ejeção cardíaca < 50% (cintilografia MUGA ou ecocardiografia)
- Depuração de creatinina < 45 ml/min
- Presença de distúrbios neurológicos importantes
- Positividade para HIV, positividade para HCV, positividade para HBV com exceção de pacientes com HBcAb +, HbsAg -, HBs Ab+/- com HBV-DNA negativo
- Infecção oportunista ativa
- Intervenção cirúrgica maior antes de 3 meses da randomização, se não devido a linfoma e/ou outra doença com risco de vida que pode comprometer o tratamento quimioterápico
- Malignidades anteriores, exceto linfoma, nos últimos 3 anos, com exceção de células escamosas e carcinoma basocelular da pele ou carcinoma in situ do colo do útero ou da mama
- Expectativa de vida < 6 meses
- Qualquer outra condição médica ou psicológica coexistente que impeça a participação no estudo ou comprometa a capacidade de dar consentimento informado.
- Se for do sexo feminino, a paciente está grávida ou amamentando.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: R-DHAP
R-DHAP x 2, reestadiamento, mobilização e colheita de células-tronco periféricas + R-DHAP x 2, reestadiamento com avaliação de PET
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Experimental: BR-DHAP
Bortezomibe + R-DHAP x 2, reestadiamento, mobilização e colheita de células-tronco periféricas + Bortezomibe + R-DHAP x 2, reestadiamento com avaliação PET
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa de resposta completa (CR)
Prazo: No final da fase de indução (6 meses)
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Proporção de CR de acordo com os critérios de resposta Cheson 2007, avaliados por PET scan
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No final da fase de indução (6 meses)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa de resposta geral (ORR)
Prazo: No final da fase de indução (6 meses)
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ORR no final do tratamento de indução é definido como Resposta Completa (CR) ou Resposta Parcial de acordo com os critérios de resposta Cheson 2007, avaliados por PET scan
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No final da fase de indução (6 meses)
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Sobrevivência geral (OS)
Prazo: 36 meses
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OS será definido como o tempo entre a data da randomização e a data da morte por qualquer causa
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36 meses
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Número de pacientes com eventos adversos (EAs) relacionados ao tratamento/eventos adversos graves (EAGs) como medida de segurança
Prazo: 12 meses
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Incidência de Toxicidade de grau 3 ou superior medida por CTCAE v.4 durante a terapia
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12 meses
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Potencial de mobilização
Prazo: 6 meses
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Quantidade de células-tronco CD34+ coletadas/Kg
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6 meses
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Número de pacientes que concluíram o ASCT
Prazo: 12 meses
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Proporção de pacientes randomizados que concluíram o ASCT com sucesso
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12 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Diretor de estudo: Umberto Vitolo, MD, SC Ematologia 2-AO Città della Salute e della Sienza-Molinette
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
4 de fevereiro de 2013
Conclusão Primária (Real)
12 de março de 2019
Conclusão do estudo (Real)
20 de novembro de 2020
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
5 de março de 2013
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
5 de março de 2013
Primeira postagem (Estimativa)
6 de março de 2013
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
8 de junho de 2022
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
6 de junho de 2022
Última verificação
1 de junho de 2022
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- FIL_VERAL12
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